Voorspellende biomarkers van respons op Checkpoint-remmers bij triple-negatieve borstkanker: een multiomics-platform (PORTRAIT)
Identificatie van voorspellende biomarkers van respons op chemotherapie en immuuncontrolepuntremmers bij vroege triple-negatieve borstkanker: een geïntegreerd multiomics-platform
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: Sequentiebepaling van het hele genoom
- Diagnostische toets: RNA-sequencing
- Diagnostische toets: Microbioom analyse
- Diagnostische toets: ctDNA-analyse
- Diagnostische toets: TCR-β-repertoiresequencing
- Diagnostische toets: PBMC's fenotypering
- Geneesmiddel: Pembrolizumab
- Geneesmiddel: Chemotherapie
Gedetailleerde beschrijving
De combinatie van pembrolizumab, een immuuncontrolepuntremmer (ICI), met neoadjuvante chemotherapie (NACT) verhoogt de pathologische complete respons (pCR) en gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij patiënten met vroege triple-negatieve borstkanker (eTNBC). Niet alle patiënten profiteren echter in gelijke mate van een behandeling die relevante bijwerkingen (AE's) kan hebben.
Doelstellingen: (1) Het vaststellen van voorspellende biomarkers van respons op NACT + ICI in eTNBC door gegevens afkomstig van verschillende omics-lagen uitgevoerd in verschillende weefsels te correleren, samen met beeldvorming, met pCR, EFS en algehele overleving (OS). (2) Om gegevens gegenereerd uit (1) en klinische gegevens te integreren en multivariate voorspellende modellen van respons op NACT + ICI te onderzoeken.
Methoden: Patiënten met stadium II-III TNBC-kandidaten om NACT +/- ICI te ontvangen, zullen worden opgenomen. Verzamelde monsters en type analyse: (1) Tumorweefsel (baseline en van residuele ziekte na NACT): sequentiebepaling van het hele genoom (WGS) en RNA-Seq zullen worden uitgevoerd (Hartwig-sequencingplatform en analytische pijplijn), weefselimmuunfenotypering (PD- L1, T en B infiltrerende lymfocyten, onder andere), en microbioomanalyse (16S rRNA); (2) Bloed (vóór en tijdens NACT): analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA) (gericht genenpanel en ondiepe WGS), sequentiebepaling en analyse van het T-celreceptor-bèta (TCR-β)-repertoire (ImmunoSeq hsTCRβ-kit en immunoSEQ), en fenotypering van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's); (3) Ontlasting en speeksel (voor en tijdens NACT): microbioomanalyse (16S rRNA); (4) Borst-MRI-beeldvorming (voor en na NACT): radiomics-analyse. Meerdere algoritmen, waaronder Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) en Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO), zullen vervolgens worden gebruikt om te zoeken naar een integrerend voorspellend algoritme dat input van meerdere parameters bevat. Het doel is om meer gepersonaliseerde behandelingseffectiviteit en risico's voor terugvalschattingen te bieden.
Verwacht resultaat: Een klinisch hulpmiddel ontwikkelen om clinici te helpen bij het besluitvormingsproces over behandeling in eTNBC, om het voordeel en de levenskwaliteit van de patiënt te maximaliseren, terwijl bijwerkingen en financiële lasten voor het gezondheidssysteem worden geminimaliseerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Contact:
- Mafalda Oliveira, MD PhD
- Telefoonnummer: +34932543450
- E-mail: moliveira@vhio.net
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch gedocumenteerde TNBC (negatieve status van humane epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2], oestrogeenreceptor [ER] en progesteronreceptor [PgR])
- Fase 2 - 3 gedefinieerd door de American Joint Committee of Cancer (AJCC) stadiëringscriteria 8e editie voor borstkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van radiologische en/of klinische beoordeling
- Patiënt komt in aanmerking voor NACT met of zonder ICI zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming voor deelname aan dit onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Gemetastaseerde ziekte op beeldvorming (stadium 4)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cohort A
Pembrolizumab + neoadjuvante chemotherapie
|
Whole Genome Sequencing (WGS) zal worden uitgevoerd in tumorweefsel vanaf de basislijn en van resterende ziekte na neoadjuvante chemotherapie (NACT), indien aanwezig.
Andere namen:
RNA-sequencing zal worden uitgevoerd in tumorweefsel vanaf baseline en vanaf residuele ziekte na NACT (indien aanwezig).
Microbioomanalyse zal worden uitgevoerd in ontlasting en speeksel vóór, tijdens NACT en aan het einde van adjuvante systemische therapie als adjuvante systemische therapie klinisch geïndiceerd is.
ctDNA-analyse zal worden uitgevoerd in plasma voor en tijdens NACT.
TCR-β-repertoiresequencing zal worden uitgevoerd in plasma voor en tijdens NACT.
PBMC-fenotypering zal voor en tijdens NACT in plasma worden uitgevoerd.
Pembrolizumab wordt gegeven in combinatie met standaard NACT.
Standaard NACT wordt gegeven.
Andere namen:
|
|
Cohort B
Neoadjuvante chemotherapie
|
Whole Genome Sequencing (WGS) zal worden uitgevoerd in tumorweefsel vanaf de basislijn en van resterende ziekte na neoadjuvante chemotherapie (NACT), indien aanwezig.
Andere namen:
RNA-sequencing zal worden uitgevoerd in tumorweefsel vanaf baseline en vanaf residuele ziekte na NACT (indien aanwezig).
Microbioomanalyse zal worden uitgevoerd in ontlasting en speeksel vóór, tijdens NACT en aan het einde van adjuvante systemische therapie als adjuvante systemische therapie klinisch geïndiceerd is.
ctDNA-analyse zal worden uitgevoerd in plasma voor en tijdens NACT.
TCR-β-repertoiresequencing zal worden uitgevoerd in plasma voor en tijdens NACT.
PBMC-fenotypering zal voor en tijdens NACT in plasma worden uitgevoerd.
Standaard NACT wordt gegeven.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische complete respons (pCR) bij definitieve operatie
Tijdsspanne: na neoadjuvante behandeling en operatie, tot ongeveer 27-30 weken
|
Het percentage (uitgedrukt als een percentage) patiënten met een pCR bij definitieve chirurgie volgens de definitie van ypT0/Tis ypN0 (d.w.z. geen invasief residu in de borst of knopen; niet-invasieve borstresiduen toegestaan) van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) ensceneringscriteria
|
na neoadjuvante behandeling en operatie, tot ongeveer 27-30 weken
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de neoadjuvante behandeling tot een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie die chirurgie uitsluit, lokaal of op afstand recidief, tweede primaire maligniteit (borstkanker of andere kankers) of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot ongeveer 60 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de neoadjuvante behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot ongeveer 60 maanden
|
|
Identificatie van biomarkers om klinische uitkomsten te voorspellen (pCR bij definitieve operatie, EFS, OS).
Tijdsspanne: Nadat alle gegevens zijn geanalyseerd, tot ongeveer 60 maanden
|
De klinische gegevens (pCR bij definitieve operatie, EFS, OS) zullen worden geïntegreerd met de resultaten van het multiomics-platform en multivariate voorspellende modellen van respons op neoadjuvante chemotherapie (NACT) + immuuncontrolepuntremmer (ICI) zullen worden onderzocht. Het multiomics-platform analyseert namelijk:
Meerdere algoritmen, waaronder Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) en Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO), zullen vervolgens worden gebruikt om te zoeken naar een integrerend voorspellend algoritme dat input van meerdere parameters bevat. |
Nadat alle gegevens zijn geanalyseerd, tot ongeveer 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Cyclofosfamide
- Carboplatine
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- PR(AG)165-2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .