Прогностические биомаркеры ответа на ингибиторы контрольных точек при тройном негативном раке молочной железы: платформа Multiomics (PORTRAIT)
Идентификация прогностических биомаркеров ответа на химиотерапию и ингибиторов иммунных контрольных точек при раннем тройном негативном раке молочной железы: интегративная мультиомная платформа
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: Полногеномное секвенирование
- Диагностический тест: РНК-секвенирование
- Диагностический тест: Анализ микробиома
- Диагностический тест: анализ ктДНК
- Диагностический тест: Секвенирование репертуара TCR-β
- Диагностический тест: Фенотипирование РВМС
- Лекарство: Пембролизумаб
- Лекарство: Химиотерапия
Подробное описание
Комбинация пембролизумаба, ингибитора иммунных контрольных точек (ICI), с неоадъювантной химиотерапией (NACT) увеличивает патологический полный ответ (pCR) и бессобытийную выживаемость (EFS) у пациентов с ранним тройным негативным раком молочной железы (eTNBC). Однако не все пациенты в равной степени получают пользу от лечения, которое может иметь соответствующие нежелательные явления (НЯ).
Цели: (1) Установить прогностические биомаркеры ответа на NACT + ICI в eTNBC путем корреляции данных, полученных из разных уровней омик, выполненных в разных тканях, вместе с визуализацией, с pCR, EFS и общей выживаемостью (OS). (2) Объединить данные, полученные из (1), и клинические данные, а также изучить многомерные прогностические модели ответа на NACT + ICI.
Методы. Будут включены пациенты с ТНРМЖ стадии II-III, кандидаты на получение NACT +/- ICI. Собранные образцы и тип анализа: (1) Опухолевая ткань (базовый уровень и остаточная болезнь после NACT): будет выполнено полногеномное секвенирование (WGS) и RNA-Seq (платформа секвенирования Hartwig и аналитический конвейер), тканевое иммунное фенотипирование (PD- L1, T и B инфильтрирующие лимфоциты, среди прочего) и анализ микробиома (16S рРНК); (2) Кровь (до и во время NACT): анализ циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) (панель целевых генов и неглубокий WGS), секвенирование и анализ репертуара Т-клеточного рецептора бета (TCR-β) (набор ImmunoSeq hsTCRβ и иммуноSEQ) и фенотипирование мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК); (3) Кал и слюна (до и во время NACT): анализ микробиома (16S рРНК); (4) МРТ молочной железы (до и после NACT): радиомикрометрический анализ. Затем для поиска интегративного прогностического алгоритма, включающего многопараметрические входные данные, будут использоваться несколько алгоритмов, в том числе множественное обучение ядра, факторный анализ с несколькими омиками (MOFA) и метод функциональной интеграции данных пространственной и временной омики (MEFISTO). Цель состоит в том, чтобы обеспечить более персонализированную оценку эффективности лечения и риска рецидива.
Ожидаемый результат: Разработать клинический инструмент для помощи клиницистам в процессе принятия решений о лечении в eTNBC, чтобы максимизировать пользу и качество жизни пациента, при этом сводя к минимуму побочные эффекты и финансовую нагрузку на систему здравоохранения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Контакт:
- Mafalda Oliveira, MD PhD
- Номер телефона: +34932543450
- Электронная почта: moliveira@vhio.net
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный ТНРМЖ (отрицательный статус рецептора 2 эпидермального фактора роста человека [HER2], рецептора эстрогена [ER] и рецептора прогестерона [PgR])
- Стадия 2–3, определенная Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) в соответствии с критериями стадирования 8-го издания рака молочной железы, по оценке исследователя на основе рентгенологической и/или клинической оценки.
- Пациент является кандидатом на получение NACT с или без ICI по оценке исследователя.
- Возраст пациента ≥ 18 лет на момент согласия на участие в этом испытании.
Критерий исключения:
- Метастатическое заболевание при визуализации (стадия 4)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта А
Пембролизумаб + неоадъювантная химиотерапия
|
Полногеномное секвенирование (WGS) будет выполняться в опухолевой ткани от исходного уровня и от остаточного заболевания после неоадъювантной химиотерапии (NACT), если таковая имеется.
Другие имена:
Секвенирование РНК будет проводиться в опухолевой ткани от исходного уровня и от остаточного заболевания после NACT (при наличии).
Анализ микробиома будет выполняться в стуле и слюне до, во время NACT и в конце адъювантной системной терапии, если адъювантная системная терапия показана клинически.
Анализ цДНК будет проводиться в плазме до и во время NACT.
Секвенирование репертуара TCR-β будет проводиться в плазме до и во время NACT.
Фенотипирование PBMC будет проводиться в плазме до и во время NACT.
Пембролизумаб будет назначаться в сочетании со стандартным NACT.
Будет предоставлен стандартный NACT.
Другие имена:
|
|
Когорта Б
Неоадъювантная химиотерапия
|
Полногеномное секвенирование (WGS) будет выполняться в опухолевой ткани от исходного уровня и от остаточного заболевания после неоадъювантной химиотерапии (NACT), если таковая имеется.
Другие имена:
Секвенирование РНК будет проводиться в опухолевой ткани от исходного уровня и от остаточного заболевания после NACT (при наличии).
Анализ микробиома будет выполняться в стуле и слюне до, во время NACT и в конце адъювантной системной терапии, если адъювантная системная терапия показана клинически.
Анализ цДНК будет проводиться в плазме до и во время NACT.
Секвенирование репертуара TCR-β будет проводиться в плазме до и во время NACT.
Фенотипирование PBMC будет проводиться в плазме до и во время NACT.
Будет предоставлен стандартный NACT.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR) при окончательной операции
Временное ограничение: после неоадъювантного лечения и операции примерно до 27-30 недель
|
Частота (указана в процентах) пациентов с pCR при окончательной операции с использованием определения ypT0/Tis ypN0 (т. е. отсутствие инвазивных остаточных явлений в молочной железе или узлах; допускаются неинвазивные остаточные явления в молочной железе) Американского объединенного комитета по раку (AJCC) критерии стадии
|
после неоадъювантного лечения и операции примерно до 27-30 недель
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
|
БСВ определяется как время от начала неоадъювантного лечения до любого из следующих событий: прогрессирование заболевания, исключающее хирургическое вмешательство, локальный или отдаленный рецидив, вторичное первичное злокачественное новообразование (рак молочной железы или другой рак) или смерть по любой причине.
|
Примерно до 60 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
|
ОВ определяется как время от начала неоадъювантного лечения до смерти по любой причине.
|
Примерно до 60 месяцев
|
|
Идентификация биомаркеров для прогнозирования клинических исходов (pCR при окончательном хирургическом вмешательстве, БСВ, ОВ).
Временное ограничение: После анализа всех данных примерно до 60 мес.
|
Клинические данные (pCR при окончательной операции, EFS, OS) будут объединены с результатами мультиомической платформы, и будут изучены многовариантные прогностические модели ответа на неоадъювантную химиотерапию (NACT) + ингибитор иммунных контрольных точек (ICI). Именно платформа мультиомикс проанализирует:
Затем для поиска интегративного прогностического алгоритма, включающего многопараметрические входные данные, будут использоваться несколько алгоритмов, в том числе множественное обучение ядра, факторный анализ с несколькими омиками (MOFA) и метод функциональной интеграции данных пространственной и временной омики (MEFISTO). |
После анализа всех данных примерно до 60 мес.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Циклофосфамид
- Карбоплатин
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- PR(AG)165-2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .