Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prediktivní biomarkery odezvy na inhibitory kontrolních bodů u trojnásobně negativního karcinomu prsu: platforma Multiomics (PORTRAIT)

20. června 2023 aktualizováno: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Identifikace prediktivních biomarkerů odpovědi na chemoterapii a inhibitory imunitního kontrolního bodu u časného trojnásobně negativního karcinomu prsu: integrativní multiomická platforma

Budou zahrnuti pacienti s trojitě negativním karcinomem prsu ve stádiu II-III (TNBC), kandidáti na neoadjuvantní chemoterapii (NACT) +/- inhibitor imunitního kontrolního bodu (ICI). Několik vzorků z různých tkání bude analyzováno pomocí různých omik za účelem stanovení prediktivních biomarkerů odpovědi na léčbu. Více algoritmů pak bude použito k hledání integrativního prediktivního algoritmu, který zahrnuje multiparametrové vstupy, aby bylo možné vyvinout klinický nástroj, který lékařům pomůže v procesu rozhodování o léčbě v TNBC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinace pembrolizumabu, inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI), s neoadjuvantní chemoterapií (NACT) zvyšuje patologickou kompletní odpověď (pCR) a přežití bez příhody (EFS) u pacientek s časným triple negativním karcinomem prsu (eTNBC). Ne všichni pacienti však mají stejný prospěch z léčby, která může mít relevantní nežádoucí účinky (AE).

Cíle: (1) Stanovit prediktivní biomarkery odpovědi na NACT + ICI v eTNBC korelací dat pocházejících z různých vrstev omik provedených v různých tkáních, společně se zobrazením, s pCR, EFS a celkovým přežitím (OS). (2) Integrovat data získaná z (1) a klinická data a prozkoumat mnohorozměrné prediktivní modely odpovědi na NACT + ICI.

Metody: Budou zahrnuti pacienti s kandidáty TNBC stadia II-III pro příjem NACT +/- ICI. Odebrané vzorky a typ analýzy: (1) Nádorová tkáň (výchozí stav a z reziduálního onemocnění po NACT): Bude provedeno sekvenování celého genomu (WGS) a RNA-Seq (Hartwigova sekvenační platforma a analytický kanál), tkáňové imunitní fenotypování (PD- L1, T a B infiltrující lymfocyty, mimo jiné) a analýza mikrobiomu (16S rRNA); (2) Krev (před a během NACT): analýza cirkulující nádorové DNA (ctDNA) (panel cílených genů a mělké WGS), sekvenování a analýza repertoáru beta receptoru T-buněk (TCR-β) (souprava ImmunoSeq hsTCRβ a imunoSEQ) a fenotypování mononukleárních buněk periferní krve (PBMC); (3) Stolice a sliny (před a během NACT): analýza mikrobiomu (16S rRNA); (4) Zobrazování MRI prsu (před a po NACT): radiomická analýza. K hledání integrativního prediktivního algoritmu, který zahrnuje víceparametrové vstupy, bude následně použito více algoritmů, včetně vícenásobného učení jádra, vícenásobné omické faktorové analýzy (MOFA) a metody funkční integrace prostorových a časových omických dat (MEFISTO). Cílem je poskytnout personalizovanější odhady účinnosti léčby a rizika relapsu.

Očekávaný výsledek: Vyvinout klinický nástroj na pomoc klinickým lékařům v procesu rozhodování o léčbě v eTNBC s cílem maximalizovat prospěch a kvalitu života pacienta a zároveň minimalizovat nežádoucí účinky a finanční zátěž pro zdravotní systém.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Budou zahrnuti pacienti s TNBC ve stádiu II-III, kteří jsou kandidáti na příjem NACT +/- ICI

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky dokumentovaný stav TNBC (negativní stav receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru [HER2], estrogenového receptoru [ER] a receptoru progesteronu [PgR])
  • Fáze 2 - 3 definovaná American Joint Committee of Cancer (AJCC) stagingová kritéria 8. vydání pro rakovinu prsu, jak byla hodnocena zkoušejícím na základě radiologického a/nebo klinického hodnocení
  • Pacient je kandidátem na přijetí NACT s nebo bez ICI podle hodnocení zkoušejícího
  • V době souhlasu s účastí v této studii je pacientovi ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

  • Metastatické onemocnění při zobrazení (stadium 4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta A
Pembrolizumab + neoadjuvantní chemoterapie
Diagnostický test: Sekvenování celého genomu
Celogenomové sekvenování (WGS) bude provedeno v nádorové tkáni od výchozího stavu a od reziduálního onemocnění po neoadjuvantní chemoterapii (NACT), pokud je přítomna.
Ostatní jména:
  • WGS
Diagnostický test: RNA-sekvenování
Sekvenování RNA bude provedeno v nádorové tkáni od výchozího stavu a od reziduálního onemocnění po NACT (pokud je přítomno).
Diagnostický test: Analýza mikrobiomů
Analýza mikrobiomu bude provedena ve stolici a slinách před, během NACT a na konci adjuvantní systémové terapie, pokud je adjuvantní systémová terapie klinicky indikována.
Diagnostický test: analýza ctDNA
Analýza ctDNA bude provedena v plazmě před a během NACT.
Diagnostický test: TCR-β sekvenování repertoáru
Sekvenování TCR-β repertoáru bude provedeno v plazmě před a během NACT.
Diagnostický test: Fenotypizace PBMC
Fenotypizace PBMC bude provedena v plazmě před a během NACT.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván v kombinaci se standardním NACT.
Lék: Chemoterapie
Bude uveden standardní NACT.
Ostatní jména:
  • Karboplatina, taxan, antracyklin, cyklofosfamid
Kohorta B
Neoadjuvantní chemoterapie
Diagnostický test: Sekvenování celého genomu
Celogenomové sekvenování (WGS) bude provedeno v nádorové tkáni od výchozího stavu a od reziduálního onemocnění po neoadjuvantní chemoterapii (NACT), pokud je přítomna.
Ostatní jména:
  • WGS
Diagnostický test: RNA-sekvenování
Sekvenování RNA bude provedeno v nádorové tkáni od výchozího stavu a od reziduálního onemocnění po NACT (pokud je přítomno).
Diagnostický test: Analýza mikrobiomů
Analýza mikrobiomu bude provedena ve stolici a slinách před, během NACT a na konci adjuvantní systémové terapie, pokud je adjuvantní systémová terapie klinicky indikována.
Diagnostický test: analýza ctDNA
Analýza ctDNA bude provedena v plazmě před a během NACT.
Diagnostický test: TCR-β sekvenování repertoáru
Sekvenování TCR-β repertoáru bude provedeno v plazmě před a během NACT.
Diagnostický test: Fenotypizace PBMC
Fenotypizace PBMC bude provedena v plazmě před a během NACT.
Lék: Chemoterapie
Bude uveden standardní NACT.
Ostatní jména:
  • Karboplatina, taxan, antracyklin, cyklofosfamid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) při definitivní operaci
Časové okno: po neoadjuvantní léčbě a operaci přibližně do 27-30 týdnů
Míra (vyjádřená jako procento) pacientů s pCR při definitivní operaci s použitím definice ypT0/Tis ypN0 (tj. bez invazivního rezidua v prsu nebo uzlinách; neinvazivní rezidua prsu povolena) od American Joint Committee on Cancer (AJCC) inscenační kritéria
po neoadjuvantní léčbě a operaci přibližně do 27-30 týdnů
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Do cca 60 měsíců
EFS je definována jako doba od zahájení neoadjuvantní léčby do kterékoli z následujících událostí: progrese onemocnění, která vylučuje operaci, lokální nebo vzdálená recidiva, druhá primární malignita (karcinom prsu nebo jiné rakoviny) nebo smrt z jakékoli příčiny
Do cca 60 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 60 měsíců
OS je definován jako doba od zahájení neoadjuvantní léčby do smrti z jakékoli příčiny
Do cca 60 měsíců
Identifikace biomarkerů pro predikci klinických výsledků (pCR při definitivní operaci, EFS, OS).
Časové okno: Poté, co jsou všechna data analyzována, až přibližně 60 měsíců

Klinická data (pCR při definitivní operaci, EFS, OS) budou integrována s výsledky multiomické platformy a budou zkoumány multivariační prediktivní modely odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii (NACT) + inhibitor imunitního kontrolního bodu (ICI). Přesněji řečeno, multiomická platforma bude analyzovat:

  1. RNA-sekvenování počátečního nádoru a reziduálního onemocnění (pokud je přítomno)
  2. mikrobiomová analýza slin a stolice,
  3. analýza cirkulující nádorové DNA (ctDNA) (panel cílených genů a mělká WGS),
  4. Tkáňová imunitní fenotypizace,
  5. Sekvenování a analýza repertoáru beta receptoru T-buněk (TCR-β) pomocí soupravy ImmunoSeq hsTCRβ a imunoSEQ,
  6. MRI zobrazení prsu (před a po NACT),

K hledání integrativního prediktivního algoritmu, který zahrnuje víceparametrové vstupy, bude následně použito více algoritmů, včetně vícenásobného učení jádra, vícenásobné omické faktorové analýzy (MOFA) a metody funkční integrace prostorových a časových omických dat (MEFISTO).
Poté, co jsou všechna data analyzována, až přibližně 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PR(AG)165-2021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sekvenování celého genomu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit