Sicherheit der rekombinanten humanen onkolytischen Vaccinia-Virus-Injektion IL-21 (hV01) bei fortgeschrittenen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.
• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Histologisch und/oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene bösartige solide Tumoren, die auf die Standardtherapie nicht ansprachen oder darauf nicht ansprachen (einschließlich Krankheitsprogression und/oder unerträglicher Toxizitäten).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien, die entweder direkt oder mit Hilfe medizinischer Bildgebungsgeräte wie B-Ultraschall oder CT intratumoral injiziert werden kann. Der längste Ausgangsdurchmesser (kürzester Durchmesser bei Lymphknotenläsionen) der zu injizierenden Läsion sollte mehr als 1,5 cm betragen und die Läsion muss auch die Anforderungen des jeweiligen Dosierungsvolumens erfüllen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

• Zu den erforderlichen Basislabordaten gehören:

  1. Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75×10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L (ohne unterstützende Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Laboruntersuchung). prüfen);
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤1,5×ULN (oder ≤3×ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN (oder<5×ULN für Patienten mit primärem Leberkrebs oder Lebermetastasen);
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Methode) ≥ 45 ml/min. Für Männer: Kreatinin-Clearance = [[140-Alter (Jahr)]×Gewicht (kg)]/[0,818×Kreatinin (μmol/L)]; Für Frauen: Kreatinin-Clearance = [[140-Alter(Jahr)]×Gewicht (kg)×0,85]/[0,818×Kreatinin (μmol/L)];
  4. Gerinnungstest: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung medizinisch zugelassener Verhütungsmaßnahmen (Hormon- oder Barrieremethoden oder Abstinenz) während des gesamten Behandlungszeitraums und auch innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen. Auch männliche Patienten müssen auf eine Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Erhalten Sie innerhalb eines bestimmten Zeitraums eine der folgenden Antitumorbehandlungen:

  1. Systemische Antitumorbehandlung, einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie mit großen Molekülen, Immuntherapie und endokrine Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (innerhalb von 6 Wochen nach der Gabe von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C);
  2. gezielte Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des zielgerichteten Arzneimittels mit kleinen Molekülen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
  3. Traditionelle chinesische Medizin oder chinesische Kräutermedizin, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis als Antitumormittel eingesetzt wird;
  4. Strahlentherapie (ausgenommen palliative Strahlentherapie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
  5. Vorherige Behandlung mit onkolytischen Viren.
• Akute toxische Wirkungen früherer Behandlungen, die nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) Grad 1 oder niedriger behoben wurden, mit Ausnahme von Toxizitäten, die vom Prüfer als sicher erachtet werden, wie z. B. Alopezie.
• Patienten mit klinischen Symptomen einer Metastasierung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder meningealen Metastasen oder anderen Anzeichen, die darauf hinweisen, dass ZNS- oder meningeale Metastasen nicht kontrolliert werden.
• Bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis).
• Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation.

• Schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte, darunter:

  1. Akutes Koronarsyndrom (einschließlich Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris), Myokarditis, Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Unfälle oder andere kardiovaskuläre Ereignisse mit CTCAE (v5.0) Grad 3 oder höher innerhalb von 12 Monaten nach der Dosierung;
  2. Schwere Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes), korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen oder ein langes QT-Syndrom in der Familienanamnese;
  3. Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) der Klasse II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  4. Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder Hypotonie trotz Standardbehandlung.
• Jede unkontrollierte aktive Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert (Grad 2 oder höher gemäß CTCAE v5.0), einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, Sepsis, Bakteriämie, Fungämie und Virämie.
• Eine der folgenden Infektionen: Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis-Spirochete (TP), aktive Hepatitis C (positiver HCV-RNA-Test) oder aktive Hepatitis B (positives HBsAg und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder ≥ 10^4 Kopien/ ml).
• Verwendung immunmodulatorischer Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach der Einnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin, Interferon.
• Schwangere oder stillende Frauen.