Säkerhet för rekombinant human IL-21 onkolytisk vacciniavirusinjektion (hV01) i avancerade tumörer

Inklusionskriterier:

• Underteckna ett informerat samtycke.
• Män eller kvinnor i åldern 18 till 75 år.
• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer som är refraktära eller misslyckades med att svara på standardterapi (inklusive sjukdomsprogression och/eller oacceptabla toxiciteter).
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier, som kan injiceras intratumoralt antingen direkt eller med hjälp av medicinsk bildutrustning såsom B-ultraljud eller CT. Baslinjens längsta diameter (kortaste diametern för lymfkörtelskador) för den lesion som ska injiceras bör vara mer än 1,5 cm, och lesionen uppfyller också kraven för den relevanta doseringsvolymen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.

• Obligatoriska laboratoriedata från baslinjen inkluderar:

  1. Hematologi: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, antal trombocyter (PLT) ≥ 75×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (utan stödbehandling inom 14 dagar före laboratoriet testa);
  2. Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (eller ≤3×ULN för patienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3×ULN (eller <5×ULN för patienter med primär levercancer eller levermetastaser);
  3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN och kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥45 ml/min. För män: kreatininclearance = [[140-ålder(år)]×vikt (kg)]/[0,818×kreatinin (μmol/L)]; För kvinnor: kreatininclearance = [[140-ålder(år)]×vikt (kg)×0,85]/[0,818×kreatinin (μmol/L)];
  4. Koagulationstest: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter vars partner är i fertil ålder måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder eller abstinens) under hela behandlingsperioden och även inom 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Manliga patienter måste också undvika spermiedonation.

Exklusions kriterier:

• Får någon av följande antitumörbehandlingar inom en angiven tidsperiod:

  1. Systemisk antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, målinriktad terapi med stora molekyler, immunterapi och endokrin terapi inom 4 veckor före första dosen (inom 6 veckor efter dosering för nitrosourea eller mitomycin C);
  2. Målinriktad terapi med små molekyler inom 2 veckor före första dosen eller inom 5 halveringstider av det småmolekylära läkemedlet (beroende på vilket som är längre);
  3. Traditionell kinesisk medicin eller kinesisk örtmedicin som används som antitumörmedel inom 2 veckor före första dosen;
  4. Strålbehandling (exklusive palliativ strålbehandling) inom 2 veckor före första dosen;
  5. Tidigare behandling av onkolytiskt virus.
• Akuta toxiska effekter från tidigare behandlingar som inte lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) grad 1 eller lägre, förutom toxiciteter som bedöms vara säkra av utredaren, såsom alopeci.
• Patienter med kliniska symtom på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeala metastaser, eller andra bevis som indikerar att CNS eller meningeala metastaser inte är kontrollerade.
• Kända eller misstänkta aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom och Hashimotos tyreoidit).
• Tidigare allogen stamcells- eller organtransplantation.

• Historik av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive:

  1. Akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, svår eller instabil angina), myokardit, kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulära olyckor eller andra kardiovaskulära händelser av CTCAE (v5.0) grad 3 eller högre inom 12 månader efter dosering;
  2. Allvarlig arytmi som kräver klinisk intervention (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes), korrigerat QT-intervall (QTc) >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor, eller en familjehistoria med långt QT-syndrom;
  3. New York Heart Association (NYHA) klassificering av klass II eller högre, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  4. Okontrollerad hypertoni (enligt utredarens bedömning) eller hypotoni trots standardbehandling.
• Alla okontrollerade aktiva infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling (grad 2 eller högre enligt CTCAE v5.0), inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos, sepsis, bakteriemi, fungemi och viremi.
• Någon av följande infektioner: humant immunbristvirus (HIV), syfilis spirochete (TP), aktiv hepatit C (positivt HCV RNA-test) eller aktiv hepatit B (positivt HBsAg och HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller ≥10^4 kopior/ ml).
• Användning av immunmodulerande läkemedel inom 2 veckor efter dosering, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin, interferon.
• Gravida eller ammande kvinnor.