Predykcyjne biomarkery odpowiedzi na inhibitory punktów kontrolnych w potrójnie ujemnym raku piersi: platforma multiomiczna (PORTRAIT)
Identyfikacja predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi na chemioterapię i inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych we wczesnym potrójnie ujemnym raku piersi: integracyjna platforma multiomiczna
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Połączenie pembrolizumabu, inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), z chemioterapią neoadjuwantową (NACT) zwiększa całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) i przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) u pacjentów z wczesnym potrójnie ujemnym rakiem piersi (eTNBC). Jednak nie wszyscy pacjenci w równym stopniu odnoszą korzyści z leczenia, które może mieć istotne zdarzenia niepożądane (AE).
Cele: (1) Ustalenie predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi na NACT + ICI w eTNBC poprzez korelację danych pochodzących z różnych warstw omicznych wykonanych w różnych tkankach, wraz z obrazowaniem, z pCR, EFS i całkowitym przeżyciem (OS). (2) Aby zintegrować dane wygenerowane z (1) i danych klinicznych oraz zbadać wielowymiarowe modele predykcyjne odpowiedzi na NACT + ICI.
Metody: Pacjenci z TNBC w stadium II-III kandydaci do otrzymania NACT +/- ICI zostaną włączeni. Pobrane próbki i rodzaj analizy: (1) Tkanka nowotworowa (wyjściowa i z pozostałości choroby po NACT): przeprowadzone zostanie sekwencjonowanie całego genomu (WGS) i RNA-Seq (platforma do sekwencjonowania Hartwig i rurociąg analityczny), fenotypowanie immunologiczne tkanek (PD- limfocyty naciekające L1, T i B, między innymi) oraz analiza mikrobiomu (16S rRNA); (2) Krew (przed i podczas NACT): analiza krążącego DNA guza (ctDNA) (panel genów docelowych i płytka WGS), sekwencjonowanie i analiza repertuaru receptora beta komórek T (TCR-β) (zestaw ImmunoSeq hsTCRβ i immunoSEQ) oraz fenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC); (3) Kał i ślina (przed iw trakcie NACT): analiza mikrobiomu (16S rRNA); (4) Obrazowanie MRI piersi (przed i po NACT): analiza radiomiki. Wiele algorytmów, w tym uczenie się wielu jąder, analiza czynnikowa multi-omiki (MOFA) i metoda integracji funkcjonalnej danych omiki przestrzennej i czasowej (MEFISTO), zostanie następnie wykorzystanych do poszukiwania integracyjnego algorytmu predykcyjnego, który obejmuje dane wejściowe wieloparametrowe. Celem jest zapewnienie bardziej spersonalizowanej oceny skuteczności leczenia i ryzyka nawrotu.
Oczekiwany wynik: Opracowanie narzędzia klinicznego wspomagającego klinicystów w procesie podejmowania decyzji dotyczących leczenia w eTNBC, w celu maksymalizacji korzyści i jakości życia pacjentów, przy jednoczesnej minimalizacji zdarzeń niepożądanych i obciążenia finansowego systemu opieki zdrowotnej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Kontakt:
- Mafalda Oliveira, MD PhD
- Numer telefonu: +34932543450
- E-mail: moliveira@vhio.net
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie udokumentowany TNBC (ujemny status receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2], receptora estrogenu [ER] i receptora progesteronu [PgR])
- Stopień zaawansowania 2–3 określony przez American Joint Committee of Cancer (AJCC) kryteria stopnia zaawansowania 8. edycja dla raka piersi według oceny badacza na podstawie oceny radiologicznej i/lub klinicznej
- Pacjent jest kandydatem do otrzymania NACT z ICI lub bez, zgodnie z oceną badacza
- Pacjent ma ≥ 18 lat w chwili wyrażenia zgody na udział w tym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Choroba przerzutowa w obrazowaniu (stadium 4)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta A
Pembrolizumab + chemioterapia neoadiuwantowa
|
Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) zostanie przeprowadzone w tkance nowotworowej od linii podstawowej i od choroby resztkowej po chemioterapii neoadiuwantowej (NACT), jeśli jest obecna.
Inne nazwy:
Sekwencjonowanie RNA zostanie przeprowadzone w tkance guza od linii podstawowej i od choroby resztkowej po NACT (jeśli jest obecna).
Analiza mikrobiomu zostanie przeprowadzona w kale i ślinie przed, w trakcie NACT i na końcu systemowej terapii adiuwantowej, jeśli systemowa terapia adiuwantowa jest klinicznie wskazana.
Analiza ctDNA zostanie przeprowadzona w osoczu przed iw trakcie NACT.
Sekwencjonowanie repertuaru TCR-β zostanie przeprowadzone w osoczu przed i podczas NACT.
Fenotypowanie PBMC zostanie przeprowadzone w osoczu przed i podczas NACT.
Pembrolizumab będzie podawany w połączeniu ze standardowym NACT.
Zostanie podany standardowy NACT.
Inne nazwy:
|
|
Kohorta B
Chemioterapia neoadiuwantowa
|
Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) zostanie przeprowadzone w tkance nowotworowej od linii podstawowej i od choroby resztkowej po chemioterapii neoadiuwantowej (NACT), jeśli jest obecna.
Inne nazwy:
Sekwencjonowanie RNA zostanie przeprowadzone w tkance guza od linii podstawowej i od choroby resztkowej po NACT (jeśli jest obecna).
Analiza mikrobiomu zostanie przeprowadzona w kale i ślinie przed, w trakcie NACT i na końcu systemowej terapii adiuwantowej, jeśli systemowa terapia adiuwantowa jest klinicznie wskazana.
Analiza ctDNA zostanie przeprowadzona w osoczu przed iw trakcie NACT.
Sekwencjonowanie repertuaru TCR-β zostanie przeprowadzone w osoczu przed i podczas NACT.
Fenotypowanie PBMC zostanie przeprowadzone w osoczu przed i podczas NACT.
Zostanie podany standardowy NACT.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) podczas ostatecznej operacji
Ramy czasowe: po leczeniu neoadjuwantowym i operacji do około 27-30 tygodni
|
Odsetek (podany w procentach) pacjentów z pCR podczas ostatecznego zabiegu chirurgicznego przy użyciu definicji ypT0/Tis ypN0 (tj. brak inwazyjnych pozostałości w piersi lub węzłach chłonnych; dopuszczalne są nieinwazyjne pozostałości w piersiach) z American Joint Committee on Cancer (AJCC) kryteria inscenizacji
|
po leczeniu neoadjuwantowym i operacji do około 27-30 tygodni
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy
|
EFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego do któregokolwiek z następujących zdarzeń: progresja choroby wykluczająca operację, wznowa miejscowa lub odległa, drugi pierwotny nowotwór złośliwy (rak piersi lub inny rak) lub zgon z dowolnej przyczyny
|
Do około 60 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 60 miesięcy
|
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia neoadjuwantowego do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do około 60 miesięcy
|
|
Identyfikacja biomarkerów do przewidywania wyników klinicznych (pCR w ostatecznej operacji, EFS, OS).
Ramy czasowe: Po przeanalizowaniu wszystkich danych, do około 60 miesięcy
|
Dane kliniczne (pCR podczas ostatecznej operacji, EFS, OS) zostaną zintegrowane z wynikami z platformy multiomicznej i zbadane zostaną wieloczynnikowe modele predykcyjne odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową (NACT) + inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (ICI). Dokładniej, platforma multiomiki przeanalizuje:
Wiele algorytmów, w tym uczenie się wielu jąder, analiza czynnikowa multi-omiki (MOFA) i metoda integracji funkcjonalnej danych omiki przestrzennej i czasowej (MEFISTO), zostanie następnie wykorzystanych do poszukiwania integracyjnego algorytmu predykcyjnego, który obejmuje dane wejściowe wieloparametrowe. |
Po przeanalizowaniu wszystkich danych, do około 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Cyklofosfamid
- Karboplatyna
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- PR(AG)165-2021
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .