Sicurezza dell'iniezione di virus vaccinico oncolitico IL-21 umano ricombinante (hV01) nei tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• Firma di un modulo di consenso informato.
• Uomini o donne dai 18 ai 75 anni.
• Tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente e/o citologicamente, refrattari o che non hanno risposto alla terapia standard (inclusa progressione della malattia e/o tossicità intollerabili).
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1, che può essere iniettata per via intratumorale direttamente o con l'ausilio di apparecchiature di imaging medico come l'ecografia B o la TC. Il diametro più lungo al basale (diametro più corto per le lesioni linfonodali) della lesione destinata all'iniezione deve essere superiore a 1,5 cm e la lesione soddisfa anche i requisiti del volume di dosaggio pertinente.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• I dati di laboratorio di base richiesti includono:

  1. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75×10^9/L, emoglobina (Hb) ≥90 g/L (senza terapia di supporto entro 14 giorni prima dell'esame di laboratorio test);
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5×ULN (o ≤3×ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN (o<5×ULN per i pazienti con carcinoma epatico primario o metastasi epatiche);
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina (metodo di Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min. Per gli uomini: clearance della creatinina = [[140-età(anni)]×peso (kg)]/[0,818×creatinina (µmol/L)]; Per le donne: clearance della creatinina = [[140-età(anni)]×peso (kg)×0,85]/[0,818×creatinina (µmol/L)];
  4. Test di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive approvate dal medico (metodi ormonali o di barriera o astinenza) per tutto il periodo di trattamento e anche entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco sperimentale. Anche i pazienti di sesso maschile devono evitare la donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di uno dei seguenti trattamenti antitumorali entro un periodo di tempo specificato:

  1. Trattamento antitumorale sistemico, inclusa chemioterapia, terapia mirata a grandi molecole, immunoterapia e terapia endocrina entro 4 settimane prima della prima dose (entro 6 settimane dalla somministrazione di nitrosourea o mitomicina C);
  2. Terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco mirato a piccole molecole (qualunque sia il più lungo);
  3. Medicina tradizionale cinese o erboristeria cinese utilizzata come agente antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose;
  4. Radioterapia (esclusa la radioterapia palliativa) entro 2 settimane prima della prima dose;
  5. Precedente trattamento del virus oncolitico.
• Effetti tossici acuti da trattamenti precedenti non risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) di grado 1 o inferiore, ad eccezione delle tossicità ritenute sicure dallo sperimentatore, come l'alopecia.
• Pazienti con sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee o altre evidenze che indichino che le metastasi del SNC o delle meningi non sono controllate.
• Malattie autoimmuni attive note o sospette (incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto).
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi.

• Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, tra cui:

  1. Sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio, angina grave o instabile), miocardite, insufficienza cardiaca congestizia, accidenti cerebrovascolari o altri eventi cardiovascolari di grado 3 CTCAE (v5.0) o superiore entro 12 mesi dalla somministrazione;
  2. Aritmia grave che richiede un intervento clinico (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta), intervallo QT corretto (QTc) >450 ms per i maschi o >470 ms per le femmine, o una storia familiare di sindrome del QT lungo;
  3. classificazione New York Heart Association (NYHA) di classe II o superiore, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  4. Ipertensione incontrollata (a giudizio dello sperimentatore) o ipotensione nonostante il trattamento standard.
• Qualsiasi infezione attiva incontrollata che richieda una terapia anti-infettiva sistemica (grado 2 o superiore secondo CTCAE v5.0), incluse ma non limitate a tubercolosi attiva, sepsi, batteriemia, fungemia e viremia.
• Una qualsiasi delle seguenti infezioni: virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide spirochete (TP), epatite C attiva (test HCV RNA positivo) o epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o ≥10^4 copie/ ml).
• Uso di farmaci immunomodulatori entro 2 settimane dalla somministrazione, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina, interferone.
• Donne in gravidanza o in allattamento.