進行性腫瘍における組換えヒトIL-21腫瘍溶解性ワクシニアウイルス注射（hV01）の安全性

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームへの署名。
• 18歳から75歳までの男性または女性。
• 組織学的および/または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍が難治性であるか、標準治療に反応しなかった（疾患の進行および/または耐えられない毒性を含む）。
• RECIST v1.1 基準に準拠した少なくとも 1 つの測定可能な病変。直接または B 超音波や CT などの医用画像装置の補助を利用して腫瘍内に注入できます。 注射の対象となる病変のベースライン最長直径 (リンパ節病変の場合は最短直径) は 1.5 cm 以上である必要があり、病変は関連する投与量の要件も満たします。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• 余命は少なくとも3か月。

• 必要なベースライン検査データには次のものが含まれます。

  1. 血液学：絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L、血小板（PLT）数≧75×10^9/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L（検査前14日以内の支持療法なし）テスト）;
  2. 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群または肝転移患者の場合は≤3×ULN）。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3×ULN（原発性肝がんまたは肝転移患者の場合は5×ULN未満）。
  3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、およびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault法）≧45mL/min。 男性の場合: クレアチニンクリアランス = [[140 歳]×体重 (kg)]/[0.818×クレアチニン (μmol/L)];女性の場合: クレアチニンクリアランス = [[140 歳]×体重 (kg)×0.85]/[0.818×クレアチニン] (μmol/L)];
  4. 凝固検査：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。国際正規化比率 (INR) ≤1.5×ULN。
• 出産可能年齢の女性患者は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産可能年齢の女性患者およびパートナーが出産可能年齢の男性患者は、治療期間中および治験薬の最後の投与後3か月以内に、医学的に承認された避妊手段（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければならない。 男性患者は精子の提供も避けなければなりません。

除外基準:

• 指定された期間内に以下の抗腫瘍治療のいずれかを受ける：

  1. -初回投与前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの投与後6週間以内）に、化学療法、高分子標的療法、免疫療法、内分泌療法を含む全身抗腫瘍治療。
  2. -初回投与前2週間以内、または小分子標的薬の5半減期以内（いずれか長い方）の小分子標的療法。
  3. -初回投与前2週間以内に抗腫瘍剤として漢方薬または漢方薬を使用している。
  4. 初回投与前2週間以内の放射線療法（緩和放射線療法を除く）。
  5. 腫瘍溶解性ウイルスによる治療歴がある。
• 脱毛症など、研究者によって安全であるとみなされた毒性を除き、有害事象の共通用語基準 (CTCAE、v5.0) グレード 1 以下に解決されていない、以前の治療による急性毒性影響。
• -中枢神経系（CNS）転移または髄膜転移の臨床症状がある患者、またはCNSまたは髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠がある患者。
• 既知の活動性自己免疫疾患または活動性自己免疫疾患の疑い（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎を含みますが、これらに限定されません）。
• 過去に同種幹細胞または臓器移植を受けたことがある。

• 以下を含む重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

  1. 急性冠症候群（心筋梗塞、重度または不安定狭心症を含む）、心筋炎、うっ血性心不全、脳血管障害、または投与後12か月以内のCTCAE（v5.0）グレード3以上のその他の心血管イベント；
  2. 臨床介入を必要とする重度の不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）、補正QT間隔（QTc）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、またはQT延長症候群の家族歴がある。
  3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類がクラス II 以上、または左心室駆出率 (LVEF) <50%。
  4. コントロール不良の高血圧（治験責任医師の判断による）、または標準治療にもかかわらず低血圧。
• 全身性抗感染症療法を必要とする制御不能な活動性感染症（CTCAE v5.0によるグレード2以上）。活動性結核、敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症が含まれますが、これらに限定されません。
• 以下の感染症のいずれか: ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、梅毒スピロヘータ (TP)、活動性 C 型肝炎 (HCV RNA 検査陽性)、または活動性 B 型肝炎 (HBs 抗原および HBV DNA 陽性 ≥ 2000 IU/mL または ≥10^4 コピー/ mL）。
• 投与後2週間以内の免疫調節薬（サイモシン、インターロイキン、インターフェロンを含むがこれらに限定されない）の使用。
• 妊娠中または授乳中の女性。