진행성 종양에서 재조합 인간 IL-21 종양용해성 백시니아 바이러스 주사(hV01)의 안전성

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
• 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양이 표준 요법(질병 진행 및/또는 견딜 수 없는 독성 포함)에 반응하지 않거나 반응하지 않습니다.
• 직접 또는 B-초음파 또는 CT와 같은 의료 영상 장비의 도움을 받아 종양 내로 주입될 수 있는 RECIST v1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변. 주사 대상 병변의 기준선 최장 직경(림프절 병변의 경우 최단 직경)이 1.5 cm 이상이어야 하며 병변도 해당 투여량의 요건을 충족해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.

• 필수 기본 실험실 데이터는 다음과 같습니다.

  1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L, 혈소판(PLT) 수 ≥ 75×10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L(검사 전 14일 이내에 보조 요법 없이) 시험);
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(또는 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤3×ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN(또는 원발성 간암 또는 간 전이 환자의 경우 <5×ULN);
  3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법) ≥45 mL/min. 남성의 경우: 크레아티닌 청소율 = [[140-연령]×체중(kg)]/[0.818×크레아티닌 (μmol/L)]; 여성의 경우: 크레아티닌 청소율 = [[140-연령]×체중(kg)×0.85]/[0.818×크레아티닌 (μmol/L)];
  4. 응고 시험: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN.
• 가임기 여성 환자는 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성 환자와 파트너가 가임기 연령인 남성 환자는 치료 기간 내내 그리고 연구용 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임 조치(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕)를 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자도 정자 기증을 피해야 합니다.

제외 기준:

• 지정된 기간 내에 다음 항종양 치료 중 하나를 받는 경우:

  1. 첫 투여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C 투여 후 6주 이내)에 화학요법, 거대분자 표적요법, 면역요법 및 내분비 요법을 포함한 전신 항종양 치료;
  2. 첫 투여 전 2주 이내 또는 소분자 표적 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 소분자 표적 치료;
  3. 첫 투여 전 2주 이내에 항종양제로 사용되는 한약 또는 한약;
  4. 1차 투여 전 2주 이내의 방사선요법(완화방사선요법 제외)
  5. 사전 종양 용해 바이러스 치료.
• 탈모증과 같이 연구자가 안전하다고 간주하는 독성을 제외하고 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, v5.0) 등급 1 이하로 해결되지 않은 이전 치료의 급성 독성 효과.
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 수막 전이의 임상 증상이 있거나 CNS 또는 수막 전이가 조절되지 않는다는 다른 증거가 있는 환자.
• 알려진 또는 의심되는 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 및 하시모토 갑상선염을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 이전 동종 줄기 세포 또는 장기 이식.

• 다음을 포함한 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

  1. 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 중증 또는 불안정 협심증 포함), 심근염, 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 투약 12개월 이내에 CTCAE(v5.0) 등급 3 이상의 기타 심혈관 사건;
  2. 임상 개입이 필요한 중증 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes), 교정 QT 간격(QTc) >450ms(남성) 또는 >470ms(여성), 또는 긴 QT 증후군의 가족력;
  3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 II 이상 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
  4. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(조사자가 판단함) 또는 저혈압.
• 활동성 결핵, 패혈증, 균혈증, 진균혈증 및 바이러스혈증을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 항감염 요법(CTCAE v5.0에 따라 등급 2 이상)을 필요로 하는 제어되지 않은 활동성 감염.
• 다음 감염 중 하나: 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독 스피로헤타(TP), 활동성 C형 간염(HCV RNA 검사 양성) 또는 활동성 B형 간염(양성 HBsAg 및 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 ≥10^4 copies/ 밀리미터).
• 투약 2주 이내에 티모신, 인터루킨, 인터페론을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 조절 약물 사용.
• 임산부 또는 수유부.