Adenosine-signaleringsmodulatie en immuuncontrolepuntremming met hormoongevoelige oligometastatische prostaatkanker (SBRT-AMICO)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben.
2. Primaire prostaatkankertumor van de patiënt behandeld met chirurgie en/of bestraling (+/- ADT).
3. Patiënten moeten één tot drie asymptomatische gemetastaseerde tumoren van het bot of weke delen hebben die zich in de voorgaande 6 maanden hebben ontwikkeld en die < 5 cm of < 250 cm3 zijn.
4. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) > 1 ng/ml maar < 50 ng/ml
5. PSA-verdubbelingstijd (PSADT) < 15 maanden (gebruikmakend van alle beschikbare PSA-waarden vanaf het moment van terugval)
6. Testosteron > 125 ng/ml
7. Leeftijd ≥18 jaar.
8. Patiënt moet een levensverwachting van > 12 maanden hebben.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

10. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten ≥3.000/mcl
    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
    • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
    • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • aspartaattransaminase (AST)(serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/alaninetransaminase (ALT)(serum glutaminezuur-pyrodruivenzuurtransaminase (SGPT)) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal creatinine, binnen normale institutionele grenzen

11. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken, waaronder condoomgebruik. Een man wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie. Een vrouwelijke partner van wordt beschouwd als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar.

    • Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.
    • Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.

    Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer:

    • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal, transdermaal
    • Progestageen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar, implanteerbaar
    • Spiraaltje
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem
    • Chirurgische sterilisatie
    • De mannelijke deelnemer wordt gesteriliseerd (met gedocumenteerde medische bevestiging van chirurgisch succes) en is de enige seksuele partner van de WOCBP-deelnemer
    • Vrouwelijke partner van de mannelijke deelnemer heeft bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan
    • Volledige seksuele onthouding gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de studiebehandeling. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
12. Mannelijke deelnemers moeten gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen afzien van het doneren van sperma.
13. De patiënt moet het vermogen hebben om de schriftelijke toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft mogelijk geen eerdere systemische therapie gehad, met uitzondering van androgeendeprivatietherapie (ADT) geassocieerd met behandeling van de primaire prostaattumor of met salvage-bestralingstherapie. De ADT mag niet langer duren dan 6 maanden en moet meer dan 6 maanden vóór het tijdstip van inschrijving hebben plaatsgevonden.
2. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
3. Compressie van het ruggenmerg of dreigende compressie van het ruggenmerg.
4. Long- en/of levermetastasen > 1,0 cm in grootste afmeting.
5. Geschiedenis van andere maligniteiten dan prostaatkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, behalve maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage > 90%), zoals niet-melanoom huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ.
6. Gebruik van andere onderzoeksmiddelen of behandelprotocol.
7. Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze (IV) antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.
8. Onvermogen om medicijnen te slikken.
9. Malabsorptietoestand die de absorptie van oraal toegediende medicijnen zou veranderen.
10. Graad ≥ 3 bloeding of bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
11. Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borstkas.
12. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
13. Positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening. Patiënten kunnen in aanmerking komen als ze een positieve totale HBcAb-test hebben gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening. De HBV-test wordt alleen uitgevoerd voor deelnemers met een positieve totale HBcAb-test. Vanwege veiligheidsoverwegingen met betrekking tot virale activering, de ontwikkeling van een secundaire maligniteit en de mogelijkheid van verhoogde behandelingsgerelateerde toxiciteit, mogen in aanmerking komende deelnemers bij de screening geen bewijs hebben van een chronische virale infectie.

14. Vanwege het potentiële risico op geneesmiddelinteracties met etrumadenant, mogen deelnemers geen:

    1. Orale behandeling met sterke remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) (bijv. ciclosporine A, eltrombopag) of BRCP-substraten met een smal therapeutisch venster, oraal toegediend (bijv. prazosine, rosuvastatine) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
    2. Orale behandeling met sterke remmers van P-glycoproteïne (P-gp)-substraten (bijv. itraconazol, kinidine, verapamil, dronedarone, ranolazine) of P-gp met een nauwe therapeutische breedte, oraal toegediend (bijv. digoxine) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
    3. Behandeling met bekende sterke CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) of sterke CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, grapefruitsap, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromycine en voriconazol) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
    4. Behandeling met bekende sterke UDP-glucuronosyltransferasen (UGT's) van UGT1A1-, 1A4-, 1A9- en 2B4-remmers (bijv. atazanavir) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
    5. Behandeling met bekende gevoelige substraten van BSEP binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
    6. Behandeling met bekende gevoelige substraten van OCT2 binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
    7. Behandeling met bekende gevoelige substraten van MATE1 binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
15. Immunosuppressie (bijv. solide orgaantransplantatie bij immunosuppressie).
16. Geen bekende hiv, of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
17. Actieve auto-immuunziekte.
18. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
19. Onvermogen om plat te liggen om computertomografie (CT) simulatiestudie en oligometastase-gerichte stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) te verdragen.
20. Gebruik van alle levende vaccins tegen infectieziekten binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksproducten.
21. Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.