Detección selectiva de enfermedades metabólicas hereditarias en niños mediante espectrometría de masas en tándem en Kazajstán

En Kazajstán, se está desarrollando el uso de MS/MS en programas de detección metabólica. Esto se debe al alto costo de los equipos y consumibles, así como a la falta de centros de detección y especialistas especiales.

La detección selectiva es una herramienta importante para diagnosticar varios tipos de errores congénitos del metabolismo (IEM). Actualmente se utilizan ampliamente tecnologías basadas en MS/MS, que permiten la determinación simultánea de la cantidad de varios metabolitos (aminoácidos, acilcarnitinas) a partir de una cantidad muy pequeña de una muestra biológica. Sin embargo, los rangos de corte de referencia de edad para cada analito deben establecerse primero para cada población antes de la selección, ya que los límites dependen de varios factores, como los antecedentes genéticos, la ubicación geográfica de la población, la dieta, el sexo y la edad.

Los datos sobre la prevalencia de la mayoría de los IEM, con la excepción de la fenilcetonuria, no están disponibles en Kazajstán. Los datos obtenidos en este estudio permitirán realizar un análisis comparativo de la prevalencia de IEM en Asia y establecer valores de referencia para las concentraciones de aminoácidos y acilcarnitinas en la sangre de los recién nacidos para la población de Kazajistán. En la actualidad, en Kazajstán se realizan exámenes de detección de recién nacidos para dos enfermedades hereditarias: la fenilcetonuria y el hipotiroidismo congénito, que son las enfermedades de detección más representadas en la mayoría de los países. En 2007, se inició un programa nacional de detección de recién nacidos para dos enfermedades obligatorias, el hipotiroidismo congénito y la fenilcetonuria (PKU). ENBS sobre trastornos de aminoácidos (AAD), acidemias orgánicas (OA) y defectos de oxidación de ácidos grasos (FAOD) no se lleva a cabo en Kazajstán.

Para Kazajstán, como país que no tiene un programa ENBS obligatorio, la detección selectiva puede ser una herramienta importante para diagnosticar IEM. El presente estudio tiene como objetivo desarrollar y validar un método MS/MS para la determinación simultánea de 51 metabolitos en DBS para la detección de IEM, así como la determinación de rangos de aminoácidos relacionados con la edad, acilcarnitinas y succinilacetona en la población infantil de Kazajstán. Nuestro examen selectivo se inició para obtener datos sobre la incidencia de IEM en niños en riesgo en el oeste de Kazajstán. De octubre de 2022 a diciembre de 2024 se evaluará la frecuencia de 37 AAD, OA y FAOD mediante tecnología LC-MS/MS en un grupo de niños de alto riesgo. Se presentará un informe resumido sobre la detección de IEM en niños de alto riesgo en el oeste de Kazajstán utilizando el método LC-MS/MS.

Los resultados de las pruebas de detección selectiva en diferentes grupos de edad de los sujetos deben interpretarse por comparación con los valores de referencia y/o niveles de corte establecidos para estos grupos. En general, se acepta que los niños necesitan utilizar poblaciones de referencia que reflejen los cambios asociados con el crecimiento y el desarrollo. Por tanto, uno de los objetivos de este estudio es establecer intervalos de referencia para la concentración de aminoácidos y acilcarnitinas en gotas de sangre seca para diferentes grupos de edad en el rango de 1 día a 18 años.

El objetivo de este estudio observacional es realizar una detección selectiva de IEM entre los niños de Kazajstán con edades comprendidas entre 1 día y 18 años utilizando espectrometría de masas en tándem para determinar la prevalencia de IEM y los valores de referencia de los metabolitos, seguido de la subsiguiente comprobación de la necesidad de introducir una detección selectiva. de recién nacidos para IEM por MS/MS.

Las principales preguntas que pretende responder son:

pregunta 1: ¿cuáles son los valores de referencia de los metabolitos (aminoácidos y acilcarnitinas) en diferentes grupos de edad de niños en Kazajstán? pregunta 2: ¿cuál es la contribución de IEM a la estructura de la patología del sistema nervioso en niños pequeños y es necesario introducir la tecnología de espectrometría de masas en tándem en el programa de cribado neonatal para IEM?