Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prediktive biomarkører for respons på sjekkpunkthemmere ved trippel negativ brystkreft: en multiomikkplattform (PORTRAIT)

20. juni 2023 oppdatert av: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Identifikasjon av prediktive biomarkører for respons på kjemoterapi og immunkontrollpunkthemmere i tidlig trippel negativ brystkreft: en integrerende multiomikkplattform

Pasienter med stadium II-III Trippel negativ brystkreft (TNBC) kandidater til å motta neoadjuvant kjemoterapi (NACT) +/- immunkontrollpunkthemmer (ICI) vil bli inkludert. Flere prøver fra forskjellige vev vil bli analysert gjennom forskjellige omics for å etablere prediktive biomarkører for respons på behandlingen. Flere algoritmer vil deretter bli brukt til å lete etter en integrerende prediktiv algoritme som inkluderer multi-parameter input for å utvikle et klinisk verktøy for å hjelpe klinikere i prosessen med behandlingsbeslutninger i TNBC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinasjonen av pembrolizumab, en immunkontrollpunkthemmer (ICI), med neoadjuvant kjemoterapi (NACT) øker patologisk fullstendig respons (pCR) og hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med tidlig trippel negativ brystkreft (eTNBC). Imidlertid har ikke alle pasienter like stor nytte av en behandling som kan ha relevante bivirkninger (AE).

Mål: (1) Å etablere prediktive biomarkører for respons på NACT + ICI i eTNBC ved å korrelere data som kommer fra forskjellige lag med omics utført i forskjellige vev, sammen med avbildning, med pCR, EFS og total overlevelse (OS). (2) Å integrere data generert fra (1), og kliniske data, og utforske multivariate prediktive modeller for respons på NACT + ICI.

Metoder: Pasienter med stadium II-III TNBC-kandidater for å motta NACT +/- ICI vil bli inkludert. Innsamlede prøver og type analyse: (1) Tumorvev (baseline og fra restsykdom etter NACT): helgenomsekvensering (WGS) og RNA-Seq vil bli utført (Hartwig sekvenseringsplattform og analytisk pipeline), vevsimmunfenotyping (PD- L1, T og B infiltrerende lymfocytter, blant andre), og mikrobiomanalyse (16S rRNA); (2) Blod (før og under NACT): sirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse (målrettet genpanel og grunt WGS), T-celle reseptor beta (TCR-β) repertoar sekvensering og analyse (ImmunoSeq hsTCRβ kit og immunoSEQ), og perifert blod mononukleære celler (PBMCs) fenotyping; (3) Avføring og spytt (før og under NACT): mikrobiomanalyse (16S rRNA); (4) Bryst MR-avbildning (før og etter NACT): radiomiksanalyse. Flere algoritmer inkludert Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) og Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO) vil deretter bli brukt for å se etter en integrerende prediktiv algoritme som inkorporerer multi-parameter input. Målet er å gi mer personlig behandlingseffektivitet og risiko for tilbakefallsestimater.

Forventet resultat: Å utvikle et klinisk verktøy for å hjelpe klinikere i prosessen med behandlingsbeslutninger i eTNBC, for å maksimere pasientens nytte og livskvalitet, samtidig som bivirkninger og økonomisk belastning for helsesystemet minimeres.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med stadium II-III TNBC-kandidater for å motta NACT +/- ICI vil bli inkludert

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentert TNBC (negativ human epidermal vekstfaktor reseptor 2 [HER2], østrogenreseptor [ER] og progesteronreseptor [PgR] status)
  • Fase 2 - 3 definert av American Joint Committee of Cancer (AJCC) iscenesettelseskriterier 8. utgave for brystkreft som vurdert av etterforskeren basert på radiologisk og/eller klinisk vurdering
  • Pasienten er en kandidat til å motta NACT med eller uten ICI som vurdert av etterforskeren
  • Pasienten er ≥ 18 år gammel på tidspunktet for samtykke til å delta i denne studien

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sykdom på bildediagnostikk (stadium 4)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort A
Pembrolizumab + neoadjuvant kjemoterapi
Diagnostisk test: Helgenomsekvensering
Helgenomsekvensering (WGS) vil bli utført i tumorvev fra baseline og fra gjenværende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi (NACT), hvis tilstede.
Andre navn:
  • WGS
Diagnostisk test: RNA-sekvensering
RNA-sekvensering vil bli utført i tumorvev fra baseline og fra restsykdom etter NACT (hvis tilstede).
Diagnostisk test: Mikrobiom analyse
Mikrobiomanalyse vil bli utført i avføring og spytt før, under NACT og ved slutten av adjuvant systemisk terapi dersom adjuvant systemisk terapi er klinisk indisert.
Diagnostisk test: ctDNA-analyse
ctDNA-analyse vil bli utført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: TCR-β-repertoarsekvensering
TCR-β repertoarsekvensering vil bli utført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: PBMCs fenotyping
PBMCs fenotyping vil bli utført i plasma før og under NACT.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli gitt i kombinasjon med standard NACT.
Legemiddel: Kjemoterapi
Standard NACT vil bli gitt.
Andre navn:
  • Karboplatin, taxan, antracyklin, cyklofosfamid
Kohort B
Neoadjuvant kjemoterapi
Diagnostisk test: Helgenomsekvensering
Helgenomsekvensering (WGS) vil bli utført i tumorvev fra baseline og fra gjenværende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi (NACT), hvis tilstede.
Andre navn:
  • WGS
Diagnostisk test: RNA-sekvensering
RNA-sekvensering vil bli utført i tumorvev fra baseline og fra restsykdom etter NACT (hvis tilstede).
Diagnostisk test: Mikrobiom analyse
Mikrobiomanalyse vil bli utført i avføring og spytt før, under NACT og ved slutten av adjuvant systemisk terapi dersom adjuvant systemisk terapi er klinisk indisert.
Diagnostisk test: ctDNA-analyse
ctDNA-analyse vil bli utført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: TCR-β-repertoarsekvensering
TCR-β repertoarsekvensering vil bli utført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: PBMCs fenotyping
PBMCs fenotyping vil bli utført i plasma før og under NACT.
Legemiddel: Kjemoterapi
Standard NACT vil bli gitt.
Andre navn:
  • Karboplatin, taxan, antracyklin, cyklofosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate ved definitiv kirurgi
Tidsramme: etter neoadjuvant behandling og kirurgi, opptil ca. 27-30 uker
Frekvensen (gitt som en prosentandel) av pasienter med en pCR ved definitiv kirurgi ved bruk av definisjonen av ypT0/Tis ypN0 (dvs. ingen invasiv rest i bryst eller noder; ikke-invasive brystrester tillatt) fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelseskriterier
etter neoadjuvant behandling og kirurgi, opptil ca. 27-30 uker
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
EFS er definert som tiden fra starten av neoadjuvant behandling til noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi, lokalt eller fjernt tilbakefall, andre primær malignitet (bryst eller andre kreftformer) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Opptil ca 60 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 60 måneder
OS er definert som tiden fra start av neoadjuvant behandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Opptil ca 60 måneder
Identifikasjon av biomarkører for å forutsi kliniske utfall (pCR ved definitiv kirurgi, EFS, OS).
Tidsramme: Etter at alle data er analysert, opptil ca. 60 måneder

De kliniske dataene (pCR ved definitiv kirurgi, EFS, OS) vil bli integrert med resultatene fra multiomics-plattformen og multivariate prediktive modeller for respons på neoadjuvant kjemoterapi (NACT) + immunkontrollpunkthemmer (ICI) vil bli utforsket. Nøyaktig vil multiomics-plattformen analysere:

  1. RNA-sekvensering av den initiale svulsten og gjenværende sykdom (hvis tilstede)
  2. mikrobiomanalyse av spytt og avføring,
  3. sirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse (målrettet genpanel og grunne WGS),
  4. Vevsimmunfenotyping,
  5. T-cellereseptor beta (TCR-β) repertoarsekvensering og analyse ved bruk av ImmunoSeq hsTCRβ-sett og immunoSEQ,
  6. Bryst MR-avbildning (før og etter NACT),

Flere algoritmer inkludert Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) og Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO) vil deretter bli brukt for å se etter en integrerende prediktiv algoritme som inkorporerer multi-parameter input.
Etter at alle data er analysert, opptil ca. 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PR(AG)165-2021

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere