Adenozin jelzés moduláció és immunellenőrzési pont gátlás hormonérzékeny oligometasztatikus prosztatarák esetén (SBRT-AMICO)

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkeznie.
2. A páciens elsődleges prosztatarákja műtéttel és/vagy sugárkezeléssel (+/- ADT).
3. A betegeknek egy-három tünetmentes áttétes csont- vagy lágyrészdaganattal kell rendelkezniük, amelyek az elmúlt 6 hónapban alakultak ki, és amelyek mérete < 5 cm vagy < 250 cm3.
4. Prosztata-specifikus antigén (PSA) > 1 ng/ml, de < 50 ng/ml
5. PSA megduplázódási ideje (PSADT) < 15 hónap (az összes rendelkezésre álló PSA-értéket a visszaesés időpontjától számítva)
6. Tesztoszteron > 125 ng/ml
7. Életkor ≥18 év.
8. A páciens várható élettartamának > 12 hónapnak kell lennie.
9. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

10. Normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

    • leukociták ≥3000/mcL
    • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
    • vérlemezkék ≥100 000/mcL
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
    • aszpartát-transzamináz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT))/alanin-transzamináz (ALT) (szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT)) ≤2,5 × a normál kreatinin intézményi felső határa, a normál intézményi határokon belül

11. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, beleértve az óvszer használatát. A férfit a pubertás után termékenynek tekintik, kivéve, ha kétoldali orchidectomiával véglegesen steril. A nő partnere fogamzóképes nőnek számít (WOCBP) a menarche után és a posztmenopauzás korig, kivéve, ha tartósan steril.

    • A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás.
    • Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzás tartományban a tüszőstimuláló hormon (FSH) magas szintje használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő.

    A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik:

    • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, intravaginális, transzdermális
    • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, injekciós, beültethető
    • Méhen belüli eszköz
    • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer
    • Sebészeti sterilizálás
    • A férfi résztvevőt vazektomizálják (a műtéti siker dokumentált orvosi megerősítésével), és ő a WOCBP résztvevő egyetlen szexuális partnere
    • A férfi résztvevő női partnere kétoldali petevezeték lekötésen esett át
    • A teljes szexuális absztinencia a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni.
12. A férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja után 180 napig.
13. A betegnek képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia arra, hogy aláírja az írásos beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

1. Előfordulhat, hogy a beteg korábban nem részesült szisztémás kezelésben, kivéve az elsődleges prosztatatumor kezeléséhez kapcsolódó androgéndeprivációs terápiát (ADT), vagy a mentősugárterápiát. Az ADT időtartama nem haladhatja meg a 6 hónapot, és több mint 6 hónappal a beiratkozás előtt kellett megtörténnie.
2. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
3. Gerincvelő-kompresszió vagy közelgő gerincvelő-kompresszió.
4. Tüdő- és/vagy májmetasztázisok > 1,0 cm a legnagyobb méretben.
5. A szűrést megelőző 2 éven belül a prosztatarákon kívüli rosszindulatú daganatok előfordulása a kórelőzményben, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS arány > 90%), mint például a nem melanoma bőrkarcinóma vagy a ductalis carcinoma in situ.
6. Más vizsgálati szerek vagy kezelési protokoll alkalmazása.
7. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül terápiás orális vagy intravénás (IV) antibiotikumokkal végzett kezelés, kivéve azokat a betegeket, akik profilaktikus antibiotikumokat kaptak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása megelőzésére) alkalmasak a vizsgálatra.
8. A gyógyszerek lenyelésének képtelensége.
9. Felszívódási zavar, amely megváltoztatja a szájon át alkalmazott gyógyszerek felszívódását.
10. ≥ 3. fokozatú vérzés vagy vérzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
11. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás jele a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során.
12. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
13. Pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor. A betegek akkor válhatnak alkalmassá, ha a teljes HBcAb teszt pozitív, majd a szűréskor negatív hepatitis B vírus (HBV) DNS-teszt. A HBV-tesztet csak pozitív össz-HBcAb-teszttel rendelkező résztvevők esetében végzik el. A vírusaktivációval, egy másodlagos rosszindulatú daganat kialakulásával kapcsolatos biztonsági aggályok, valamint a kezeléssel összefüggő fokozott toxicitás lehetősége miatt a jogosult résztvevőknek nem lehet bizonyítéka a krónikus vírusfertőzésre a szűréskor.

14. Az etrumadenanttal való gyógyszerkölcsönhatások lehetséges kockázata miatt a résztvevők nem rendelkeztek:

    1. Orális kezelés az emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP) erős inhibitoraival (pl. ciklosporin A, eltrombopag) vagy szűk terápiás ablakú BRCP szubsztrátokkal, szájon át adva (pl. prazosin, rozuvastatin) 4 héten belül vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
    2. Orális kezelés a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátok erős inhibitoraival (pl. itrakonazol, kinidin, verapamil, dronedaron, ranolazin) vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező P-gp-vel, szájon át adva (pl. digoxin) 4 vagy 5 héten belül a gyógyszer eliminációs felezési ideje (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
    3. Kezelés ismert erős CYP3A4 induktorokkal (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű) vagy erős CYP3A4-gátlókkal (pl. klaritromicin, grapefruitlé, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol vagy voro-konazol vagy 4 héten belül) 5 a gyógyszer felezési ideje (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
    4. Kezelés az UGT1A1, 1A4, 1A9 és 2B4 inhibitorok (például atazanavir) ismert erős UDP-glükuronoziltranszferázaival (UGT) a gyógyszer 4 héten vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
    5. Kezelés a BSEP ismert érzékeny szubsztrátjaival a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
    6. Kezelés az OCT2 ismert érzékeny szubsztrátjaival a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
    7. Kezelés a MATE1 ismert érzékeny szubsztrátjaival a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
15. Immunszuppresszió (pl. szilárd szervátültetés immunszuppresszió esetén).
16. Nem ismert HIV, vagy aktív a Hepatitis C vírussal (HCV) vagy a Hepatitis B vírussal (HBV).
17. Aktív autoimmun betegség.
18. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
19. Képtelenség feküdni a számítógépes tomográfia (CT) szimulációs vizsgálat és az oligometasztázis-irányított sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) elviseléséhez.
20. A fertőző betegségek elleni élő vakcinák alkalmazása a vizsgálati készítmény első adagját követő 28 napon belül.
21. A tájékozott beleegyezés aláírásának megtagadása.