Innocuité de l'injection de virus de la vaccine oncolytique IL-21 humaine recombinante (hV01) dans les tumeurs avancées

Critère d'intégration:

• Signer un formulaire de consentement éclairé.
• Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans.
• Tumeurs solides malignes avancées confirmées histologiquement et/ou cytologiquement réfractaires ou n'ayant pas répondu au traitement standard (y compris progression de la maladie et/ou toxicités intolérables).
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1, qui peut être injectée par voie intratumorale soit directement, soit avec l'aide d'équipements d'imagerie médicale tels que l'échographie B ou la tomodensitométrie. Le diamètre de base le plus long (diamètre le plus court pour les lésions des ganglions lymphatiques) de la lésion ciblée pour l'injection doit être supérieur à 1,5 cm, et la lésion répond également aux exigences du volume de dosage pertinent.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.

• Les données de laboratoire de base requises comprennent :

  1. Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (sans traitement de soutien dans les 14 jours précédant le laboratoire test);
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques ); aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (ou < 5 × LSN pour les patients atteints d'un cancer primitif du foie ou de métastases hépatiques );
  3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (méthode Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min. Pour les hommes : clairance de la créatinine = [[140-âge (année)] × poids (kg)]/[0,818 × créatinine (µmol/L)] ; Pour les femmes : clairance de la créatinine = [[140-âge (année)] × poids (kg) × 0,85]/[0,818 × créatinine (µmol/L)] ;
  4. Test de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives médicalement approuvées (méthodes hormonales ou de barrière ou abstinence) pendant toute la période de traitement et également dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament expérimental. Les patients masculins doivent également éviter le don de sperme.

Critère d'exclusion:

• Recevoir l'un des traitements anti-tumoraux suivants dans un délai spécifié :

  1. Traitement antitumoral systémique, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée sur les grandes molécules, l'immunothérapie et l'hormonothérapie dans les 4 semaines avant la première dose (dans les 6 semaines suivant l'administration de la nitrosourée ou de la mitomycine C) ;
  2. Thérapie ciblée sur les petites molécules dans les 2 semaines précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament ciblé sur les petites molécules (selon la plus longue);
  3. Médecine traditionnelle chinoise ou phytothérapie chinoise utilisée comme agent antitumoral dans les 2 semaines avant la première dose ;
  4. Radiothérapie (à l'exclusion de la radiothérapie palliative) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
  5. Traitement antérieur par un virus oncolytique.
• Effets toxiques aigus des traitements antérieurs non résolus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, v5.0) de grade 1 ou inférieur, à l'exception des toxicités jugées sûres par l'investigateur, telles que l'alopécie.
• Patients présentant des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de métastases méningées, ou d'autres preuves indiquant que les métastases du SNC ou méningées ne sont pas contrôlées.
• Maladies auto-immunes actives connues ou suspectées (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la sclérose en plaques, la maladie intestinale inflammatoire et la thyroïdite de Hashimoto).
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes.

• Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, notamment :

  1. Syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde, angor sévère ou instable), myocardite, insuffisance cardiaque congestive, accidents vasculaires cérébraux ou autres événements cardiovasculaires de grade CTCAE (v5.0) 3 ou supérieur dans les 12 mois suivant l'administration ;
  2. Arythmie sévère nécessitant une intervention clinique (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes), intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ;
  3. Classification de la New York Heart Association (NYHA) de classe II ou supérieure, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  4. Hypertension non contrôlée (selon le jugement de l'investigateur) ou hypotension malgré un traitement standard.
• Toute infection active non contrôlée nécessitant un traitement anti-infectieux systémique (grade 2 ou supérieur selon CTCAE v5.0), y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, la septicémie, la bactériémie, la fongémie et la virémie.
• L'une des infections suivantes : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), spirochète de la syphilis (TP), hépatite C active (test d'ARN du VHC positif) ou hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou ≥ 10^4 copies/ mL).
• Utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les 2 semaines suivant l'administration, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine et l'interféron.
• Femmes enceintes ou allaitantes.