ホルモン感受性オリゴ転移性前立腺がんにおけるアデノシンシグナル伝達調節と免疫チェックポイント阻害 (SBRT-AMICO)

包含基準:

1. 患者は組織学的に前立腺腺癌であることが確認されている必要があります。
2. 手術および/または放射線治療 (+/- ADT) で治療された患者の原発性前立腺がん腫瘍。
3. 患者は、過去 6 か月以内に発生した、5cm 未満または 250cm3 未満の骨または軟組織の無症候性転移腫瘍が 1 ～ 3 つある必要があります。
4. 前立腺特異抗原 (PSA) > 1 ng/mL ただし < 50 ng/mL
5. PSA 倍加時間 (PSADT) < 15 か月 (再発時から入手可能なすべての PSA 値を使用)
6. テストステロン > 125 ng/mL
7. 年齢 18 歳以上。
8. 患者の余命は12か月を超えていなければなりません。
9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2

10. 正常な臓器と骨髄の機能は以下のように定義されます。

    • 白血球数 ≥3,000/mcL
    • 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
    • 血小板 ≥100,000/mcL
    • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））/アラニントランスアミナーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）） ≤2.5 × 正常クレアチニンの施設上限値、通常の施設制限内

11. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、コンドームの使用を含む非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。 男性は、両側精巣摘出術によって永久的に不妊にならない限り、思春期以降は妊娠可能であるとみなされます。 パートナーの女性は、永久に不妊でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性のある女性 (WOCBP) とみなされます。

    • 永久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。
    • 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では不十分です。

    非常に効果的な避妊対策には次のようなものがあります。

    • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法：経口、膣内、経皮
    • 排卵阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬: 経口、注射、埋め込み可能
    • 子宮内避妊器具
    • 子宮内ホルモン放出システム
    • 外科的滅菌
    • 男性参加者は精管切除術を受けており（外科的成功の医学的確認が文書化されている）、WOCBP参加者の唯一の性的パートナーである。
    • 男性参加者の女性パートナーが両側卵管結紮を受けている
    • 完全な性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることとして定義されます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
12. 男性参加者は、治験薬の最後の投与後180日間は精子の提供を控えるべきである。
13. 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

1. 患者は、原発性前立腺腫瘍の治療またはサルベージ放射線療法に関連するアンドロゲン除去療法（ADT）を除いて、これまでに全身療法を受けていない可能性があります。 ADT の期間は 6 か月を超えることはできず、登録時点の 6 か月以上前に発生していなければなりません。
2. 脳転移が既知の患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
3. 脊髄圧迫、または脊髄圧迫が差し迫っている。
4. 最大寸法が 1.0cm を超える肺および/または肝臓の転移。
5. -スクリーニング前2年以内の前立腺がん以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内腺管がんなど、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例、5年OS率>90％）を除く。
6. 他の治験薬または治療プロトコルの使用。
7. 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）を受けている患者を除き、研究治療開始前2週間以内に治療用の経口または静脈内（IV）抗生物質による治療が研究の対象となります。
8. 薬を飲み込むことができない。
9. 経口投与された薬剤の吸収を変化させる吸収不良状態。
10. -治験治療開始前28日以内にグレード3以上の出血または出血事象が発生した。
11. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
12. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません）。
13. スクリーニング時の総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陽性。 患者は、総HBcAb検査が陽性で、その後スクリーニング時にB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性の場合に資格を得ることができる。 HBV 検査は、総 HBcAb 検査陽性の参加者のみに実施されます。 ウイルスの活性化、二次悪性腫瘍の発生、および治療関連の毒性増加の可能性に関連する安全性の懸念のため、対象となる参加者はスクリーニング時に慢性ウイルス感染の証拠を持っていてはなりません。

14. エトルマデナントとの薬物間相互作用の潜在的なリスクがあるため、参加者は以下の症状を患っていてはなりません。

    1. 乳がん耐性タンパク質（BCRP）の強力な阻害剤（例：シクロスポリンA、エルトロンボパグ）または治療範囲が狭いBRCP基質による経口治療（例：プラゾシン、ロスバスタチン）を4週間以内または薬物消失半減期5以内に経口投与する研究治療の開始前に薬剤を投与する期間（どちらか長い方）。
    2. P-糖タンパク質（P-gp）基質の強力な阻害剤（例：イトラコナゾール、キニジン、ベラパミル、ドロネダロン、ラノラジン）または治療範囲が狭いP-gp（例：ジゴキシン）による経口治療を4週間または5週間以内に経口投与する。研究治療開始前の薬物の薬物消失半減期（どちらか長い方）。
    3. -既知の強力なCYP3A4誘導剤（例：リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）または強力なCYP3A4阻害剤（例：クラリスロマイシン、グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール）による4週間以内の治療、または研究治療開始前の薬物の5半減期（どちらか長い方）。
    4. -治験治療開始前の4週間または薬物の5半減期のいずれか長い方以内に、UGT1A1、1A4、1A9および2B4阻害剤（アタザナビルなど）の既知の強力なUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）による治療。
    5. -治験治療の開始前、4週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方以内に、BSEPの既知の感受性基質による治療。
    6. -治験治療開始前の4週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方以内に、既知の感受性の高いOCT2基質による治療。
    7. -治験治療開始前の4週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方以内に、既知の感受性の高いMATE1基質による治療。
15. 免疫抑制（例、免疫抑制下の固形臓器移植）。
16. 既知の HIV はなく、C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染します。
17. 活動性の自己免疫疾患。
18. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
19. コンピューター断層撮影 (CT) シミュレーション研究およびオリゴ転移指向性定位放射線治療 (SBRT) に耐えるために横たわることができない。
20. 治験製品の初回投与後28日以内に感染症に対する生ワクチンを使用する。
21. インフォームドコンセントへの署名を拒否する。