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トリプルネガティブ乳がんにおけるチェックポイント阻害剤に対する反応の予測バイオマーカー: マルチオミクス プラットフォーム (PORTRAIT)

2023年6月20日 更新者：Vall d'Hebron Institute of Oncology

早期トリプルネガティブ乳がんにおける化学療法および免疫チェックポイント阻害剤に対する反応の予測バイオマーカーの同定：統合的なマルチオミクスプラットフォーム

術前化学療法 (NACT) +/- 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) を受けるステージ II ～ III のトリプルネガティブ乳がん (TNBC) 候補患者が含まれます。 異なる組織からのいくつかのサンプルは、異なるオミックスを通じて分析され、治療に対する反応の予測バイオマーカーが確立されます。 次に、複数のアルゴリズムを使用して、TNBC での治療意思決定のプロセスにおいて臨床医を支援する臨床ツールを開発するために、複数パラメータの入力を組み込んだ統合予測アルゴリズムを探します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）であるペムブロリズマブと術前化学療法（NACT）の併用により、早期トリプルネガティブ乳がん（eTNBC）患者の病理学的完全奏効（pCR）と無イベント生存期間（EFS）が増加します。 ただし、関連する有害事象 (AE) が発生する可能性がある治療から、すべての患者が同様に恩恵を受けるわけではありません。

目的: (1) 異なる組織で実行されたオミクスの異なる層から得られるデータをイメージングとともに、pCR、EFS、および全生存期間 (OS) と相関させることにより、eTNBC における NACT + ICI への反応の予測バイオマーカーを確立する。 (2) (1) から生成されたデータと臨床データを統合し、NACT + ICI に対する反応の多変量予測モデルを探索する。

方法: NACT +/- ICI を受けるステージ II ～ III の TNBC 候補患者が含まれます。 収集されたサンプルと分析の種類: (1) 腫瘍組織 (ベースラインおよび NACT 後の残存病変からのもの): 全ゲノム配列決定 (WGS) および RNA-Seq が実行されます (Hartwig 配列決定プラットフォームおよび分析パイプライン)、組織免疫表現型検査 (PD-とりわけ、L1、T、B 浸潤リンパ球）、およびマイクロバイオーム分析（16S rRNA）。 (2) 血液 (NACT 前および NACT 中): 循環腫瘍 DNA (ctDNA) 分析 (標的遺伝子パネルおよび浅い WGS)、T 細胞受容体ベータ (TCR-β) レパトアの配列決定および分析 (ImmunoSeq hsTCRβ キットおよび immunoSEQ)、末梢血単核球 (PBMC) の表現型検査。 （3）便と唾液（NACT前およびNACT中）：マイクロバイオーム分析（16S rRNA）。 (4) 乳房 MRI イメージング (NACT の前後): ラジオミクス分析。 次に、複数カーネル学習、マルチオミクス因子分析 (MOFA)、空間的および時間的オミクス データの機能的統合方法 (MEFISTO) などの複数のアルゴリズムを使用して、複数パラメータ入力を組み込んだ統合予測アルゴリズムを探します。 目的は、より個別化された治療効果と再発リスクの推定値を提供することです。

期待される成果: 有害事象や医療システムへの経済的負担を最小限に抑えながら、患者の利益と生活の質を最大化するために、eTNBC での治療意思決定のプロセスにおいて臨床医を支援する臨床ツールを開発すること。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

NACT +/- ICIを受けるステージII～IIIのTNBC候補患者が含まれる

説明

包含基準:

  • 組織学的に記録されたTNBC（ヒト上皮成長因子受容体2 [HER2]、エストロゲン受容体[ER]、プロゲステロン受容体[PgR]の状態が陰性）
  • 米国癌合同委員会 (AJCC) の病期分類基準第 8 版によって定義されたステージ 2 ～ 3。放射線学的評価および/または臨床的評価に基づいて研究者が評価した乳がんのステージ
  • 患者は、研究者による評価に基づき、ICI の有無にかかわらず NACT を受ける候補者である
  • 患者はこの試験への参加に同意した時点で18歳以上である

除外基準:

  • 画像上の転移性疾患 (ステージ 4)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
コホートA
ペンブロリズマブ + 術前化学療法
診断テスト：全ゲノム配列決定
全ゲノム配列決定（WGS）は、ベースラインからの腫瘍組織、および術前補助化学療法（NACT）が存在する場合は後の残存疾患からの腫瘍組織で実行されます。
他の名前：
  • WGS
診断テスト：RNA配列決定
RNA シーケンスは、ベースラインおよび NACT 後の残存疾患（存在する場合）の腫瘍組織で実行されます。
診断テスト：マイクロバイオーム分析
マイクロバイオーム分析は、補助全身療法が臨床的に必要な場合は、NACT の前、最中、および補助全身療法の終了時に便と唾液で行われます。
診断テスト：ctDNA分析
ctDNA 分析は、NACT 前および NACT 中に血漿中で実行されます。
診断テスト：TCR-βレパトアシーケンシング
TCR-β レパトア配列決定は、NACT 前および NACT 中に血漿中で実行されます。
診断テスト：PBMC の表現型解析
PBMC の表現型解析は、NACT 前および NACT 中に血漿中で実行されます。
薬：ペンブロリズマブ
ペムブロリズマブは標準的な NACT と組み合わせて投与されます。
薬：化学療法
標準 NACT が提供されます。
他の名前：
  • カルボプラチン、タキサン、アントラサイクリン、シクロホスファミド
コホートB
術前化学療法
診断テスト：全ゲノム配列決定
全ゲノム配列決定（WGS）は、ベースラインからの腫瘍組織、および術前補助化学療法（NACT）が存在する場合は後の残存疾患からの腫瘍組織で実行されます。
他の名前：
  • WGS
診断テスト：RNA配列決定
RNA シーケンスは、ベースラインおよび NACT 後の残存疾患（存在する場合）の腫瘍組織で実行されます。
診断テスト：マイクロバイオーム分析
マイクロバイオーム分析は、補助全身療法が臨床的に必要な場合は、NACT の前、最中、および補助全身療法の終了時に便と唾液で行われます。
診断テスト：ctDNA分析
ctDNA 分析は、NACT 前および NACT 中に血漿中で実行されます。
診断テスト：TCR-βレパトアシーケンシング
TCR-β レパトア配列決定は、NACT 前および NACT 中に血漿中で実行されます。
診断テスト：PBMC の表現型解析
PBMC の表現型解析は、NACT 前および NACT 中に血漿中で実行されます。
薬：化学療法
標準 NACT が提供されます。
他の名前：
  • カルボプラチン、タキサン、アントラサイクリン、シクロホスファミド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
根治手術における病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：術前補助療法および手術後、最長約 27 ～ 30 週間
米国癌合同委員会 (AJCC) の ypT0/Tis ypN0 (つまり、乳房またはリンパ節に浸潤性残存がない、非侵襲性乳房残存は許可される) の定義を使用した根治手術時に pCR を示した患者の割合 (パーセンテージとして表示)ステージング基準
術前補助療法および手術後、最長約 27 ～ 30 週間
無イベント生存 (EFS)
時間枠：最長約60ヶ月
EFSは、術前補助療法の開始から次のいずれかの事象が発生するまでの時間として定義されます：手術が不可能な疾患の進行、局所再発または遠隔再発、二次原発性悪性腫瘍（乳がんまたはその他のがん）、または何らかの原因による死亡
最長約60ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：最長約60ヶ月
OSは術前補助療法の開始から何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
最長約60ヶ月
臨床転帰を予測するためのバイオマーカーの同定 (根治手術時の pCR、EFS、OS)。
時間枠：すべてのデータが分析された後、最大約 60 か月

臨床データ (根治手術時の pCR、EFS、OS) はマルチオミクス プラットフォームの結果と統合され、術前化学療法 (NACT) + 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) に対する反応の多変量予測モデルが調査されます。 正確には、マルチオミクス プラットフォームは以下を分析します。

  1. 初期腫瘍および残存疾患（存在する場合）の RNA シーケンス
  2. 唾液と糞便のマイクロバイオーム分析、
  3. 循環腫瘍 DNA (ctDNA) 分析 (標的遺伝子パネルおよび浅い WGS)、
  4. 組織免疫表現型解析、
  5. ImmunoSeq hsTCRβ キットと immunoSEQ を使用した T 細胞受容体ベータ (TCR-β) レパトアの配列決定と分析、
  6. 乳房MRI画像（NACT前後）、

次に、複数カーネル学習、マルチオミクス因子分析 (MOFA)、空間的および時間的オミクス データの機能的統合方法 (MEFISTO) などの複数のアルゴリズムを使用して、複数パラメータ入力を組み込んだ統合予測アルゴリズムを探します。
すべてのデータが分析された後、最大約 60 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vall d'Hebron Institute of Oncology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月13日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月20日

最初の投稿 (実際)

2023年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月20日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PR(AG)165-2021

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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