Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selektivní screening dětí na dědičné metabolické choroby tandemovou hmotnostní spektrometrií v Kazachstánu

8. června 2023 aktualizováno: Zharmakhanova Gulmira, West Kazakhstan Medical University

Zavedení technologie tandemové hmotnostní spektrometrie (MS/MS) v programu selektivního screeningu dědičných metabolických onemocnění v Kazachstánu

Vrozené poruchy metabolismu (IEM) nemají specifické klinické příznaky, maskují se jako jiná onemocnění a je obtížné je diagnostikovat pouze pomocí klinických projevů nebo rutinních laboratorních testů. IEM se nejčastěji projevuje v raném dětství a dětství. Navzdory skutečnosti, že většina IEM je v populaci vzácná, zaujímají jedno z prvních míst ve struktuře dětské patologie, rané kojenecké úmrtnosti a invalidity. IEM často zůstává nediagnostikována, zatímco včasná diagnostika a včasná zahájená léčba může zabránit vážnému systémovému poškození vedoucímu k úmrtí a invaliditě. Jmenování speciální léčby (dietní terapie, kofaktory, enzymatická substituční terapie) zabraňuje nebo významně inhibuje rozvoj patologického procesu, zejména pokud je diagnóza stanovena v raných stádiích onemocnění. Pro co nejčasnější zahájení patogenetické léčby je nutné diagnostikovat IEM co nejpřesněji a co nejdříve.

Mezi onemocněními zahrnutými v hromadných screeningových programech jsou IEM významné zejména kvůli rozvoji invalidity a časné úmrtnosti při absenci včasné diagnózy a léčby a také vysokému riziku recidivy v zatížených rodinách. V této souvislosti hlavní cíle hromadného screeningu – prevence invalidity u dětí a snižování rané kojenecké úmrtnosti – diktují nutnost zavádění moderních technologií preklinické diagnostiky IEM.

Na základě výsledků studie je plánováno vědecky zdůvodnit nutnost zavedení selektivního screeningu dětí na dědičná metabolická onemocnění pomocí technologie tandemové hmotnostní spektrometrie v Republice Kazachstán pro včasnou diagnostiku, terapii IEM a prevenci postižení. Zavedení programu selektivního novorozeneckého screeningu IEM by vždy měla předcházet studie zaměřená na studium prevalence onemocnění v určité oblasti, stanovení regionálních referenčních hodnot studovaných metabolitů. Místní údaje o incidenci a výsledcích lze použít k přesvědčení zdravotnických úředníků, aby upřednostnili screening ve výdajích na zdravotní péči.

Hlavní vědeckou otázkou a hypotézou projektu je, zda je nutné zavést technologii tandemové hmotnostní spektrometrie do programu neonatálního screeningu pro IEM.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V Kazachstánu je použití MS/MS v programech metabolického screeningu ve vývoji. Je to způsobeno vysokými náklady na vybavení a spotřební materiál a také nedostatkem speciálních screeningových center a specialistů.

Selektivní screening je důležitým nástrojem pro diagnostiku různých typů vrozených poruch metabolismu (IEM). V současné době jsou široce používány technologie založené na MS/MS, které umožňují současné stanovení množství několika metabolitů (aminokyseliny, acylkarnitiny) z velmi malého množství biologického vzorku. Před screeningem by však měly být pro každou populaci nejprve stanoveny referenční hranice věku pro každý analyt, protože hranice závisí na různých faktorech, jako je genetické pozadí, geografická poloha populace, strava, pohlaví, věk.

Údaje o prevalenci většiny IEM, s výjimkou fenylketonurie, nejsou v Kazachstánu k dispozici. Údaje získané v této studii umožní provést srovnávací analýzu prevalence IEM v Asii a stanovit referenční hodnoty pro koncentrace aminokyselin a acylkarnitinů v krvi novorozenců pro kazašskou populaci. V Kazachstánu v současnosti probíhá screening novorozenců pro dvě dědičná onemocnění – fenylketonurii a vrozenou hypotyreózu, což jsou ve většině zemí nejvíce zastoupená screeningová onemocnění. V roce 2007 byl zahájen celostátní program novorozeneckého screeningu dvou povinných onemocnění, vrozené hypotyreózy a fenylketonurie (PKU). ENBS pro poruchy aminokyselin (AAD), organické acidémie (OA) a defekty oxidace mastných kyselin (FAOD) se v Kazachstánu neprovádí.

Pro Kazachstán, jako zemi, která nemá povinný program ENBS, může být selektivní screening důležitým nástrojem pro diagnostiku IEM. Předkládaná studie si klade za cíl vyvinout a ověřit MS/MS metodu pro současné stanovení 51 metabolitů v DBS pro IEM screening, stejně jako stanovení věkových rozmezí aminokyselin, acylkarnitinů a sukcinylacetonu u dětské populace Kazachstánu. Náš selektivní screening byl zahájen s cílem získat údaje o incidenci IEM u rizikových dětí v západním Kazachstánu. Od října 2022 do prosince 2024 bude frekvence 37 AAD, OA a FAOD hodnocena pomocí technologie LC-MS/MS u skupiny dětí s vysokým rizikem. Bude předložena souhrnná zpráva o screeningu vysoce rizikových dětí na IEM v západním Kazachstánu metodou LC-MS/MS.

Výsledky selektivních screeningových testů v různých věkových skupinách subjektů by měly být interpretovány srovnáním s referenčními hodnotami a/nebo hraničními hladinami stanovenými pro tyto skupiny. Obecně se uznává, že děti potřebují používat referenční populace, které odrážejí změny spojené s růstem a vývojem. Proto je jedním z cílů této studie stanovit referenční intervaly pro koncentraci aminokyselin a acylkarnitinů v suchých krevních skvrnách pro různé věkové skupiny v rozmezí od 1 dne do 18 let.

Cílem této observační studie je provést selektivní screening IEM u dětí z Kazachstánu ve věku od 1 dne do 18 let pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie ke stanovení prevalence IEM a referenčních hodnot metabolitů s následným zdůvodněním potřeby zavedení selektivního screeningu. novorozenců pro IEM pomocí MS/MS.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

otázka 1: jaké jsou referenční hodnoty metabolitů (aminokyselin a acylkarnitinů) u různých věkových skupin dětí v Kazachstánu; otázka 2: jaký je přínos IEM pro strukturu patologie nervového systému u malých dětí a je nutné zavádět technologii tandemové hmotnostní spektrometrie do programu novorozeneckého screeningu pro IEM?

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

2250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +701-644-5987
  • E-mail: gmzh@list.ru

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +7-701-644-5987
  • E-mail: gmzh@liat.ru

Studijní místa

  • Kazachstán
    • Aktobe Region
      • Aktobe, Aktobe Region, Kazachstán, 030000
        • Nábor
        • Regional perinatal center of Aktobe region
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhanna Zh Baibosynova, nurse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pro stanovení referenčních hodnot pro metabolity budou do studie zahrnuti zdraví účastníci bez jakéhokoli onemocnění: 750 zdravých dětí mužského a ženského pohlaví ve věku od 1 dne do 18 let ze západního Kazachstánu bude přijato a zahrnuto do studie. Podle věku budou zdravé děti rozděleny do skupin: skupina A (věk 1-7 dní), skupina B (věk 8 dní-7 let) a skupina C (věk 8-18 let).

Celkem 1500 dětí z populace Západního Kazachstánu (ve věku 1 den -18 let) s podezřením na metabolické poruchy bude odesláno neonatology primární péče a pediatrickými konzultanty na základě jejich klinických příznaků spojených s metabolickými poruchami a vyšetřeno na IEM.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Referenční skupina: Zdravé děti mužského a ženského pohlaví ve věku od 1 dne do 18 let. Novorozenci narození během období studie (všichni novorozenci budou zařazeni do této studie splní všechna vybraná kritéria pro zařazení, aby bylo zajištěno, že nebudou trpět žádnou poruchou nebo onemocněním. Zdraví novorozenci mužského a ženského pohlaví musí vážit v rozmezí 2500–4000 g, gestační věk 37–42 týdnů, Apgar skóre nad 7 po dobu 10 minut.) Vzorová skupina: děti ve věku od 1 dne do 18 let budou vybrány, pokud bude identifikováno jedno z hlavních kritérií nebo dvě či více dalších kritérií (příznaků).

Hlavní kritéria (symptomy): 1) Náhlé zhoršení klinického stavu dítěte po období normálního vývoje (dny, týdny, měsíce): akutní metabolická encefalopatie, letargie (koma), záchvaty rezistentní k antiepileptické léčbě. 2) Hepatomegalie (hepatosplenomegalie). 3) Metabolická acidóza se zvýšením aniontové mezery. 4) Mnohočetné zlomeniny. 5) Dětská úmrtnost v rodině na nemoci s podobnými příznaky.

Další kritéria (symptomy): Záchvaty odolné vůči léčbě; Abnormální svalový tonus: dystonie, hyperkineze, hypotenze; Zpoždění řeči; Mentální retardace neznámé příčiny; kardiomyopatie; tachypnoe; Časté plivání (zvracení); Osteoartikulární abnormality (ztuhlost kloubů, deformace hrudníku, změny podobné křivici); Kýla (pupeční, tříselná-skrotalní); Přetrvávající nebo opakující se hypoglykémie; Metabolická alkalóza; Zvýšení ketolátek v krvi a (nebo) moči; hyperamonémie; Zvýšení hladiny jaterních enzymů (AlAT, AST) více než 1,5násobek normy; Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) více než 2krát nad normu; Snížení hladiny alkalické fosfatázy (AP) pod věkovou normu; Zobrazovací nebo elektrofyziologické studie naznačující metabolické poruchy; leukopenie; trombocytopenie; Abnormální moč, tělo, ušní maz, jakýkoli neobvyklý zápach; Poruchy růstu vlasů, alopecie; Oftalmologické anomálie; Neobvyklý vzhled, dysmorfické rysy; Historie předchozího úmrtí sourozence neznámé příčiny; Příbuzenství rodičů; Pozitivní rodinná anamnéza metabolických poruch.

Kritéria vyloučení:

Studie vyloučí pacienty, kteří mají:

  1. perinatální poranění mozku,
  2. poranění mozku,
  3. infekce centrálního nervového systému,
  4. toxikologická onemocnění,
  5. nádory,
  6. chromozomální abnormality,
  7. se symptomy specifikovanými v zařazovacích kritériích, ale s potvrzenou diagnózou jiného onemocnění než poruchy aminokyselin (AAD), defekty oxidace mastných kyselin (FAOD) nebo organické akademie (OA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
referenční skupina A
zdravé novorozence ve věku 1-7 dní
Diagnostický test: Získávání suchých krevních skvrn od zdravých novorozenců (ve věku 1–7 dní)
Vzorky novorozenecké krve budou odebrány zdravým kojencům nejdříve 3 hodiny po krmení píchnutím do paty tyčinkou. Pět kapek plné krve (~75 µl každá) bude aplikováno na Guthrie karty, filtrační papír Ahlstrom 226, PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA), aby se vytvořily suché krevní skvrny (DBS) pro LC-MS /MS analýza. Vzorky budou sušeny po dobu 4 hodin při pokojové teplotě a poté uloženy při 4 °C v jednotlivě označených plastových sáčcích se zipem s vysoušecími látkami nebo jiných uzavřených nádobách až do analýzy pomocí LC-MS/MS v souladu se standardy Ústavu klinických a laboratorních standardů.
referenční skupina B
zdravé děti ve věku 8 dní - 7 let
Diagnostický test: Získání suchých krevních skvrn od zdravých dětí ve věku 8 dní - 7 let
Vzorky krve budou odebrány zdravým dětem nejdříve 3 hodiny po krmení píchnutím do paty tyčinkou do paty. Pět kapek plné krve (~75 µl každá) bude aplikováno na Guthrie karty, filtrační papír Ahlstrom 226, PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA), aby se vytvořily suché krevní skvrny (DBS) pro LC-MS /MS analýza. Vzorky budou sušeny po dobu 4 hodin při pokojové teplotě a poté skladovány při 4 °C v jednotlivě označených plastových sáčcích se zipem s vysoušecími látkami nebo jiných uzavřených nádobách, dokud nebudou analyzovány pomocí LC-MS/MS v souladu se standardy Ústavu klinických a laboratorních standardů
referenční skupina C
zdravé děti ve věku 8 - 18 let
Diagnostický test: Získání suchých krevních skvrn od zdravých dětí ve věku 8-18 let
Vzorky krve budou odebrány zdravým dětem nejdříve 3 hodiny po krmení píchnutím do paty tyčinkou do paty. Pět kapek plné krve (~75 µl každá) bude aplikováno na Guthrie karty, filtrační papír Ahlstrom 226, PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA), aby se vytvořily suché krevní skvrny (DBS) pro LC-MS /MS analýza. Vzorky budou sušeny po dobu 4 hodin při pokojové teplotě a poté skladovány při 4 °C v jednotlivě označených plastových sáčcích se zipem s vysoušecími látkami nebo jiných uzavřených nádobách, dokud nebudou analyzovány pomocí LC-MS/MS v souladu se standardy Ústavu klinických a laboratorních standardů
selektivní skupina A
děti ve věku 1 den - 7 dní s podezřením na IEM
Diagnostický test: Získávání suchých krevních skvrn od vysoce rizikových novorozenců (ve věku 1-7 dní)
Krevní vzorky budou odebírány rizikovým kojencům nejdříve 3 hodiny po krmení píchnutím patou tyčinkou do paty. Pět kapek plné krve (~75 µl každá) bude aplikováno na Guthrie karty, filtrační papír Ahlstrom 226, PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA), aby se vytvořily suché krevní skvrny (DBS). Vzorek je nutné odebrat před transfuzní terapií (resp. krev se odebírá nejdříve 48-72 hodin po transfuzi) nebo mimotělní membránovou oxygenací. Vzorky budou sušeny po dobu 4 hodin při pokojové teplotě a poté uloženy při 4 °C v jednotlivě označených plastových sáčcích se zipem s vysoušecími látkami nebo v jiných uzavřených nádobách.
Selektivní skupina B
děti ve věku 8 dní - 7 let s podezřením na IEM
Diagnostický test: Získání suchých krevních skvrn od vysoce rizikových dětí (ve věku 8 dní – 7 let)
Krevní vzorky budou odebrány rizikovým dětem nejdříve 3 hodiny po krmení píchnutím do paty tyčinkou. Pět kapek plné krve (~75 µl každá) bude aplikováno na Guthrie karty, filtrační papír Ahlstrom 226, PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA), aby se vytvořily suché krevní skvrny (DBS). Vzorek je nutné odebrat před transfuzní terapií (resp. krev se odebírá nejdříve 48-72 hodin po transfuzi) nebo mimotělní membránovou oxygenací. Vzorky budou sušeny po dobu 4 hodin při pokojové teplotě a poté uloženy při 4 °C v jednotlivě označených plastových sáčcích na zip s vysoušecími látkami nebo v jiných uzavřených nádobách
Selektivní skupina C
děti ve věku 8-18 let s podezřením na IEM
Diagnostický test: Získání suchých krevních skvrn od vysoce rizikových dětí (ve věku 8 - 18 let)
Krevní vzorky budou odebrány rizikovým dětem nejdříve 3 hodiny po krmení píchnutím do paty tyčinkou. Pět kapek plné krve (~75 µl každá) bude aplikováno na Guthrie karty, filtrační papír Ahlstrom 226, PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA), aby se vytvořily suché krevní skvrny (DBS). Vzorek je nutné odebrat před transfuzní terapií (resp. krev se odebírá nejdříve 48-72 hodin po transfuzi) nebo mimotělní membránovou oxygenací. Vzorky budou sušeny po dobu 4 hodin při pokojové teplotě a poté uloženy při 4 °C v jednotlivě označených plastových sáčcích na zip s vysoušecími látkami nebo v jiných uzavřených nádobách

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace hodnoty koncentrace aminokyselin a aktivity acylkarninitů v suchých krevních skvrnách u novorozenců a dětí v Kazachstánu
Časové okno: Dva roky
Aminokyseliny: Alanin (Ala), Arginin (Arg), Citrulin (Cit), Glutamin (Gln), Kyselina glutamová (Glu), Glycin (Gly), Leucin (Leu), Isoleucin (Leu), Hydroxyprolin (Leu), Methionin (Met), Ornithin (Orn), Fenylalanin (Phe), Prolin (Pro), Tyrosin (Tyr), Valin (Val). Acylkarnitin: volný karnitin (C0), acetylkarnitin (C2), propionylkarnitin (C3), malonylkarnitin+3-hydroxybutyrylkarnitin (C3DC/C4OH), butyrylkarnitin (C4), methylmalonylkarnitin+3-hydroxyisovalylkarnitin (C5valeryl)DC/5C5 Tiglylkarnitin (C5:1), glutarylkarnitin (C5DC), hexanoylkarnitin (C6), oktanoylkarnitin (C8), oktenoylkarnitin (C8:1), dekanoylkarnitin (C10), decenoylkarnitin (C10:1), dekadienoylkarnitin (C10yl) C12), Hydroxydodecenoylkarnitin (C12:1), Myristoylkarnitin (C14), Tetradecenoylkarnitin (C14:1), Tetradekadienoyl-karnitin (C14:2), Hydroxytetradekanoylkarnitin (C14OH), Palmitoylkarnitin (C16), Hydroxy-Hexadecenoyl Hexad
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West Kazakhstan Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD, West Kazakhstan Medical University
  • Studijní židle: Lyazzat M. Syrlybayeva, MD, West Kazakhstan Medical University
  • Studijní židle: Victoria I. Kononets, MD, MS, West Kazakhstan Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRN AP148699996

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit