Adenosiinin signaalimodulaatio ja immuunitarkistuspisteen esto hormoniherkän oligometastaattisen eturauhassyövän kanssa (SBRT-AMICO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
2. Potilaan primaarinen eturauhassyöpäkasvain, jota hoidetaan leikkauksella ja/tai säteilyllä (+/- ADT).
3. Potilaalla on oltava yhdestä kolmeen oireetonta metastaattista luu- tai pehmytkudoskasvainta, jotka ovat kehittyneet edellisten 6 kuukauden aikana ja jotka ovat < 5 cm tai < 250 cm3.
4. Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 1 ng/ml mutta < 50 ng/ml
5. PSA:n kaksinkertaistumisaika (PSADT) < 15 kuukautta (käyttämällä kaikkia saatavilla olevia PSA-arvoja uusiutumishetkestä)
6. Testosteroni > 125 ng/ml
7. Ikä ≥18 vuotta.
8. Potilaan elinajanodote on oltava > 12 kuukautta.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

10. Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit ≥3 000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
    • verihiutaleet ≥100 000/mcL
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT)) / alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ) ≤ 2,5 × normaalin kreatiniinin institutionaalinen yläraja, normaaleissa laitosrajoissa

11. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joihin kuuluu kondomin käyttö. Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidean poiston jälkeen. Naispuolista kumppania pidetään hedelmällisessä iässä olevana naisena (WOCBP) kuukautisten alkamisen jälkeen ja postmenopausaalisuuteen asti, ellei se ole pysyvästi steriili.

    • Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.
    • Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä.

    Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen
    • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, injektoitava, implantoitava
    • Kohdunsisäinen laite
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    • Kirurginen sterilointi
    • Miespuolinen osallistuja on vasektomoitu (dokumentoitu lääketieteellinen vahvistus leikkauksen onnistumisesta) ja hän on WOCBP-osallistujan ainoa seksikumppani
    • Miespuolisen osallistujan naispuoliselle kumppanille on tehty molemminpuolinen munanjohdinligaatio
    • Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoon liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.
12. Miesosallistujien tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen.
13. Potilaalla tulee olla ymmärryskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla ei ehkä ole ollut aikaisempaa systeemistä hoitoa, lukuun ottamatta androgeenideprivaatiohoitoa (ADT), joka liittyy ensisijaisen eturauhaskasvaimen hoitoon tai pelastavaan sädehoitoon. ADT ei saa kestää yli 6 kuukautta, ja sen on täytynyt tapahtua yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
2. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
3. Selkäytimen puristus tai uhkaava selkäytimen puristus.
4. Etastaasit keuhkoissa ja/tai maksassa > 1,0 cm suurimmassa mittakaavassa.
5. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin eturauhassyöpää 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten ei-melanooma-ihosyöpä tai duktaalinen karsinooma in situ.
6. Muiden tutkimusaineiden tai hoitoprotokollan käyttö.
7. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä (IV) antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
8. Kyvyttömyys niellä lääkkeitä.
9. Imeytymishäiriö, joka muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä.
10. Asteen ≥ 3 verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
12. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
13. Positiivinen kokonaishepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa. Potilaat voivat olla kelvollisia, jos positiivinen kokonais-HBcAb-testi ja sen jälkeen negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa. HBV-testi suoritetaan vain osallistujille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen. Viruksen aktivaatioon, sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittymiseen sekä hoitoon liittyvän lisääntyneen toksisuuden mahdollisen lisääntymisen vuoksi soveltuvilla osallistujilla ei saa olla näyttöä kroonisesta virusinfektiosta seulonnassa.

14. Koska etrumadenantin kanssa voi esiintyä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, osallistujilla ei saa olla:

    1. Suun kautta annettava hoito vahvoilla rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjillä (esim. syklosporiini A, eltrombopagi) tai BRCP-substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, annettuna suun kautta (esim. pratsosiini, rosuvastatiini) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä lääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
    2. Oraalinen hoito P-glykoproteiinin (P-gp) substraattien vahvoilla estäjillä (esim. itrakonatsoli, kinidiini, verapamiili, dronedaroni, ranolatsiini) tai P-gp kapealla terapeuttisella ikkunalla, annettuna suun kautta (esim. digoksiini) 4 viikon tai 5 viikon kuluessa lääkkeen eliminaation puoliintumisajat (kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
    3. Hoito tunnetuilla vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) tai vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, posakonatsoli, 4 viikkoa 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
    4. Hoito tunnetuilla vahvoilla UGT1A1-, 1A4-, 1A9- ja 2B4-estäjien (esim. atatsanaviiri) UDP-glukuronosyylitransferaaseilla (UGT:t) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
    5. Hoito tunnetuilla herkillä BSEP-substraateilla 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista.
    6. Hoito tunnetuilla herkillä OCT2-substraateilla 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista.
    7. Hoito tunnetuilla herkillä MATE1:n substraateilla 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista.
15. Immunosuppressio (esim. kiinteä elinsiirto immunosuppression yhteydessä).
16. Ei tunnettua HIV:tä tai aktiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti B-viruksen (HBV) kanssa.
17. Aktiivinen autoimmuunisairaus.
18. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
19. Kyvyttömyys maata tasaisesti sietääkseen tietokonetomografia (CT) simulaatiotutkimusta ja oligometastaasiohjattua stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT).
20. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusvalmisteen annoksesta.
21. Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.