激素敏感寡转移性前列腺癌的腺苷信号传导调节和免疫检查点抑制 (SBRT-AMICO)

纳入标准：

1. 患者必须患有组织学证实的前列腺腺癌。
2. 患者的原发性前列腺癌肿瘤接受手术和/或放射治疗 (+/- ADT)。
3. 患者必须在过去 6 个月内出现 1 至 3 个无症状骨或软组织转移性肿瘤，且尺寸 < 5 厘米或 < 250 立方厘米。
4. 前列腺特异性抗原 (PSA) > 1 ng/mL 但 < 50ng/ml
5. PSA 倍增时间 (PSADT) < 15 个月（使用复发时的所有可用 PSA 值）
6. 睾酮 > 125 纳克/毫升
7. 年龄≥18岁。
8. 患者的预期寿命必须> 12 个月。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2

10. 正常器官和骨髓功能定义如下：

    • 白细胞≥3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
    • 血小板≥100,000/mcL
    • 总胆红素在正常机构限度内
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)） ≤2.5 × 正常肌酐机构上限，在正常机构限值内

11. 男性参与者与具有生育能力的女性伴侣必须使用高效的避孕措施，包括使用安全套。 男性在青春期后被认为具有生育能力，除非通过双侧睾丸切除术永久不育。 女性伴侣在月经初潮后直至绝经后被认为是有生育潜力的女性（WOCBP），除非永久不育。

    • 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
    • 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 然而，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的。

    高效的避孕措施包括：

    • 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药：口服、阴道内、经皮
    • 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药：口服、注射、植入
    • 宫内节育器
    • 宫内激素释放系统
    • 手术绝育
    • 男性参与者接受输精管切除术（有手术成功的医学证明）并且是 WOCBP 参与者的唯一性伴侣
    • 男性参与者的女性伴侣已接受双侧输卵管结扎术
    • 完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交。 禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及参与者偏好和惯常的生活方式进行评估。
12. 男性参与者应在最后一次服用研究药物后 180 天内避免捐献精子。
13. 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 患者之前可能未接受过全身治疗，但与原发性前列腺肿瘤治疗或挽救性放射治疗相关的雄激素剥夺疗法 (ADT) 除外。 ADT 的持续时间不能超过 6 个月，并且必须在注册前 6 个月以上进行。
2. 已知脑转移的患者应被排除在本临床试验之外，因为他们的预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。
3. 脊髓受压或即将发生脊髓受压。
4. 肺和/或肝转移瘤最大尺寸 > 1.0cm。
5. 筛查前 2 年内有前列腺癌以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如 5 年 OS 率 > 90%）除外，例如非黑色素瘤皮肤癌或原位导管癌。
6. 使用其他研究药物或治疗方案。
7. 在开始研究治疗前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射 (IV) 抗生素治疗的患者除外，接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病恶化）的患者符合研究资格。
8. 无法吞咽药物。
9. 吸收不良会改变口服药物的吸收。
10. 开始研究治疗前 28 天内发生≥ 3 级出血或出血事件。
11. 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎证据。
12. 开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
13. 筛查时乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阳性。 如果患者在筛选时总 HBcAb 检测呈阳性且乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测呈阴性，则符合资格。 仅对总 HBcAb 检测呈阳性的参与者进行 HBV 检测。 由于与病毒激活、继发性恶性肿瘤的发展以及治疗相关毒性增加的可能性相关的安全问题，符合条件的参与者在筛查时不得有慢性病毒感染的证据。

14. 由于与依特鲁马登特存在药物相互作用的潜在风险，参与者不得：

    1. 使用强效乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂（例如环孢素 A、艾曲波帕）或治疗窗较窄的 BRCP 底物进行口服治疗，在 4 周或 5 个药物消除半衰期内口服给药（例如哌唑嗪、瑞舒伐他汀）在开始研究治疗之前服用药物（以较长者为准）。
    2. 口服强效 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂（例如伊曲康唑、奎尼丁、维拉帕米、决奈达隆、雷诺嗪）或窄治疗窗 P-gp 抑制剂（例如地高辛），在 4 周或 5 周内口服治疗开始研究治疗之前药物的药物消除半衰期（以较长者为准）。
    3. 4 周内使用已知强效 CYP3A4 诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）或强效 CYP3A4 抑制剂（例如克拉霉素、柚子汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）进行治疗，或开始研究治疗前药物的 5 个半衰期（以较长者为准）。
    4. 在开始研究治疗之前，在药物的 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准），使用 UGT1A1、1A4、1A9 和 2B4 抑制剂（例如阿扎那韦）的已知强 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 进行治疗。
    5. 在开始研究治疗之前，在药物的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知的 BSEP 敏感底物进行治疗。
    6. 在开始研究治疗之前，在药物的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知的 OCT2 敏感底物进行治疗。
    7. 在开始研究治疗之前，在 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知的 MATE1 敏感底物进行治疗。
15. 免疫抑制（例如，免疫抑制的实体器官移植）。
16. 没有已知的 HIV，或患有丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。
17. 活动性自身免疫性疾病。
18. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
19. 无法平躺以耐受计算机断层扫描 (CT) 模拟研究和寡转移定向立体定向放射治疗 (SBRT)。
20. 在首次服用研究产品后 28 天内使用任何针对传染病的活疫苗。
21. 拒绝签署知情同意书。