Adenosinsignaleringsmodulering og immunkontrollpunkthemming med hormonsensitiv oligometastatisk prostatakreft (SBRT-AMICO)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
2. Pasientens primære prostatakreftsvulst behandlet med kirurgi og/eller stråling (+/- ADT).
3. Pasienter må ha en til tre asymptomatiske metastatiske svulster i bein eller bløtvev som utviklet seg i løpet av de foregående 6 månedene, som er < 5 cm eller < 250 cm3.
4. Prostataspesifikt antigen (PSA) > 1 ng/ml men < 50 ng/ml
5. PSA-doblingstid (PSADT) < 15 måneder (bruker alle tilgjengelige PSA-verdier fra tilbakefallstidspunktet)
6. Testosteron > 125 ng/ml
7. Alder ≥18 år.
8. Pasienten må ha forventet levealder > 12 måneder.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

10. Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter ≥3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
    • blodplater ≥100 000/mcL
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • aspartattransaminase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT))/alanintransaminase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ) ≤2,5 × institusjonell øvre grense for normalt kreatinin, innenfor normale institusjonelle grenser

11. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder er pålagt å bruke svært effektive prevensjonstiltak som inkluderer kondombruk. En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi. En kvinnelig partner av regnes som en kvinne i fertil alder (WOCBP) etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril.

    • Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
    • En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.

    Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

    • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal
    • Hormonell prevensjon kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar
    • Intrauterin enhet
    • Intrauterint hormonfrigjørende system
    • Kirurgisk sterilisering
    • Den mannlige deltakeren er vasektomisert (med dokumentert medisinsk bekreftelse på kirurgisk suksess) og er den eneste seksuelle partneren til WOCBP-deltakeren
    • Kvinnelig partner til den mannlige deltakeren har gjennomgått bilateral tubal ligering
    • Fullstendig seksuell avholdenhet definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandling. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.
12. Mannlige deltakere bør avstå fra å donere sæd i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentene.
13. Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten kan ikke ha hatt tidligere systemisk terapi, med unntak av androgen deprivasjonsterapi (ADT) assosiert med behandling av den primære prostatasvulsten eller med redningsstrålebehandling. ADT kan ikke vare mer enn 6 måneder og må ha skjedd mer enn 6 måneder før påmeldingstidspunktet.
2. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
3. Ryggmargskompresjon eller forestående ryggmargskompresjon.
4. Lunge- og/eller levermetastaser > 1,0 cm i største dimensjon.
5. Anamnese med annen malignitet enn prostatakreft innen 2 år før screening, bortsett fra maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90 %), slik som ikke-melanom hudkarsinom eller duktalt karsinom in situ.
6. Bruk av andre undersøkelsesmidler eller behandlingsprotokoll.
7. Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling med unntak av pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre en urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon) er kvalifisert for studien.
8. Manglende evne til å svelge medisiner.
9. Malabsorpsjonstilstand som vil endre absorpsjonen av oralt administrerte medisiner.
10. Grad ≥ 3 blødning eller blødningshendelse innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
11. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT).
12. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
13. Positiv total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) ved screening. Pasienter kan være kvalifisert hvis positiv total HBcAb-test etterfulgt av en negativ hepatitt B-virus (HBV) DNA-test ved screening. HBV-testen vil kun utføres for deltakere som har en positiv total HBcAb-test. På grunn av sikkerhetshensyn knyttet til viral aktivering, utvikling av en sekundær malignitet, samt potensialet for økt behandlingsrelatert toksisitet, må kvalifiserte deltakere ikke ha bevis for kronisk virusinfeksjon ved screening.

14. På grunn av den potensielle risikoen for legemiddelinteraksjoner med etrumadenant, må deltakerne ikke ha hatt:

    1. Oral behandling med sterke hemmere av brystkreftresistensprotein (BCRP) (f.eks. ciklosporin A, eltrombopag) eller BRCP-substrater med et smalt terapeutisk vindu, administrert oralt (f.eks. prazosin, rosuvastatin) innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen.
    2. Oral behandling med sterke hemmere av P-glykoprotein (P-gp)-substrater (f.eks. itrakonazol, kinidin, verapamil, dronedaron, ranolazin) eller P-gp med et smalt terapeutisk vindu, administrert oralt (f.eks. digoksin) innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider for legemidlet (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen.
    3. Behandling med kjente sterke CYP3A4 -indusere (f.eks. Rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og St. John's Wort) eller sterke CYP3A4 -hemmere (f.eks. 5 halveringstider av legemidlet (den som er lengst) før oppstart av studiebehandling.
    4. Behandling med kjente sterke UDP-glukuronosyltransferaser (UGT) av UGT1A1-, 1A4-, 1A9- og 2B4-hemmere (f.eks. atazanavir) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling.
    5. Behandling med kjente sensitive substrater av BSEP innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling.
    6. Behandling med kjente sensitive substrater av OCT2 innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling.
    7. Behandling med kjente sensitive substrater av MATE1 innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling.
15. Immunsuppresjon (f.eks. solid organtransplantasjon på immunsuppresjon).
16. Ingen kjent HIV, eller aktiv med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
17. Aktiv autoimmun sykdom.
18. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
19. Manglende evne til å ligge flatt for å tolerere computertomografi (CT) simuleringsstudie og oligometastase-rettet stereotaktisk strålebehandling (SBRT).
20. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 28 dager etter første dose av undersøkelsesprodukter.
21. Avslag på å signere informert samtykke.