Adenosinsignalmodulering og immunkontrolpunkthæmning med hormonfølsom oligometastatisk prostatakræft (SBRT-AMICO)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
2. Patientens primære prostatacancertumor behandlet med kirurgi og/eller stråling (+/- ADT).
3. Patienter skal have en til tre asymptomatiske metastatiske tumorer i knogler eller blødt væv, som er udviklet i de foregående 6 måneder, og som er < 5 cm eller < 250 cm3.
4. Prostata-specifikt antigen (PSA) > 1 ng/ml men < 50 ng/ml
5. PSA-fordoblingstid (PSADT) < 15 måneder (bruger alle tilgængelige PSA-værdier fra tilbagefaldstidspunktet)
6. Testosteron > 125 ng/ml
7. Alder ≥18 år.
8. Patienten skal have en forventet levetid > 12 måneder.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

10. Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter ≥3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
    • blodplader ≥100.000/mcL
    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • aspartattransaminase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT))/alanintransaminase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ) ≤2,5 × institutionel øvre grænse for normalt kreatinin inden for normale institutionelle grænser

11. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er forpligtet til at bruge yderst effektive præventionsforanstaltninger, som inkluderer kondombrug. En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi. En kvindelig partner betragtes som en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril.

    • Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.
    • En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

    Meget effektive præventionsforanstaltninger omfatter:

    • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal, transdermal
    • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar, implanterbar
    • Intrauterin enhed
    • Intrauterint hormonfrigørende system
    • Kirurgisk sterilisering
    • Den mandlige deltager er vasektomiseret (med dokumenteret medicinsk bekræftelse af kirurgisk succes) og er WOCBP-deltagerens eneste seksuelle partner
    • Den mandlige deltagers kvindelige partner har gennemgået bilateral tubal ligering
    • Fuldstændig seksuel afholdenhed defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med studiebehandling. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.
12. Mandlige deltagere bør afholde sig fra at donere sæd i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
13. Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har muligvis ikke tidligere haft systemisk terapi, med undtagelse af androgen deprivationsterapi (ADT) forbundet med behandling af den primære prostatatumor eller med redningsstrålebehandling. ADT må ikke vare mere end 6 måneder og skal have fundet sted mere end 6 måneder før tilmeldingstidspunktet.
2. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
3. Rygmarvskompression eller forestående rygmarvskompression.
4. Lunge- og/eller levermetastaser > 1,0 cm i største dimension.
5. Anamnese med anden malignitet end prostatacancer inden for 2 år før screening, bortset fra maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), såsom non-melanom hudcarcinom eller duktalt carcinom in situ.
6. Brug af andre undersøgelsesmidler eller behandlingsprotokol.
7. Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring) er kvalificeret til undersøgelsen.
8. Manglende evne til at sluge medicin.
9. Malabsorptionstilstand, der ville ændre absorptionen af ​​oralt administreret medicin.
10. Grad ≥ 3 blødning eller blødning inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
11. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thoraxcomputertomografi (CT) scanning.
12. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
13. Positiv total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening. Patienter kan være berettigede, hvis en positiv total HBcAb-test efterfulgt af en negativ hepatitis B-virus (HBV) DNA-test ved screening. HBV-testen udføres kun for deltagere, der har en positiv total HBcAb-test. På grund af sikkerhedsproblemer relateret til viral aktivering, udvikling af en sekundær malignitet, samt potentialet for øget behandlingsrelateret toksicitet, må kvalificerede deltagere ikke have bevis for kronisk virusinfektion ved screening.

14. På grund af den potentielle risiko for lægemiddelinteraktioner med etrumadenant må deltagerne ikke have haft:

    1. Oral behandling med stærke hæmmere af brystkræftresistensprotein (BCRP) (f.eks. cyclosporin A, eltrombopag) eller BRCP-substrater med et snævert terapeutisk vindue, administreret oralt (f.eks. prazosin, rosuvastatin) inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    2. Oral behandling med stærke inhibitorer af P-glycoprotein (P-gp)-substrater (f.eks. itraconazol, quinidin, verapamil, dronedaron, ranolazin) eller P-gp med et snævert terapeutisk vindue, administreret oralt (f.eks. digoxin) inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider for lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    3. Behandling med kendte stærke CYP3A4 -inducere (f.eks. Rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og St. John's Wort) eller stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Clarithromycin, Grapefruit Juice, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Telithromycin, og Voricon) inden for 4 Weinto Week Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Weces Or Week Ord ore Or Weces Orden Orden Orden Orden Orden ordre orientering ordre orienter 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    4. Behandling med kendte stærke UDP-glucuronosyltransferaser (UGT'er) af UGT1A1-, 1A4-, 1A9- og 2B4-hæmmere (f.eks. atazanavir) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    5. Behandling med kendte følsomme substrater af BSEP inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    6. Behandling med kendte følsomme substrater af OCT2 inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    7. Behandling med kendte følsomme substrater af MATE1 inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
15. Immunsuppression (f.eks. solid organtransplantation på immunsuppression).
16. Ingen kendt HIV eller aktiv med Hepatitis C Virus (HCV) eller Hepatitis B Virus (HBV).
17. Aktiv autoimmun sygdom.
18. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
19. Manglende evne til at ligge fladt for at tolerere computertomografi (CT) simuleringsundersøgelse og oligometastase-dirigeret stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT).
20. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 28 dage efter første dosis af forsøgsprodukter.
21. Afvisning af at underskrive informeret samtykke.