Segurança da Injeção do Vírus Vaccinia Oncolítico Humano Recombinante IL-21 (hV01) em Tumores Avançados

Critério de inclusão:

• Assinando um formulário de consentimento informado.
• Homens ou mulheres de 18 a 75 anos.
• Tumores sólidos malignos avançados confirmados histologicamente e/ou citologicamente, refratários ou que não responderam à terapia padrão (incluindo progressão da doença e/ou toxicidades intoleráveis).
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1, que pode ser injetada por via intratumoral diretamente ou com a ajuda de equipamentos de imagem médica, como B-ultrasound ou CT. O diâmetro mais longo da linha de base (diâmetro mais curto para lesões de linfonodos) da lesão alvo para injeção deve ser superior a 1,5 cm, e a lesão também atende aos requisitos do volume de dosagem relevante.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

• Os dados laboratoriais de linha de base necessários incluem:

  1. Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sem terapia de suporte nos 14 dias anteriores ao laboratório teste);
  2. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5×LSN (ou ≤3×LSN para pacientes com síndrome de Gilbert ou metástase hepática); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN (ou <5 × LSN para pacientes com câncer hepático primário ou metástase hepática);
  3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min. Para homens: depuração de creatinina = [[140-idade(ano)]×peso (kg)]/[0,818×creatinina (μmol/L)]; Para mulheres: depuração de creatinina = [[140-idade(ano)]×peso (kg)×0,85]/[0,818×creatinina (μmol/L)];
  4. Teste de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN.
• Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino cujos parceiros estão em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas anticoncepcionais medicamente aprovadas (métodos hormonais ou de barreira ou abstinência) durante todo o período de tratamento e também dentro de 3 meses após a última dose do medicamento experimental. Pacientes do sexo masculino também devem evitar a doação de esperma.

Critério de exclusão:

• Receber qualquer um dos seguintes tratamentos antitumorais dentro de um período de tempo especificado:

  1. Tratamento antitumoral sistêmico, incluindo quimioterapia, terapia direcionada a moléculas grandes, imunoterapia e terapia endócrina dentro de 4 semanas antes da primeira dose (dentro de 6 semanas após a administração de nitrosouréia ou mitomicina C);
  2. Terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento direcionado a moléculas pequenas (o que for mais longo);
  3. Medicina tradicional chinesa ou fitoterapia chinesa usada como agente antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  4. Radioterapia (excluindo radioterapia paliativa) dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  5. Tratamento prévio do vírus oncolítico.
• Efeitos tóxicos agudos de tratamentos anteriores não resolvidos para Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE, v5.0) grau 1 ou inferior, exceto para toxicidades consideradas seguras pelo investigador, como alopecia.
• Pacientes com sintomas clínicos de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou metástases meníngeas, ou outras evidências indicando que as metástases meníngeas ou do SNC não estão controladas.
• Doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas (incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto).
• Transplante alogênico anterior de células-tronco ou órgãos.

• Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo:

  1. Síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio, angina grave ou instável), miocardite, insuficiência cardíaca congestiva, acidentes cerebrovasculares ou outros eventos cardiovasculares de CTCAE (v5.0) grau 3 ou superior em 12 meses após a administração;
  2. Arritmia grave que requer intervenção clínica (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes), intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres ou história familiar de síndrome do QT longo;
  3. classificação da New York Heart Association (NYHA) em classe II ou superior, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
  4. Hipertensão não controlada (conforme julgado pelo investigador) ou hipotensão apesar do tratamento padrão.
• Qualquer infecção ativa não controlada que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica (grau 2 ou superior de acordo com CTCAE v5.0), incluindo, entre outros, tuberculose ativa, sepse, bacteremia, fungemia e viremia.
• Qualquer uma das seguintes infecções: vírus da imunodeficiência humana (HIV), espiroqueta da sífilis (TP), hepatite C ativa (teste de RNA do HCV positivo) ou hepatite B ativa (HBsAg e HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou ≥10^4 cópias/ mililitros).
• Uso de medicamentos imunomoduladores dentro de 2 semanas após a administração, incluindo, entre outros, timosina, interleucina, interferon.
• Mulheres grávidas ou lactantes.