Seguridad de la inyección del virus vaccinia oncolítico humano IL-21 recombinante (hV01) en tumores avanzados

Criterios de inclusión:

• Firmar un formulario de consentimiento informado.
• Hombres o mujeres de 18 a 75 años.
• Tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica y/o citológicamente refractarios o que no respondieron a la terapia estándar (incluida la progresión de la enfermedad y/o toxicidades intolerables).
• Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST v1.1, que se puede inyectar intratumoralmente ya sea directamente o con la ayuda de equipos de imágenes médicas como B-ultrasonido o TC. El diámetro inicial más largo (diámetro más corto para las lesiones de los ganglios linfáticos) de la lesión objetivo de la inyección debe ser superior a 1,5 cm, y la lesión también cumple con los requisitos del volumen de dosificación relevante.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Los datos de laboratorio de referencia requeridos incluyen:

  1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sin terapia de apoyo dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio). prueba);
  2. Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5×LSN (o ≤3×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepática); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3×LSN (o<5×LSN para pacientes con cáncer de hígado primario o metástasis hepática);
  3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina (método de Cockcroft-Gault) ≥45 ml/min. Para hombres: aclaramiento de creatinina = [[140-edad(año)]×peso (kg)]/[0.818×creatinina (μmol/L)]; Para mujeres: aclaramiento de creatinina = [[140-edad(año)]×peso (kg)×0.85]/[0.818×creatinina (μmol/L)];
  4. Prueba de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN; razón internacional normalizada (INR) ≤1.5×ULN.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos cuyas parejas están en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas médicamente aprobadas (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) durante todo el período de tratamiento y también dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación. Los pacientes masculinos también deben evitar la donación de esperma.

Criterio de exclusión:

• Recibir cualquiera de los siguientes tratamientos antitumorales dentro de un período de tiempo específico:

  1. Tratamiento antitumoral sistémico, que incluye quimioterapia, terapia dirigida de moléculas grandes, inmunoterapia y terapia endocrina dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (dentro de las 6 semanas posteriores a la dosificación de nitrosourea o mitomicina C);
  2. Terapia dirigida de molécula pequeña dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis o dentro de las 5 vidas medias del fármaco dirigido de molécula pequeña (lo que sea más largo);
  3. Medicina tradicional china o medicina herbal china usada como agente antitumoral dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
  4. Radioterapia (excluida la radioterapia paliativa) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
  5. Tratamiento previo de virus oncolíticos.
• Efectos tóxicos agudos de tratamientos previos que no se resolvieron según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE, v5.0) de grado 1 o inferior, excepto por toxicidades consideradas seguras por el investigador, como la alopecia.
• Pacientes con síntomas clínicos de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngea, u otra evidencia que indique que las metástasis en el SNC o meníngeas no están controladas.
• Enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas (que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto).
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos.

• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen:

  1. Síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio, angina grave o inestable), miocarditis, insuficiencia cardíaca congestiva, accidentes cerebrovasculares u otros eventos cardiovasculares de CTCAE (v5.0) grado 3 o superior dentro de los 12 meses posteriores a la dosificación;
  2. Arritmia grave que requiere intervención clínica (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes), intervalo QT corregido (QTc) >450 ms para hombres o >470 ms para mujeres, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
  3. Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de clase II o superior, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  4. Hipertensión no controlada (a juicio del investigador) o hipotensión a pesar del tratamiento estándar.
• Cualquier infección activa no controlada que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico (grado 2 o superior según CTCAE v5.0), incluidos, entre otros, tuberculosis activa, sepsis, bacteriemia, fungemia y viremia.
• Cualquiera de las siguientes infecciones: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis espiroqueta (TP), hepatitis C activa (prueba de ARN del VHC positiva) o hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o ≥10^4 copias/ ml).
• Uso de fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas posteriores a la dosificación, incluidos, entre otros, timosina, interleucina e interferón.
• Mujeres embarazadas o lactantes.