Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Dépistage sélectif des enfants pour les maladies métaboliques héréditaires par spectrométrie de masse en tandem au Kazakhstan

8 juin 2023 mis à jour par: Zharmakhanova Gulmira, West Kazakhstan Medical University

Introduction de la technologie de spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) dans le programme de dépistage sélectif des maladies métaboliques héréditaires au Kazakhstan

Les erreurs innées du métabolisme (IEM) n'ont pas de signes cliniques spécifiques, elles se font passer pour d'autres maladies et sont difficiles à diagnostiquer en utilisant uniquement des manifestations cliniques ou des tests de laboratoire de routine. L'IEM se manifeste le plus souvent dans la petite enfance et l'enfance. Malgré le fait que la plupart des MIE soient rares dans la population, ils occupent l'une des premières places dans la structure de la pathologie infantile, de la mortalité infantile précoce et du handicap. L'IEM reste souvent non diagnostiquée, tandis qu'un diagnostic et un traitement en temps opportun peuvent prévenir des dommages systémiques graves entraînant la mort et l'invalidité. La nomination d'un traitement spécial (thérapie diététique, cofacteurs, thérapie de remplacement enzymatique) empêche ou inhibe de manière significative le développement du processus pathologique, surtout si le diagnostic est posé dans les premiers stades de la maladie. Pour commencer le traitement pathogénique le plus tôt possible, il est nécessaire de diagnostiquer l'IEM le plus précisément et le plus tôt possible.

Parmi les maladies incluses dans les programmes de dépistage de masse, les IEM sont particulièrement importants en raison du développement de l'invalidité et de la mortalité précoce en l'absence de diagnostic et de traitement en temps opportun, ainsi que d'un risque élevé de récidive dans les familles accablées. À cet égard, les principaux objectifs du dépistage de masse - la prévention du handicap chez les enfants et la réduction de la mortalité infantile précoce - dictent la nécessité d'introduire des technologies modernes pour le diagnostic préclinique de l'IEM.

Sur la base des résultats de l'étude, il est prévu de justifier scientifiquement la nécessité d'introduire un dépistage sélectif des enfants pour les maladies métaboliques héréditaires en utilisant la technologie de la spectrométrie de masse en tandem dans la République du Kazakhstan pour un diagnostic rapide, le traitement de l'IEM et la prévention de invalidité. L'introduction d'un programme de dépistage néonatal sélectif de l'IEM doit toujours être précédée d'une étude visant à étudier la prévalence de la maladie dans une certaine région, en déterminant les valeurs de référence régionales des métabolites étudiés. Les données locales sur l'incidence et les résultats peuvent être utilisées pour persuader les responsables de la santé de donner la priorité au dépistage dans les dépenses de santé.

La principale question scientifique et hypothèse du projet est de savoir s'il est nécessaire d'introduire la technologie de spectrométrie de masse en tandem dans le programme de dépistage néonatal de l'IEM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au Kazakhstan, l'utilisation de la MS/MS dans les programmes de dépistage métabolique est en cours de développement. Cela est dû au coût élevé des équipements et des consommables, ainsi qu'au manque de centres de dépistage spéciaux et de spécialistes.

Le dépistage sélectif est un outil important pour diagnostiquer divers types d'erreurs innées du métabolisme (IEM). Actuellement, les technologies basées sur la MS/MS sont largement utilisées, qui permettent la détermination simultanée de la quantité de plusieurs métabolites (acides aminés, acylcarnitines) à partir d'une très petite quantité d'un échantillon biologique. Cependant, les plages de seuils de référence d'âge pour chaque analyte doivent d'abord être établies pour chaque population avant le dépistage, car les seuils dépendent de divers facteurs tels que les antécédents génétiques, l'emplacement géographique de la population, le régime alimentaire, le sexe et l'âge.

Les données sur la prévalence de la plupart des MEI, à l'exception de la phénylcétonurie, ne sont pas disponibles au Kazakhstan. Les données obtenues dans cette étude permettront de mener une analyse comparative de la prévalence de l'IEM en Asie et d'établir des valeurs de référence pour les concentrations d'acides aminés et d'acylcarnitines dans le sang des nouveau-nés pour la population du Kazakhstan. Le dépistage néonatal est actuellement en cours au Kazakhstan pour deux maladies héréditaires - la phénylcétonurie et l'hypothyroïdie congénitale, qui sont les maladies de dépistage les plus représentées dans la plupart des pays. Un programme national de dépistage néonatal de deux maladies obligatoires, l'hypothyroïdie congénitale et la phénylcétonurie (PCU), a débuté en 2007. L'ENBS sur les troubles des acides aminés (AAD), les acidémies organiques (OA) et les défauts d'oxydation des acides gras (FAOD) n'est pas menée au Kazakhstan.

Pour le Kazakhstan, en tant que pays qui n'a pas de programme ENBS obligatoire, le dépistage sélectif peut être un outil important pour diagnostiquer l'IEM. La présente étude vise à développer et valider une méthode MS/MS pour la détermination simultanée de 51 métabolites dans le DBS pour le dépistage IEM, ainsi que la détermination des gammes d'acides aminés liées à l'âge, des acylcarnitines et de la succinylacétone dans la population d'enfants du Kazakhstan. Notre dépistage sélectif a été lancé pour obtenir des données sur l'incidence de l'IEM chez les enfants à risque dans l'ouest du Kazakhstan. D'octobre 2022 à décembre 2024, la fréquence de 37 AAD, OA et FAOD sera évaluée à l'aide de la technologie LC-MS/MS dans un groupe d'enfants à haut risque. Un rapport de synthèse sera présenté sur le dépistage des enfants à haut risque d'IEM dans l'ouest du Kazakhstan à l'aide de la méthode LC-MS/MS.

Les résultats des tests de dépistage sélectif dans différents groupes d'âge de sujets doivent être interprétés par comparaison avec les valeurs de référence et/ou les seuils établis pour ces groupes. Il est généralement admis que les enfants doivent utiliser des populations de référence qui reflètent les changements associés à la croissance et au développement. Par conséquent, l'un des objectifs de cette étude est d'établir des intervalles de référence pour la concentration d'acides aminés et d'acylcarnitines dans les taches de sang sec pour différents groupes d'âge allant de 1 jour à 18 ans.

L'objectif de cette étude observationnelle est d'effectuer un dépistage sélectif de l'IEM chez les enfants du Kazakhstan âgés de 1 jour à 18 ans en utilisant la spectrométrie de masse en tandem pour déterminer la prévalence de l'IEM et les valeurs de référence des métabolites, suivies d'une justification ultérieure de la nécessité d'introduire le dépistage sélectif. des nouveau-nés pour IEM par MS/MS.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

question 1 : quelles sont les valeurs de référence des métabolites (acides aminés et acylcarnitines) dans les différentes tranches d'âge des enfants au Kazakhstan ; question 2 : quelle est la contribution de l'IEM à la structuration de la pathologie du système nerveux chez le jeune enfant et est-il nécessaire d'introduire la technologie de spectrométrie de masse en tandem dans le programme de dépistage néonatal de l'IEM ?

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

2250

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +701-644-5987
  • E-mail: gmzh@list.ru

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +7-701-644-5987
  • E-mail: gmzh@liat.ru

Lieux d'étude

  • Kazakhstan
    • Aktobe Region
      • Aktobe, Aktobe Region, Kazakhstan, 030000
        • Recrutement
        • Regional perinatal center of Aktobe region
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Zhanna Zh Baibosynova, nurse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Pour établir des valeurs de référence pour les métabolites, des participants en bonne santé sans aucune maladie seront inclus dans l'étude : 750 enfants de sexe masculin et féminin en bonne santé âgés de 1 jour à 18 ans du Kazakhstan occidental seront recrutés et inclus dans l'étude. Selon l'âge, les enfants en bonne santé seront répartis dans les groupes suivants : groupe A (âge 1-7 jours), groupe B (âge 8 jours-7 ans) et groupe C (âge 8-18 ans).

Un total de 1 500 enfants de la population du Kazakhstan occidental (âgés de 1 jour à 18 ans) suspectés de troubles métaboliques seront référés par des néonatologistes de soins primaires et des consultants pédiatriques en fonction de leurs symptômes cliniques associés à des troubles métaboliques et examinés pour l'IEM.

La description

Critère d'intégration:

Groupe de référence : Enfants masculins et féminins en bonne santé âgés de 1 jour à 18 ans. Les nouveau-nés nés pendant la période d'étude (tous les nouveau-nés seront inclus dans cette étude répondront à tous les critères d'inclusion sélectionnés pour s'assurer qu'ils ne souffrent d'aucun trouble ou maladie. Les nouveau-nés masculins et féminins en bonne santé doivent peser entre 2500 et 4000 g, âge gestationnel de 37 à 42 semaines, score d'Apgar supérieur à 7 pendant 10 min.) Groupe témoin : les enfants âgés de 1 jour à 18 ans seront sélectionnés si l'un des critères principaux ou deux ou plusieurs critères supplémentaires (symptômes) est identifié.

Principaux critères (symptômes) : 1) Altération brutale de l'état clinique de l'enfant après une période de développement normal (jours, semaines, mois) : encéphalopathie métabolique aiguë, léthargie (coma), crises résistantes au traitement antiépileptique. 2) Hépatomégalie (hépatosplénomégalie). 3) Acidose métabolique avec augmentation du trou anionique. 4) Fractures multiples. 5) Mortalité infantile dans la famille due à des maladies présentant des symptômes similaires.

Critères supplémentaires (symptômes) : crises résistantes au traitement ; Tonus musculaire anormal : dystonie, hyperkinésie, hypotension ; Retard de la parole ; Retard mental de cause inconnue ; Cardiomyopathie; Tachypnée ; Crachats fréquents (vomissements); Anomalies ostéo-articulaires (raideur articulaire, déformation de la poitrine, modifications de type rachitisme) ; Hernies (ombilicales, inguino-scrotales); Hypoglycémie persistante ou récurrente ; Alcalose métabolique ; Augmentation des corps cétoniques dans le sang et (ou) les urines ; hyperammoniémie ; Augmentation du niveau des enzymes hépatiques (AlAT, AST) plus de 1,5 fois la norme ; Augmentation du niveau de créatine phosphokinase (CPK) plus de 2 fois la norme; Diminution du niveau de phosphatase alcaline (AP) en dessous de la norme d'âge; Des études d'imagerie ou électrophysiologiques suggérant des troubles métaboliques ; leucopénie ; Thrombocytopénie ; Urine, corps, cérumen anormaux, toute odeur inhabituelle ; Troubles de la croissance des cheveux, alopécie ; Anomalies ophtalmologiques ; Apparence inhabituelle, traits dysmorphiques ; Antécédents de décès d'un frère ou d'une sœur de cause inconnue ; Consanguinité des parents ; Une histoire familiale positive de troubles métaboliques.

Critère d'exclusion:

L'étude exclura les patients qui ont :

  1. lésion cérébrale périnatale,
  2. lésions cérébrales,
  3. infections du système nerveux central,
  4. maladies toxicologiques,
  5. tumeurs,
  6. anomalies chromosomiques,
  7. avec les symptômes spécifiés dans les critères d'inclusion, mais avec un diagnostic confirmé de toute maladie autre que les troubles des acides aminés (AAD), les défauts d'oxydation des acides gras (FAOD) ou les académies organiques (OA).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
groupe de référence A
nouveau-nés en bonne santé âgés de 1 à 7 jours
Test diagnostique: Obtention de taches de sang séché sur des nouveau-nés en bonne santé (âgés de 1 à 7 jours)
Des échantillons de sang néonatal seront prélevés sur des nourrissons en bonne santé au plus tôt 3 heures après l'alimentation par piqûre au talon avec un bâtonnet au talon. Cinq gouttes de sang total (~ 75 µl chacune) seront appliquées sur des cartes Guthrie, du papier filtre Ahlstrom 226, de la carte à cinq points PerkinElmer 226 (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, États-Unis) pour former des taches de sang séché (DBS) pour LC-MS /analyse MS. Les échantillons seront séchés pendant 4 heures à température ambiante, puis stockés à 4 ° C dans des sacs en plastique à fermeture éclair étiquetés individuellement avec des dessicants ou d'autres récipients scellés jusqu'à ce qu'ils soient analysés par LC-MS/MS conformément aux normes de l'Institute of Clinical and Laboratory Standards.
groupe de référence B
enfants en bonne santé âgés de 8 jours à 7 ans
Test diagnostique: Obtention de taches de sang séché d'enfants en bonne santé âgés de 8 jours à 7 ans
Des échantillons de sang seront prélevés sur des enfants en bonne santé au plus tôt 3 heures après l'alimentation par piqûre au talon avec un bâtonnet au talon. Cinq gouttes de sang total (~ 75 µl chacune) seront appliquées sur des cartes Guthrie, du papier filtre Ahlstrom 226, de la carte à cinq points PerkinElmer 226 (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, États-Unis) pour former des taches de sang séché (DBS) pour LC-MS /analyse MS. Les échantillons seront séchés pendant 4 heures à température ambiante, puis stockés à 4 °C dans des sacs en plastique à fermeture éclair étiquetés individuellement avec des dessicants ou d'autres récipients scellés jusqu'à ce qu'ils soient analysés par LC-MS/MS conformément aux normes de l'Institute of Clinical and Laboratory Standards
groupe de référence C
enfants en bonne santé âgés de 8 à 18 ans
Test diagnostique: Obtention de gouttes de sang séché d'enfants en bonne santé âgés de 8 à 18 ans
Des échantillons de sang seront prélevés sur des enfants en bonne santé au plus tôt 3 heures après l'alimentation par piqûre au talon avec un bâtonnet au talon. Cinq gouttes de sang total (~ 75 µl chacune) seront appliquées sur des cartes Guthrie, du papier filtre Ahlstrom 226, de la carte à cinq points PerkinElmer 226 (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, États-Unis) pour former des taches de sang séché (DBS) pour LC-MS /analyse MS. Les échantillons seront séchés pendant 4 heures à température ambiante, puis stockés à 4 °C dans des sacs en plastique à fermeture éclair étiquetés individuellement avec des dessicants ou d'autres récipients scellés jusqu'à ce qu'ils soient analysés par LC-MS/MS conformément aux normes de l'Institute of Clinical and Laboratory Standards
groupe sélectif A
enfants âgés de 1 jour à 7 jours suspectés d'IEM
Test diagnostique: Obtention de gouttes de sang séché de nouveau-nés à haut risque (âgés de 1 à 7 jours)
Des échantillons de sang seront prélevés sur les nourrissons à haut risque au plus tôt 3 heures après l'alimentation par piqûre au talon avec un bâtonnet au talon. Cinq gouttes de sang total (~ 75 µl chacune) seront appliquées sur des cartes Guthrie, du papier filtre Ahlstrom 226, de la carte à cinq points PerkinElmer 226 (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, États-Unis) pour former des taches de sang séché (DBS). L'échantillon doit être prélevé avant la thérapie transfusionnelle (ou le sang est prélevé au plus tôt 48 à 72 heures après la transfusion) ou l'oxygénation par membrane extracorporelle. Les échantillons seront séchés pendant 4 heures à température ambiante, puis conservés à 4 °C dans des sacs en plastique à fermeture éclair étiquetés individuellement avec des déshydratants ou d'autres contenants scellés.
Groupe sélectif B
enfants âgés de 8 jours à 7 ans suspectés d'IEM
Test diagnostique: Obtention de gouttes de sang séché d'enfants à haut risque (âgés de 8 jours à 7 ans)
Des échantillons de sang seront prélevés sur les enfants à haut risque au plus tôt 3 heures après l'alimentation par piqûre au talon avec un bâtonnet au talon. Cinq gouttes de sang total (~ 75 µl chacune) seront appliquées sur des cartes Guthrie, du papier filtre Ahlstrom 226, de la carte à cinq points PerkinElmer 226 (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, États-Unis) pour former des taches de sang séché (DBS). L'échantillon doit être prélevé avant la thérapie transfusionnelle (ou le sang est prélevé au plus tôt 48 à 72 heures après la transfusion) ou l'oxygénation par membrane extracorporelle. Les échantillons seront séchés pendant 4 heures à température ambiante, puis stockés à 4 ° C dans des sacs en plastique à fermeture éclair étiquetés individuellement avec des dessicants ou d'autres récipients scellés
Groupe sélectif C
enfants âgés de 8 à 18 ans suspectés d'IEM
Test diagnostique: Obtention de gouttes de sang séché d'enfants à haut risque (âgés de 8 à 18 ans)
Des échantillons de sang seront prélevés sur les enfants à haut risque au plus tôt 3 heures après l'alimentation par piqûre au talon avec un bâtonnet au talon. Cinq gouttes de sang total (~ 75 µl chacune) seront appliquées sur des cartes Guthrie, du papier filtre Ahlstrom 226, de la carte à cinq points PerkinElmer 226 (PerkinElmer Health Sciences, Greenville, États-Unis) pour former des taches de sang séché (DBS). L'échantillon doit être prélevé avant la thérapie transfusionnelle (ou le sang est prélevé au plus tôt 48 à 72 heures après la transfusion) ou l'oxygénation par membrane extracorporelle. Les échantillons seront séchés pendant 4 heures à température ambiante, puis stockés à 4 ° C dans des sacs en plastique à fermeture éclair étiquetés individuellement avec des dessicants ou d'autres récipients scellés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification de la valeur de concentration des acides aminés et de l'activité des acylcarninites dans les taches de sang séché chez les nouveau-nés et les enfants au Kazakhstan
Délai: Deux ans
Acides aminés : Alanine (Ala), Arginine (Arg), Citrulline (Cit), Glutamine (Gln), Acide glutamique (Glu), Glycine (Gly), Leucine (Leu), Isoleucine (Leu), Hydroxyproline (Leu), Méthionine (Met), Ornithine (Orn), Phénylalanine (Phe), Proline (Pro), Tyrosine (Tyr), Valine (Val). Acylcarninites : carnitine libre (C0), Acetylcarnitine (C2), Propionylcarnitine (C3), Malonylcarnitine+3-Hydroxybutyrylcarnitine (C3DC/C4OH), Butyrylcarnitine (C4), Methylmalonylcarnitine+3-Hydroxyisovalerylcarnitine (C4DC/C5OH), Isovalerylcarnitine (C5), Tiglylcarnitine (C5:1), Glutarylcarnitine (C5DC), Hexanoylcarnitine (C6), Octanoylcarnitine (C8), Octenoylcarnitine (C8:1), Decanoylcarnitine (C10), Decenoylcarnitine (C10:1), Decadienoylcarnitine (C10:2), Dodecanoylcarnitine ( C12), Hydroxydodécénoylcarnitine (C12:1), Myristoylcarnitine (C14), Tétradécénoylcarnitine (C14:1), Tétradécadiénoyl-carnitine (C14:2), Hydroxytétradécanoylcarnitine (C14OH), Palmitoylcarnitine (C16), Hexadécénoylcarnitine (C16:1), Hydroxy- Hexade
Deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West Kazakhstan Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD, West Kazakhstan Medical University
  • Chaise d'étude: Lyazzat M. Syrlybayeva, MD, West Kazakhstan Medical University
  • Chaise d'étude: Victoria I. Kononets, MD, MS, West Kazakhstan Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2023

Première publication (Estimé)

19 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRN AP148699996

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner