Sikkerhet ved rekombinant human IL-21 onkolytisk vaksiniavirusinjeksjon (hV01) i avanserte svulster

Inklusjonskriterier:

• Signering av et informert samtykkeskjema.
• Menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år.
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster som er refraktære eller ikke responderte på standardbehandling (inkludert sykdomsprogresjon og/eller utålelig toksisitet).
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier, som kan injiseres intratumoralt enten direkte eller ved hjelp av medisinsk bildebehandlingsutstyr som B-ultralyd eller CT. Grunnlinjens lengste diameter (korteste diameter for lymfeknutelesjoner) av lesjonen som er målrettet for injeksjon bør være mer enn 1,5 cm, og lesjonen oppfyller også kravene til det aktuelle doseringsvolumet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.

• Nødvendige baseline laboratoriedata inkluderer:

  1. Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (uten støttende behandling innen 14 dager før laboratoriet test);
  2. Leverfunksjon: total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (eller ≤3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom eller levermetastase); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN (eller <5×ULN for pasienter med primær leverkreft eller levermetastaser);
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, og kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥45 ml/min. For menn: kreatininclearance = [[140-alder(år)]×vekt (kg)]/[0,818×kreatinin (μmol/L)]; For kvinner: kreatininclearance = [[140-alder(år)]×vekt (kg)×0,85]/[0,818×kreatinin (μmol/L)];
  4. Koagulasjonstest: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter hvis partnere er i fertil alder må samtykke i å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak (hormonelle eller barrieremetoder eller avholdenhet) gjennom hele behandlingsperioden og også innen 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmiddelet. Mannlige pasienter må også unngå sæddonasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Motta noen av følgende antitumorbehandlinger innen en spesifisert tidsperiode:

  1. Systemisk antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi med store molekyler, immunterapi og endokrin terapi innen 4 uker før første dose (innen 6 uker etter dosering for nitrosourea eller mitomycin C);
  2. Målrettet terapi med små molekyler innen 2 uker før første dose eller innen 5 halveringstider av det målrettede stoffet med små molekyler (avhengig av hva som er lengst);
  3. Tradisjonell kinesisk medisin eller kinesisk urtemedisin brukt som antitumormiddel innen 2 uker før første dose;
  4. Strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling) innen 2 uker før første dose;
  5. Tidligere behandling av onkolytisk virus.
• Akutte toksiske effekter fra tidligere behandlinger som ikke er løst til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE, v5.0) grad 1 eller lavere, bortsett fra toksisiteter ansett som trygge av etterforskeren, som alopecia.
• Pasienter med kliniske symptomer på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser, eller andre bevis som indikerer at CNS eller meningeal metastaser ikke er kontrollert.
• Kjente eller mistenkte aktive autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt).
• Tidligere allogen stamcelle- eller organtransplantasjon.

• Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert:

  1. Akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina), myokarditt, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulære ulykker eller andre kardiovaskulære hendelser av CTCAE (v5.0) grad 3 eller høyere innen 12 måneder etter dosering;
  2. Alvorlig arytmi som krever klinisk intervensjon (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes), korrigert QT-intervall (QTc) >450 ms for menn eller >470 ms for kvinner, eller en familiehistorie med langt QT-syndrom;
  3. New York Heart Association (NYHA) klassifisering av klasse II eller høyere, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
  4. Ukontrollert hypertensjon (som bedømt av etterforskeren) eller hypotensjon til tross for standardbehandling.
• Enhver ukontrollert aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling (gradert 2 eller høyere i henhold til CTCAE v5.0), inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, sepsis, bakteriemi, fungemi og viremi.
• Enhver av følgende infeksjoner: humant immunsviktvirus (HIV), syfilis spirochete (TP), aktiv hepatitt C (positiv HCV RNA-test) eller aktiv hepatitt B (positiv HBsAg og HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller ≥10^4 kopier/ ml).
• Bruk av immunmodulerende legemidler innen 2 uker etter dosering, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin, interferon.
• Gravide eller ammende kvinner.