호르몬 민감성 올리고전이성 전립선암에서 아데노신 신호 조절 및 면역 체크포인트 억제 (SBRT-AMICO)

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 전립선 선암종이 있어야 합니다.
2. 수술 및/또는 방사선(+/- ADT)으로 치료된 환자의 원발성 전립선암 종양.
3. 환자는 이전 6개월 동안 발생한 5cm 미만 또는 250cm3 미만의 뼈 또는 연조직의 무증상 전이성 종양이 1~3개 있어야 합니다.
4. 전립선 특이 항원(PSA) > 1 ng/mL 그러나 < 50ng/ml
5. PSA 배가 시간(PSADT) < 15개월(재발 시점부터 이용 가능한 모든 PSA 값 사용)
6. 테스토스테론 > 125ng/mL
7. 연령 ≥18세.
8. 환자는 기대 수명이 12개월 이상이어야 합니다.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

10. 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

    • 백혈구 ≥3,000/mcL
    • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
    • 혈소판 ≥100,000/mcL
    • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
    • aspartate transaminase (AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT))/alanine transaminase (ALT)(serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) ) ≤2.5 × 정상 크레아티닌의 기관 상한, 정상 기관 한계 내

11. 가임 여성 파트너가 있는 남성 참여자는 콘돔 사용을 포함하는 매우 효과적인 피임 수단을 사용해야 합니다. 남성은 양측 난소 절제술로 영구적으로 불임이 되지 않는 한 사춘기 이후에 가임 가능한 것으로 간주됩니다. 의 여성 파트너는 영구적인 불임이 아닌 한 초경 후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 여성(WOCBP)으로 간주됩니다.

    • 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.
    • 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 여포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.

    매우 효과적인 피임 조치에는 다음이 포함됩니다.

    • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구, 질내, 경피
    • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법: 경구, 주사, 이식
    • 링
    • 자궁 내 호르몬 분비 시스템
    • 외과적 살균
    • 남성 참가자는 정관 절제술을 받았으며(수술 성공에 대한 의료 확인 문서가 있음) WOCBP 참가자의 유일한 성적 파트너입니다.
    • 남성 참가자의 여성 파트너는 양측 난관 결찰술을 받았습니다.
    • 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 완전한 성적 금욕. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.
12. 남성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
13. 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 원발성 전립선 종양의 치료와 관련된 안드로겐 박탈 요법(ADT) 또는 구제 방사선 요법을 제외하고 환자는 이전에 전신 요법을 받지 않았을 수 있습니다. ADT는 지속 기간이 6개월을 초과할 수 없으며 등록 시점보다 6개월 이전에 발생했어야 합니다.
2. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
3. 척수 압박 또는 임박한 척수 압박.
4. 폐 및/또는 간 전이 > 최대 크기 1.0cm.
5. 비흑색종 피부 암종 또는 상피내관 암종과 같은 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 2년 이내에 전립선암 이외의 악성 종양 이력.
6. 다른 연구용 제제 또는 치료 프로토콜의 사용.
7. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자를 제외하고 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥(IV) 항생제를 사용한 치료는 연구에 적합합니다.
8. 약물을 삼킬 수 없음.
9. 경구 투여 약물의 흡수를 변경시키는 흡수 장애 상태.
10. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사건.
11. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
12. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염.
13. 스크리닝 시 양성 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사. 환자는 스크리닝 시 총 HBcAb 검사 양성 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성이면 자격이 될 수 있습니다. HBV 테스트는 총 HBcAb 테스트가 양성인 참가자에 대해서만 수행됩니다. 바이러스 활성화와 관련된 안전 문제, 2차 악성 종양의 발생 및 치료 관련 독성 증가 가능성으로 인해 적격 참가자는 스크리닝 시 만성 바이러스 감염의 증거가 없어야 합니다.

14. 에트루마데난트와의 약물 간 상호 작용에 대한 잠재적 위험으로 인해 참가자는 다음을 경험하지 않아야 합니다.

    1. 강력한 유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제(예: 사이클로스포린 A, 엘트롬보팍) 또는 치료 범위가 좁은 BRCP 기질을 사용한 경구 치료(예: 프라조신, 로수바스타틴)는 4주 또는 약물 제거 반감기 ​​5회 이내 연구 치료를 시작하기 전에 약물(둘 중 더 긴 시간).
    2. P-당단백질(P-gp) 기질(예: 이트라코나졸, 퀴니딘, 베라파밀, 드로네다론, 라놀라진)의 강력한 억제제 또는 치료 범위가 좁은 P-gp를 4주 또는 5주 이내에 경구 투여(예: 디곡신)하는 경구 치료 연구 치료를 시작하기 전 약물의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 것).
    3. 알려진 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)로 4주 이내에 치료 또는 연구 치료 시작 전 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것).
    4. UGT1A1, 1A4, 1A9 및 2B4 억제제(예: 아타자나비르)의 알려진 강력한 UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)로 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 치료.
    5. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 이내에 알려진 BSEP의 민감한 기질을 사용한 치료.
    6. 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 OCT2의 알려진 민감한 기질로 치료.
    7. 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 MATE1의 알려진 민감한 기질을 사용한 치료.
15. 면역억제(예: 면역억제 시 고형 장기 이식).
16. 알려진 HIV가 없거나 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 활성 상태입니다.
17. 활성자가 면역 질환.
18. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
19. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 시뮬레이션 연구 및 희소 전이 유도 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 견디기 위해 눕지 못함.
20. 연구용 제품의 첫 투여 후 28일 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용.
21. 정보에 입각한 동의 서명을 거부합니다.