Rekombinantin ihmisen IL-21:n onkolyyttisen rokotevirusinjektion (hV01) turvallisuus pitkälle edenneissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen.
• 18-75-vuotiaat miehet tai naiset.
• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon (mukaan lukien taudin eteneminen ja/tai sietämättömät toksisuudet).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -kriteerien mukainen leesio, joka voidaan injektoida kasvaimensisäisesti joko suoraan tai lääketieteellisen kuvantamislaitteen, kuten B-ultraäänen tai CT:n, avulla. Injektiokohteena olevan vaurion lähtötason pisimmän halkaisijan (lyhyin halkaisija imusolmukevaurioille) tulee olla yli 1,5 cm, ja leesio täyttää myös kulloisenkin annostelumäärän vaatimukset.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

• Vaaditut laboratoriotiedot ovat seuraavat:

  1. Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 75 × 10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l (ilman tukihoitoa 14 päivän sisällä ennen laboratoriota testata);
  2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (tai ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (tai < 5 × ULN potilailla, joilla on primaarinen maksasyövä tai maksametastaasi);
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-menetelmä) ≥45 ml/min. Miehet: kreatiniinipuhdistuma = [[140-ikä(v)] × paino (kg)]/[0,818 × kreatiniini (μmol/L)]; Naiset: kreatiniinipuhdistuma = [[140-ikä(v)] × paino (kg) × 0,85] / [0,818 × kreatiniini (μmol/L)];
  4. Koagulaatiotesti: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius) koko hoitojakson ajan ja myös 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Miespotilaiden on myös vältettävä siittiöiden luovuttamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa seuraavista kasvainten vastaisista hoidoista tietyn ajan kuluessa:

  1. Systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, suurmolekyylikohdennettu hoito, immunoterapia ja endokriininen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (6 viikon sisällä nitrosourean tai mitomysiini C:n annostelusta);
  2. Pienimolekyyliseen kohdennettu hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5:n puoliintumisajan sisällä pienimolekyylistä kohdennetusta lääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi);
  3. Perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalainen kasviperäinen lääke, jota käytetään kasvainten vastaisena aineena 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  4. Sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  5. Aiempi onkolyyttisen viruksen hoito.
• Aiempien hoitojen akuutit toksiset vaikutukset, joita ei ole ratkaistu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, v5.0) luokkaan 1 tai alle, lukuun ottamatta tutkijan turvallisiksi katsomia toksisuuksia, kuten hiustenlähtö.
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden tai aivokalvon metastaasien kliinisiä oireita tai muita todisteita, jotka osoittavat, että keskushermoston tai aivokalvon etäpesäkkeitä ei saada hallintaan.
• Tunnetut tai epäillyt aktiiviset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus, mutta niihin rajoittumatta).
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai elinsiirto.

• Aiemmin vaikeita sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien:

  1. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris), sydänlihastulehdus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriöt tai muut CTCAE (v5.0) asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 12 kuukauden sisällä annostelusta;
  2. Vaikea rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä hoitoa (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes), korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä;
  3. New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen luokka II tai korkeampi tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
  4. Hallitsematon hypertensio (tutkijan arvioiden mukaan) tai hypotensio tavanomaisesta hoidosta huolimatta.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa (luokka 2 tai korkeampi CTCAE v5.0:n mukaan), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi, sepsis, bakteremia, fungemia ja viremia.
• Mikä tahansa seuraavista infektioista: ihmisen immuunikatovirus (HIV), syfilisspirokeetta (TP), aktiivinen hepatiitti C (positiivinen HCV RNA-testi) tai aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBsAg ja HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥10^4 kopiota/ ml).
• Immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 2 viikon kuluessa annostelusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini, interferoni.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.