Selektiv screening af børn for arvelige stofskiftesygdomme ved tandem massespektrometri i Kasakhstan

I Kasakhstan er brugen af ​​MS/MS i metaboliske screeningsprogrammer under udvikling. Dette skyldes de høje omkostninger til udstyr og forbrugsvarer samt manglen på specielle screeningscentre og specialister.

Selektiv screening er et vigtigt værktøj til at diagnosticere forskellige typer af medfødte metabolismefejl (IEM). I øjeblikket anvendes MS/MS-baserede teknologier i vid udstrækning, som muliggør samtidig bestemmelse af mængden af ​​flere metabolitter (aminosyrer, acylcarnitiner) fra en meget lille mængde af en biologisk prøve. Aldersreferencegrænseværdier for hver analyt bør dog etableres først for hver population før screening, da afskæringsgrænser afhænger af forskellige faktorer såsom genetisk baggrund, populationens geografiske placering, kost, køn, alder.

Data om forekomsten af ​​de fleste IEM'er, med undtagelse af phenylketonuri, er ikke tilgængelige i Kasakhstan. Dataene opnået i denne undersøgelse vil gøre det muligt at udføre en sammenlignende analyse af prævalensen af ​​IEM i Asien og etablere referenceværdier for koncentrationerne af aminosyrer og acylcarnitiner i blodet hos nyfødte for den kasakhstanske befolkning. Nyfødtscreening udføres i øjeblikket i Kasakhstan for to arvelige sygdomme - phenylketonuri og medfødt hypothyroidisme, som er de mest repræsenterede screeningssygdomme i de fleste lande. Et landsdækkende nyfødtscreeningsprogram for to obligatoriske sygdomme, medfødt hypothyroidisme og phenylketonuri (PKU), startede i 2007. ENBS om aminosyrelidelser (AAD), organiske acidæmier (OA) og fedtsyreoxidationsdefekter (FAOD) udføres ikke i Kasakhstan.

For Kasakhstan, som et land, der ikke har et obligatorisk ENBS-program, kan selektiv screening være et vigtigt værktøj til diagnosticering af IEM. Nærværende undersøgelse har til formål at udvikle og validere en MS/MS-metode til samtidig bestemmelse af 51 metabolitter i DBS til IEM-screening, samt bestemmelse af aldersrelaterede aminosyreområder, acylcarnitiner og succinylaceton i børnepopulationen i Kasakhstan. Vores selektive screening blev indledt for at indhente data om forekomsten af ​​IEM hos børn i risikogruppen i det vestlige Kasakhstan. Fra oktober 2022 til december 2024 vil hyppigheden af ​​37 AAD, OA og FAOD blive vurderet ved hjælp af LC-MS/MS teknologi i en gruppe børn med høj risiko. En sammenfattende rapport vil blive præsenteret om screening af højrisikobørn for IEM i det vestlige Kasakhstan ved hjælp af LC-MS/MS-metoden.

Resultaterne af selektive screeningstests i forskellige aldersgrupper af forsøgspersoner bør fortolkes ved sammenligning med referenceværdierne og/eller grænseværdierne fastsat for disse grupper. Det er almindeligt accepteret, at børn skal bruge referencepopulationer, der afspejler ændringer forbundet med vækst og udvikling. Derfor er et af formålene med denne undersøgelse at etablere referenceintervaller for koncentrationen af ​​aminosyrer og acylcarnitiner i tørre blodpletter for forskellige aldersgrupper i intervallet fra 1 dag til 18 år.

Målet med denne observationsundersøgelse er at udføre selektiv screening for IEM blandt børn i Kasakhstan i alderen fra 1 dag til 18 år ved hjælp af tandem massespektrometri for at bestemme prævalensen af ​​IEM og referenceværdier for metabolitter efterfulgt af efterfølgende underbyggelse af behovet for at indføre selektiv screening af nyfødte til IEM af MS/MS.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

spørgsmål 1: hvad er referenceværdierne for metabolitter (aminosyrer og acylcarnitiner) i forskellige aldersgrupper af børn i Kasakhstan; spørgsmål 2: hvad er IEMs bidrag til strukturen af ​​nervesystemets patologi hos små børn, og er det nødvendigt at introducere tandem massespektrometriteknologi i det neonatale screeningsprogram for IEM?