重组人IL-21溶瘤痘苗病毒注射液（hV01）治疗晚期肿瘤的安全性

纳入标准：

• 签署知情同意书。
• 18 至 75 岁的男性或女性。
• 组织学和/或细胞学证实的晚期恶性实体瘤难治或对标准治疗无反应（包括疾病进展和/或无法耐受的毒性）。
• 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶，可以直接或借助B超或CT等医学影像设备进行瘤内注射。 注射靶病灶基线最长直径（淋巴结病灶最短直径）应大于1.5 cm，且病灶也满足相关给药体积的要求。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1。
• 预期寿命至少3个月。

• 所需的基线实验室数据包括：

  1. 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）计数≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L（实验室检查前14天内未进行支持治疗）测试）;
  2. 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征或肝转移患者≤3×ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN（原发性肝癌或肝转移患者<5×ULN）；
  3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）≥45 mL/min。 男性：肌酐清除率=[[140-年龄(岁)]×体重(kg)]/[0.818×肌酐 (μmol/L)];女性：肌酐清除率=[[140-年龄(岁)]×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐 (μmol/L)];
  4. 凝血试验：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
• 育龄女性患者血清妊娠试验必须呈阴性。 育龄女性患者和伴侣育龄的男性患者必须同意在整个治疗期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内使用经医学批准的避孕措施（激素或屏障方法或禁欲）。 男性患者还必须避免捐献精子。

排除标准：

• 在规定期限内接受下列抗肿瘤治疗之一：

  1. 首次给药前4周内（亚硝基脲或丝裂霉素C给药后6周内）接受过全身抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗；
  2. 首次给药前2周内或小分子靶向药5个半衰期内（以较长者为准）接受过小分子靶向治疗；
  3. 首次给药前2周内使用过中药或中草药作为抗肿瘤剂；
  4. 首次给药前2周内接受过放射治疗（不包括姑息性放射治疗）；
  5. 既往接受过溶瘤病毒治疗。
• 既往治疗引起的急性毒性作用未达到不良事件通用术语标准 (CTCAE, v5.0) 1 级或以下，但研究者认为安全的毒性除外，例如脱发。
• 具有中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移临床症状，或有其他证据表明CNS或脑膜转移未得到控制的患者。
• 已知或疑似活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病和桥本甲状腺炎）。
• 既往接受过同种异体干细胞或器官移植。

• 有严重心脑血管疾病史，包括：

  1. 用药12个月内发生急性冠脉综合征（包括心肌梗塞、严重或不稳定心绞痛）、心肌炎、充血性心力衰竭、脑血管意外或其他CTCAE（v5.0）3级或以上心血管事件；
  2. 需要临床干预的严重心律失常（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）、校正QT间期（QTc）男性>450毫秒或女性>470毫秒，或有长QT综合征家族史；
  3. 纽约心脏协会（NYHA）分类II级或以上，或左心室射血分数（LVEF）<50%；
  4. 尽管进行了标准治疗，但高血压仍不受控制（由研究者判断）或低血压。
• 任何需要全身抗感染治疗的不受控制的活动性感染（根据 CTCAE v5.0 2 级或更高级别），包括但不限于活动性结核病、败血症、菌血症、真菌血症和病毒血症。
• 任何以下感染：人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒螺旋体（TP）、活动性丙型肝炎（HCV RNA 检测阳性）或活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 ≥10^4 拷贝/毫升）。
• 给药后2周内使用免疫调节药物，包括但不限于胸腺素、白细胞介素、干扰素。
• 孕妇或哺乳期妇女。