Безопасность инъекции рекомбинантного человеческого IL-21 онколитического вируса коровьей оспы (hV01) при запущенных опухолях

Критерии включения:

• Подписание формы информированного согласия.
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
• Гистологически и/или цитологически подтвержденные распространенные злокачественные солидные опухоли, рефрактерные или не отвечающие на стандартную терапию (включая прогрессирование заболевания и/или непереносимую токсичность).
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1, которое может быть введено внутриопухолево либо непосредственно, либо с помощью медицинского оборудования для визуализации, такого как B-УЗИ или КТ. Исходный самый длинный диаметр (наименьший диаметр для поражений лимфатических узлов) поражения, предназначенного для инъекции, должен быть более 1,5 см, и поражение также должно соответствовать требованиям соответствующего объема дозирования.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

• Необходимые исходные лабораторные данные включают:

  1. Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75×10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л (без поддерживающей терапии в течение 14 дней до лабораторного исследования). тест);
  2. Функция печени: общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5×ВГН (или ≤3×ВГН для пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печень); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН (или <5×ВГН для пациентов с первичным раком печени или метастазами в печень);
  3. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН, клиренс креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥45 мл/мин. Для мужчин: клиренс креатинина = [[140 лет (лет)] × вес (кг)] / [0,818 × креатинин (мкмоль/л)]; Для женщин: клиренс креатинина = [[140 лет (лет)] × вес (кг) × 0,85]/[0,818 × креатинин (мкмоль/л)];
  4. Коагуляционная проба: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, партнеры которых находятся в детородном возрасте, должны дать согласие на использование одобренных врачом средств контрацепции (гормональные или барьерные методы или воздержание) в течение всего периода лечения, а также в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола также должны избегать донорства спермы.

Критерий исключения:

• Получение любого из следующих противоопухолевых методов лечения в течение определенного периода времени:

  1. Системное противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, таргетную терапию крупными молекулами, иммунотерапию и эндокринную терапию в течение 4 недель до первой дозы (в течение 6 недель после введения дозы нитромочевины или митомицина С);
  2. Таргетная терапия низкомолекулярными препаратами в течение 2 недель до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения низкомолекулярных таргетных препаратов (в зависимости от того, что дольше);
  3. Традиционная китайская медицина или китайская фитотерапия, используемые в качестве противоопухолевого средства в течение 2 недель до первой дозы;
  4. Лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии) в течение 2 недель до первой дозы;
  5. Предшествующее лечение онколитическим вирусом.
• Острые токсические эффекты от предшествующего лечения, не классифицированные по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, v5.0) класса 1 или ниже, за исключением токсичности, признанной исследователем безопасной, такой как алопеция.
• Пациенты с клиническими симптомами метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или менингеальные метастазы или другие признаки, указывающие на то, что ЦНС или менингеальные метастазы не контролируются.
• Известные или предполагаемые активные аутоиммунные заболевания (включая, помимо прочего, системную красную волчанку, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и тиреоидит Хашимото).
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или органов.

• В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, в том числе:

  1. Острый коронарный синдром (включая инфаркт миокарда, тяжелую или нестабильную стенокардию), миокардит, застойную сердечную недостаточность, нарушения мозгового кровообращения или другие сердечно-сосудистые события CTCAE (v5.0) степени 3 или выше в течение 12 месяцев после приема препарата;
  2. Тяжелая аритмия, требующая клинического вмешательства (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия типа «пируэт»), корригированный интервал QT (QTc) >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
  3. Класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
  4. Неконтролируемая гипертензия (по оценке исследователя) или гипотензия, несмотря на стандартное лечение.
• Любая неконтролируемая активная инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии (степень 2 или выше в соответствии с CTCAE v5.0), включая, помимо прочего, активный туберкулез, сепсис, бактериемию, фунгемию и виремию.
• Любая из следующих инфекций: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), спирохета сифилиса (TP), активный гепатит С (положительный тест на РНК ВГС) или активный гепатит В (положительный результат на HBsAg и ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или ≥10^4 копий/ мл).
• Использование иммуномодулирующих препаратов в течение 2 недель после приема, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин, интерферон.
• Беременные или кормящие женщины.