Selectieve screening van kinderen op erfelijke stofwisselingsziekten door middel van tandemmassaspectrometrie in Kazachstan

In Kazachstan is het gebruik van MS/MS in metabole screeningsprogramma's in ontwikkeling. Dit komt door de hoge kosten van apparatuur en verbruiksartikelen, evenals het gebrek aan speciale screeningscentra en specialisten.

Selectieve screening is een belangrijk hulpmiddel voor het diagnosticeren van verschillende soorten aangeboren stofwisselingsziekten (IEM). Momenteel worden op MS/MS gebaseerde technologieën veel gebruikt, waarmee de hoeveelheid van verschillende metabolieten (aminozuren, acylcarnitines) gelijktijdig kan worden bepaald uit een zeer kleine hoeveelheid van een biologisch monster. Voorafgaand aan de screening moeten echter eerst leeftijdsreferentiegrenzen voor elke analyt worden vastgesteld voor elke populatie, aangezien grenswaarden afhankelijk zijn van verschillende factoren, zoals genetische achtergrond, geografische locatie van de populatie, dieet, geslacht en leeftijd.

Gegevens over de prevalentie van de meeste IEM's, met uitzondering van fenylketonurie, zijn niet beschikbaar in Kazachstan. De in dit onderzoek verkregen gegevens zullen het mogelijk maken een vergelijkende analyse uit te voeren van de prevalentie van IEM in Azië en referentiewaarden vast te stellen voor de concentraties van aminozuren en acylcarnitines in het bloed van pasgeborenen voor de bevolking van Kazachstan. Pasgeboren screening wordt momenteel uitgevoerd in Kazachstan voor twee erfelijke ziekten - fenylketonurie en congenitale hypothyreoïdie, die in de meeste landen de meest voorkomende screeningsziekten zijn. Een landelijk screeningsprogramma voor pasgeborenen voor twee verplichte ziekten, aangeboren hypothyreoïdie en fenylketonurie (PKU), begon in 2007. ENBS op aminozuurstoornissen (AAD), organische acidemieën (OA) en vetzuuroxidatiedefecten (FAOD) wordt niet uitgevoerd in Kazachstan.

Voor Kazachstan, als een land dat geen verplicht ENBS-programma heeft, kan selectieve screening een belangrijk hulpmiddel zijn voor het diagnosticeren van IEM. De huidige studie heeft tot doel een MS/MS-methode te ontwikkelen en te valideren voor de gelijktijdige bepaling van 51 metabolieten in DBS voor IEM-screening, evenals de bepaling van leeftijdsgebonden aminozuurbereiken, acylcarnitines en succinylaceton in de kinderpopulatie van Kazachstan. Onze selectieve screening is gestart om gegevens te verkrijgen over de incidentie van IEM bij risicokinderen in West-Kazachstan. Van oktober 2022 tot december 2024 wordt de frequentie van 37 AAD, OA en FAOD beoordeeld met behulp van LC-MS/MS-technologie bij een groep kinderen met een hoog risico. Er zal een samenvattend rapport worden gepresenteerd over de screening van kinderen met een hoog risico op IEM in West-Kazachstan met behulp van de LC-MS/MS-methode.

De resultaten van selectieve screeningtests bij verschillende leeftijdsgroepen van proefpersonen moeten worden geïnterpreteerd door vergelijking met de referentiewaarden en/of grenswaarden die voor deze groepen zijn vastgesteld. Het is algemeen aanvaard dat kinderen referentiepopulaties moeten gebruiken die veranderingen weerspiegelen die verband houden met groei en ontwikkeling. Daarom is een van de doelstellingen van deze studie het vaststellen van referentie-intervallen voor de concentratie van aminozuren en acylcarnitines in droge bloedvlekken voor verschillende leeftijdsgroepen in het bereik van 1 dag tot 18 jaar.

Het doel van deze observationele studie is om selectieve screening uit te voeren op IEM bij kinderen van Kazachstan in de leeftijd van 1 dag tot 18 jaar met behulp van tandem massaspectrometrie om de prevalentie van IEM en referentiewaarden van metabolieten te bepalen, gevolgd door de daaropvolgende onderbouwing van de noodzaak om selectieve screening in te voeren. van pasgeborenen voor IEM door MS/MS.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

vraag 1: wat zijn de referentiewaarden van metabolieten (aminozuren en acylcarnitines) bij verschillende leeftijdsgroepen van kinderen in Kazachstan; vraag 2: wat is de bijdrage van IEM aan de structuur van de pathologie van het zenuwstelsel bij jonge kinderen en is het nodig om tandem massaspectrometrie technologie te introduceren in het neonatale screeningsprogramma voor IEM?