Biomarcadores preditivos de resposta a inibidores de checkpoint no câncer de mama triplo negativo: uma plataforma multiômica (PORTRAIT)
Identificação de biomarcadores preditivos de resposta à quimioterapia e inibidores de checkpoint imunológico no câncer de mama triplo negativo inicial: uma plataforma multiômica integrativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Sequenciamento completo do genoma
- Teste de diagnostico: Sequenciamento de RNA
- Teste de diagnostico: Análise de microbioma
- Teste de diagnostico: análise de ctDNA
- Teste de diagnostico: Sequenciamento do repertório de TCR-β
- Teste de diagnostico: Fenotipagem de PBMCs
- Medicamento: Pembrolizumabe
- Medicamento: Quimioterapia
Descrição detalhada
A combinação de pembrolizumabe, um inibidor de checkpoint imunológico (ICI), com quimioterapia neoadjuvante (NACT) aumenta a resposta patológica completa (pCR) e a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com câncer de mama triplo negativo inicial (eTNBC). No entanto, nem todos os pacientes se beneficiam igualmente de um tratamento que pode ter eventos adversos (EAs) relevantes.
Objetivos: (1) Estabelecer biomarcadores preditivos de resposta ao NACT + ICI em eTNBC, correlacionando dados provenientes de diferentes camadas de ômicas realizadas em diferentes tecidos, juntamente com imagens, com pCR, EFS e sobrevida global (OS). (2) Integrar dados gerados de (1) e dados clínicos e explorar modelos preditivos multivariados de resposta a NACT + ICI.
Métodos: Serão incluídos pacientes com estágio II-III TNBC candidatos a receber NACT +/- ICI. Amostras coletadas e tipo de análise: (1) Tecido tumoral (basal e da doença residual após NACT): sequenciamento do genoma completo (WGS) e RNA-Seq serão realizados (plataforma de sequenciamento Hartwig e pipeline analítico), fenotipagem imunológica tecidual (PD- linfócitos infiltrantes L1, T e B, entre outros) e análise do microbioma (rRNA 16S); (2) Sangue (antes e durante o NACT): análise de DNA tumoral circulante (ctDNA) (painel de genes direcionados e WGS raso), sequenciamento e análise do repertório do receptor beta de células T (TCR-β) (kit ImmunoSeq hsTCRβ e imunoSEQ) e fenotipagem de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs); (3) Fezes e saliva (antes e durante o NACT): análise do microbioma (16S rRNA); (4) Ressonância magnética das mamas (antes e depois do NACT): análise radiômica. Múltiplos algoritmos, incluindo Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) e Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO), serão usados para procurar um algoritmo preditivo integrativo que incorpore entradas multiparâmetros. O objetivo é fornecer estimativas de eficácia de tratamento e risco de recaída mais personalizadas.
Resultado esperado: Desenvolver uma ferramenta clínica para auxiliar os médicos no processo de tomada de decisão de tratamento no eTNBC, a fim de maximizar o benefício e a qualidade de vida do paciente, minimizando EAs e ônus financeiro para o sistema de saúde.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Contato:
- Mafalda Oliveira, MD PhD
- Número de telefone: +34932543450
- E-mail: moliveira@vhio.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- TNBC documentado histologicamente (receptor do fator de crescimento epidérmico humano negativo 2 [HER2], receptor de estrogênio [ER] e status de receptor de progesterona [PgR])
- Estágio 2 - 3 definido pelos critérios de estadiamento da 8ª edição do American Joint Committee of Cancer (AJCC) para câncer de mama, conforme avaliado pelo investigador com base na avaliação radiológica e/ou clínica
- O paciente é candidato a receber NACT com ou sem ICI conforme avaliado pelo investigador
- O paciente tem ≥ 18 anos no momento do consentimento para participar deste estudo
Critério de exclusão:
- Doença metastática na imagem (estágio 4)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Coorte A
Pembrolizumabe + quimioterapia neoadjuvante
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O sequenciamento completo do genoma (WGS) será realizado no tecido tumoral desde a linha de base e da doença residual após quimioterapia neoadjuvante (NACT), se presente.
Outros nomes:
O sequenciamento de RNA será realizado no tecido tumoral desde a linha de base e da doença residual após NACT (se presente).
A análise do microbioma será realizada nas fezes e na saliva antes, durante o NACT e no final da terapia sistêmica adjuvante se a terapia sistêmica adjuvante for clinicamente indicada.
A análise de ctDNA será realizada no plasma antes e durante o NACT.
O sequenciamento do repertório do TCR-β será realizado no plasma antes e durante o NACT.
A fenotipagem das PBMCs será realizada no plasma antes e durante o NACT.
Pembrolizumab será administrado em combinação com NACT padrão.
NACT padrão será fornecido.
Outros nomes:
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Coorte B
Quimioterapia neoadjuvante
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O sequenciamento completo do genoma (WGS) será realizado no tecido tumoral desde a linha de base e da doença residual após quimioterapia neoadjuvante (NACT), se presente.
Outros nomes:
O sequenciamento de RNA será realizado no tecido tumoral desde a linha de base e da doença residual após NACT (se presente).
A análise do microbioma será realizada nas fezes e na saliva antes, durante o NACT e no final da terapia sistêmica adjuvante se a terapia sistêmica adjuvante for clinicamente indicada.
A análise de ctDNA será realizada no plasma antes e durante o NACT.
O sequenciamento do repertório do TCR-β será realizado no plasma antes e durante o NACT.
A fenotipagem das PBMCs será realizada no plasma antes e durante o NACT.
NACT padrão será fornecido.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa (pCR) na cirurgia definitiva
Prazo: após tratamento neoadjuvante e cirurgia, até aproximadamente 27-30 semanas
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A taxa (dada como uma porcentagem) de pacientes com PCR na cirurgia definitiva usando a definição de ypT0/Tis ypN0 (ou seja, nenhum resíduo invasivo na mama ou nódulos; resíduos não invasivos na mama são permitidos) do American Joint Committee on Cancer (AJCC) critérios de preparação
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após tratamento neoadjuvante e cirurgia, até aproximadamente 27-30 semanas
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Até aproximadamente 60 meses
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A SLE é definida como o tempo desde o início do tratamento neoadjuvante até qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença que impeça a cirurgia, recorrência local ou distante, segunda malignidade primária (mama ou outros cânceres) ou morte por qualquer causa
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Até aproximadamente 60 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 60 meses
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OS é definido como o tempo desde o início do tratamento neoadjuvante até a morte por qualquer causa
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Até aproximadamente 60 meses
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Identificação de biomarcadores para prever resultados clínicos (pCR na cirurgia definitiva, EFS, OS).
Prazo: Após a análise de todos os dados, até aproximadamente 60 meses
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Os dados clínicos (pCR na cirurgia definitiva, EFS, OS) serão integrados com os resultados da plataforma multiômica e modelos preditivos multivariados de resposta à quimioterapia neoadjuvante (NACT) + inibidor de checkpoint imunológico (ICI) serão explorados. Precisamente, a plataforma multiômica analisará:
Múltiplos algoritmos, incluindo Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) e Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO), serão usados para procurar um algoritmo preditivo integrativo que incorpore entradas multiparâmetros. |
Após a análise de todos os dados, até aproximadamente 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Ciclofosfamida
- Carboplatina
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- PR(AG)165-2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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