삼중 음성 유방암의 체크포인트 억제제에 대한 반응의 예측 바이오마커: 멀티오믹스 플랫폼 (PORTRAIT)
초기 삼중 음성 유방암에서 화학요법 및 면역 체크포인트 억제제에 대한 반응의 예측 바이오마커 식별: 통합 멀티오믹스 플랫폼
연구 개요
상태
정황
상세 설명
면역관문억제제(ICI)인 펨브롤리주맙과 선행 화학요법(NACT)의 병용은 조기 삼중 음성 유방암(eTNBC) 환자의 병리학적 완전 반응(pCR) 및 무사건 생존(EFS)을 증가시킵니다. 그러나 관련 부작용(AE)이 있을 수 있는 치료로부터 모든 환자가 동등하게 혜택을 받는 것은 아닙니다.
목표: (1) pCR, EFS 및 전체 생존(OS)을 사용하여 이미징과 함께 다양한 조직에서 수행된 다양한 오믹 계층에서 나오는 데이터를 상호 연관시켜 eTNBC에서 NACT + ICI에 대한 반응의 예측 바이오마커를 설정합니다. (2) (1)에서 생성된 데이터와 임상 데이터를 통합하고 NACT + ICI에 대한 반응의 다변량 예측 모델을 탐색합니다.
방법: NACT +/- ICI를 받을 2-3기 TNBC 후보자가 있는 환자가 포함됩니다. 수집된 샘플 및 분석 유형: (1) 종양 조직(기준선 및 NACT 후 잔여 질병으로부터): 전체 게놈 시퀀싱(WGS) 및 RNA-Seq이 수행될 예정입니다(Hartwig 시퀀싱 플랫폼 및 분석 파이프라인), 조직 면역 표현형 분석(PD- 특히 L1, T 및 B 침윤성 림프구) 및 미생물 분석(16S rRNA); (2) 혈액(NACT 이전 및 동안): 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석(표적 유전자 패널 및 얕은 WGS), T 세포 수용체 베타(TCR-β) 레퍼토리 시퀀싱 및 분석(ImmunoSeq hsTCRβ 키트 및 면역SEQ), 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 표현형 분석; (3) 대변 및 타액(NACT 전 및 동안): 미생물 분석(16S rRNA); (4) 유방 MRI 영상(NACT 전후): 방사선 분석. Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis(MOFA) 및 Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data(MEFISTO)를 포함한 여러 알고리즘을 사용하여 다중 매개변수 입력을 통합하는 통합 예측 알고리즘을 찾습니다. 목표는 보다 개인화된 치료 효능과 재발 추정 위험을 제공하는 것입니다.
기대 결과: eTNBC에서 치료 결정 과정에서 임상의를 지원하는 임상 도구를 개발하여 환자의 혜택과 삶의 질을 극대화하고 건강 시스템에 대한 AE 및 재정적 부담을 최소화합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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연락하다:
- Mafalda Oliveira, MD PhD
- 전화번호: +34932543450
- 이메일: moliveira@vhio.net
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 기록된 TNBC(음성 인간 표피 성장 인자 수용체 2[HER2], 에스트로겐 수용체[ER] 및 프로게스테론 수용체[PgR] 상태)
- 방사선 및/또는 임상 평가를 기반으로 조사자가 평가한 유방암에 대한 AJCC(American Joint Committee of Cancer) 병기 결정 기준 8판에서 정의한 2 - 3기
- 환자는 조사자의 평가에 따라 ICI를 포함하거나 포함하지 않는 NACT를 받을 후보입니다.
- 환자는 이 시험에 참여하기로 동의한 시점에 ≥ 18세입니다.
제외 기준:
- 이미징 상의 전이성 질환(4기)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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코호트 A
펨브롤리주맙 + 선행 화학요법
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전체 게놈 시퀀싱(WGS)은 종양 조직에서 기준선 및 신보강 화학요법(NACT) 후 잔류 질병(존재하는 경우)에서 수행될 것입니다.
다른 이름들:
RNA-시퀀싱은 NACT(존재하는 경우) 후 기준선 및 잔여 질병으로부터 종양 조직에서 수행될 것입니다.
마이크로바이옴 분석은 보조 전신 요법이 임상적으로 필요한 경우 NACT 전, 도중 및 보조 전신 요법 종료 시 대변 및 타액에서 수행됩니다.
ctDNA 분석은 NACT 전과 도중에 혈장에서 수행됩니다.
TCR-β 레퍼토리 시퀀싱은 NACT 전과 도중에 혈장에서 수행됩니다.
PBMC 표현형 분석은 NACT 전과 도중에 혈장에서 수행됩니다.
Pembrolizumab은 표준 NACT와 함께 제공됩니다.
표준 NACT가 제공됩니다.
다른 이름들:
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코호트 B
선행 화학 요법
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전체 게놈 시퀀싱(WGS)은 종양 조직에서 기준선 및 신보강 화학요법(NACT) 후 잔류 질병(존재하는 경우)에서 수행될 것입니다.
다른 이름들:
RNA-시퀀싱은 NACT(존재하는 경우) 후 기준선 및 잔여 질병으로부터 종양 조직에서 수행될 것입니다.
마이크로바이옴 분석은 보조 전신 요법이 임상적으로 필요한 경우 NACT 전, 도중 및 보조 전신 요법 종료 시 대변 및 타액에서 수행됩니다.
ctDNA 분석은 NACT 전과 도중에 혈장에서 수행됩니다.
TCR-β 레퍼토리 시퀀싱은 NACT 전과 도중에 혈장에서 수행됩니다.
PBMC 표현형 분석은 NACT 전과 도중에 혈장에서 수행됩니다.
표준 NACT가 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최종 수술 시 병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 선행 치료 및 수술 후 최대 약 27-30주
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American Joint Committee on Cancer(AJCC)의 ypT0/Tis ypN0 정의(즉, 유방 또는 림프절에 침습성 잔류물 없음, 비침습적 유방 잔류물 허용됨)를 사용하여 최종 수술에서 pCR이 있는 환자의 비율(백분율로 표시됨) 스테이징 기준
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선행 치료 및 수술 후 최대 약 27-30주
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 최대 약 60개월
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EFS는 신보강 치료 시작부터 수술을 불가능하게 하는 질병의 진행, 국소 또는 원격 재발, 2차 원발성 악성 종양(유방암 또는 기타 암) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 하나까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 약 60개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 60개월
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OS는 신보강 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 약 60개월
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임상 결과를 예측하기 위한 바이오마커 식별(최종 수술 시 pCR, EFS, OS).
기간: 모든 데이터 분석 후 최대 약 60개월
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임상 데이터(최종 수술에서의 pCR, EFS, OS)는 멀티오믹스 플랫폼의 결과와 통합되고 신보강 화학요법(NACT) + 면역 체크포인트 억제제(ICI)에 대한 반응의 다변량 예측 모델을 탐색할 것입니다. 정확하게, multiomics 플랫폼은 다음을 분석합니다.
Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis(MOFA) 및 Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data(MEFISTO)를 포함한 여러 알고리즘을 사용하여 다중 매개변수 입력을 통합하는 통합 예측 알고리즘을 찾습니다. |
모든 데이터 분석 후 최대 약 60개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PR(AG)165-2021
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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