Modulazione della segnalazione dell'adenosina e inibizione del checkpoint immunitario con carcinoma della prostata oligometastatico sensibile agli ormoni (SBRT-AMICO)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un adenocarcinoma della prostata istologicamente confermato.
2. Tumore primario del cancro alla prostata del paziente trattato con chirurgia e/o radioterapia (+/- ADT).
3. I pazienti devono avere da uno a tre tumori metastatici asintomatici dell'osso o dei tessuti molli che si sono sviluppati nei 6 mesi precedenti che sono < 5 cm o < 250 cm3.
4. Antigene prostatico specifico (PSA) > 1 ng/mL ma < 50 ng/ml
5. Tempo di raddoppio del PSA (PSADT) < 15 mesi (utilizzando tutti i valori di PSA disponibili dal momento della recidiva)
6. Testosterone > 125 ng/mL
7. Età ≥18 anni.
8. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita > 12 mesi.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

10. Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti ≥3.000/mcL
    • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
    • piastrine ≥100.000/mcL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • aspartato transaminasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT))/alanina transaminasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) ≤2,5 × limite superiore istituzionale della creatinina normale, entro i normali limiti istituzionali

11. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile sono tenuti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci che includono l'uso del preservativo. Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchiectomia bilaterale. Una partner femminile di è considerata una donna in età fertile (WOCBP) dopo il menarca e fino a quando non diventa postmenopausale a meno che non sia permanentemente sterile.

    • I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.
    • Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un alto livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

    Le misure contraccettive altamente efficaci includono:

    • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica
    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile
    • Dispositivo intrauterino
    • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
    • Sterilizzazione chirurgica
    • Il partecipante maschio è vasectomizzato (con conferma medica documentata del successo chirurgico) ed è l'unico partner sessuale del partecipante WOCBP
    • La partner femminile del partecipante maschio è stata sottoposta a legatura delle tube bilaterale
    • Completa astinenza sessuale definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
12. I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal donare lo sperma per 180 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
13. Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente potrebbe non aver ricevuto una precedente terapia sistemica, ad eccezione della terapia di deprivazione androgenica (ADT) associata al trattamento del tumore prostatico primario o alla radioterapia di salvataggio. L'ADT non può superare i 6 mesi di durata e deve essersi verificato più di 6 mesi prima del momento dell'iscrizione.
2. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
3. Compressione del midollo spinale o imminente compressione del midollo spinale.
4. Metastasi polmonari e/o epatiche > 1,0 cm nella dimensione massima.
5. Storia di tumori maligni diversi dal cancro alla prostata entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. Tasso di OS a 5 anni> 90%), come carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma duttale in situ.
6. Uso di altri agenti sperimentali o protocollo di trattamento.
7. Il trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa (IV) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad es.
8. Incapacità di deglutire farmaci.
9. Condizione di malassorbimento che altererebbe l'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale.
10. Emorragia o evento di sanguinamento di grado ≥ 3 entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening.
12. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
13. Test per anticorpi anti-core per l'epatite totale B (HBcAb) positivo allo screening. I pazienti possono essere idonei se test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening. Il test HBV verrà eseguito solo per i partecipanti che hanno un test HBcAb totale positivo. A causa di problemi di sicurezza legati all'attivazione virale, allo sviluppo di un tumore maligno secondario, nonché al potenziale aumento della tossicità correlata al trattamento, i partecipanti idonei non devono avere prove di infezione virale cronica allo screening.

14. A causa del potenziale rischio di interazioni farmacologiche con etrumadenant, i partecipanti non devono aver avuto:

    1. Trattamento orale con forti inibitori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) (ad es. ciclosporina A, eltrombopag) o substrati di BRCP con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. prazosina, rosuvastatina) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco del farmaco (qualunque sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
    2. Trattamento orale con forti inibitori dei substrati della glicoproteina P (P-gp) (ad es. itraconazolo, chinidina, verapamil, dronedarone, ranolazina) o P-gp con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. digossina) entro 4 o 5 settimane emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
    3. Trattamento con forti induttori noti del CYP3A4 (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni) o forti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, succo di pompelmo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, telitromicina e voriconazolo) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
    4. Trattamento con UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) potenti note di inibitori UGT1A1, 1A4, 1A9 e 2B4 (ad es.
    5. Trattamento con substrati sensibili noti di BSEP entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio.
    6. Trattamento con substrati sensibili noti di OCT2 entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio.
    7. Trattamento con substrati sensibili noti di MATE1 entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio.
15. Immunosoppressione (ad esempio, trapianto di organi solidi su immunosoppressione).
16. Nessun HIV noto o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
17. Malattia autoimmune attiva.
18. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
19. Incapacità di sdraiarsi per tollerare lo studio di simulazione della tomografia computerizzata (TC) e la radioterapia stereotassica del corpo diretta da oligometastasi (SBRT).
20. Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 28 giorni dalla prima dose di prodotti sperimentali.
21. Rifiuto di firmare il consenso informato.