Adenosinsignalmodulering och immunkontrollpunkthämning med hormonkänslig oligometastatisk prostatacancer (SBRT-AMICO)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha histologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata.
2. Patientens primära prostatacancertumör behandlad med kirurgi och/eller strålning (+/- ADT).
3. Patienterna måste ha en till tre asymtomatiska metastaserande tumörer i benet eller mjukvävnaden som utvecklats under de föregående 6 månaderna och som är < 5 cm eller < 250 cm3.
4. Prostataspecifikt antigen (PSA) > 1 ng/ml men < 50 ng/ml
5. PSA-fördubblingstid (PSADT) < 15 månader (med alla tillgängliga PSA-värden från tidpunkten för återfall)
6. Testosteron > 125 ng/ml
7. Ålder ≥18 år.
8. Patienten måste ha en förväntad livslängd > 12 månader.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

10. Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter ≥3 000/mcL
    • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
    • trombocyter ≥100 000/mcL
    • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • aspartattransaminas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT))/alanintransaminas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ) ≤2,5 × institutionell övre gräns för normalt kreatinin, inom normala institutionella gränser

11. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmedel som inkluderar kondomanvändning. En man anses fertil efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkidektomi. En kvinnlig partner till anses vara en kvinna i fertil ålder (WOCBP) efter menarche och tills den blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril.

    • Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.
    • Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt område kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.

    Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

    • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oral, intravaginal, transdermal
    • Hormonell preventivmetod endast gestagen i samband med hämning av ägglossning: oral, injicerbar, implanterbar
    • Spiral
    • Intrauterint hormonfrisättande system
    • Kirurgisk sterilisering
    • Den manliga deltagaren vasektomiseras (med dokumenterad medicinsk bekräftelse på kirurgisk framgång) och är WOCBP-deltagarens enda sexuella partner
    • Kvinnlig partner till den manliga deltagaren har genomgått bilateral tubal ligering
    • Fullständig sexuell avhållsamhet definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandling. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.
12. Manliga deltagare bör avstå från att donera spermier i 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlen.
13. Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienten kanske inte har haft tidigare systemisk terapi, med undantag för androgendeprivationsterapi (ADT) i samband med behandling av den primära prostatatumören eller med räddningsstrålbehandling. ADT får inte vara längre än 6 månader och måste ha inträffat mer än 6 månader före tidpunkten för registrering.
2. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
3. Ryggmärgskompression eller förestående ryggmärgskompression.
4. Lung- och/eller levermetastaser > 1,0 cm i största dimension.
5. Historik av annan malignitet än prostatacancer inom 2 år före screening, förutom maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS-frekvens > 90%), såsom icke-melanom hudkarcinom eller duktalt karcinom in situ.
6. Användning av andra undersökningsmedel eller behandlingsprotokoll.
7. Behandling med terapeutiska orala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling med undantag för patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade till studien.
8. Oförmåga att svälja mediciner.
9. Malabsorptionstillstånd som skulle förändra absorptionen av oralt administrerade läkemedel.
10. Grad ≥ 3 blödning eller blödning inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
11. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet.
12. Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation.
13. Positivt test för total hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening. Patienter kan vara berättigade om positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt hepatit B-virus (HBV) DNA-test vid screening. HBV-testet kommer endast att utföras för deltagare som har ett positivt totalt HBcAb-test. På grund av säkerhetsproblem relaterade till viral aktivering, utveckling av en sekundär malignitet, samt potentialen för ökad behandlingsrelaterad toxicitet, får kvalificerade deltagare inte ha tecken på kronisk virusinfektion vid screening.

14. På grund av den potentiella risken för läkemedelsinteraktioner med etrumadenant, får deltagarna inte ha haft:

    1. Oral behandling med starka hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP) (t.ex. ciklosporin A, eltrombopag) eller BRCP-substrat med ett smalt terapeutiskt fönster, administrerat oralt (t.ex. prazosin, rosuvastatin) inom 4 veckor eller 5 halveringstider för läkemedelseliminering av läkemedlet (det som är längst) innan studiebehandlingen påbörjas.
    2. Oral behandling med starka hämmare av P-glykoprotein (P-gp)-substrat (t.ex. itrakonazol, kinidin, verapamil, dronedaron, ranolazin) eller P-gp med ett smalt terapeutiskt fönster, administrerat oralt (t.ex. digoxin) inom 4 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider för läkemedlet (beroende på vilket som är längst) innan studiebehandlingen påbörjas.
    3. Behandling med kända starka CYP3A4 -inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och St. John's Wort) eller starka CYP3A4 -hämmare (t.ex. klaritromycin, grapefruitjuice, itraconazole, ketoconazole, posaconazol, posaconozol, telitromycin, grapefruit, itraconazole, ketoconazole, pose, posaconaconconazole, posaconconconconcon, telitroricin, veconcin, veweweweS 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas.
    4. Behandling med kända starka UDP-glukuronosyltransferaser (UGT) av UGT1A1-, 1A4-, 1A9- och 2B4-hämmare (t.ex. atazanavir) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre, innan studiebehandlingen påbörjas.
    5. Behandling med kända känsliga substrat av BSEP inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, innan studiebehandlingen påbörjas.
    6. Behandling med kända känsliga substrat av OCT2 inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, innan studiebehandlingen påbörjas.
    7. Behandling med kända känsliga substrat av MATE1 inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, innan studiebehandlingen påbörjas.
15. Immunsuppression (t.ex. solid organtransplantation på immunsuppression).
16. Ingen känd HIV, eller aktiv med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
17. Aktiv autoimmun sjukdom.
18. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
19. Oförmåga att ligga platt för att tolerera simuleringsstudie med datortomografi (CT) och oligometastasstyrd stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT).
20. Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 28 dagar efter den första dosen av undersökningsprodukter.
21. Vägran att underteckna informerat samtycke.