Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Predictive Biomarkers of Response to Checkpoint Inhibitors in Triple Negative Breast Cancer: a Multiomics Platform (PORTRAIT)

20 juni 2023 uppdaterad av: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Identifiering av prediktiva biomarkörer för respons på kemoterapi och immunkontrollpunktshämmare vid tidig trippelnegativ bröstcancer: en integrerad multiomikplattform

Patienter med stadium II-III Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) kandidater för att få neoadjuvant kemoterapi (NACT) +/- immun checkpoint inhibitor (ICI) kommer att inkluderas. Flera prover från olika vävnader kommer att analyseras genom olika omics för att fastställa prediktiva biomarkörer för respons på behandlingen. Flera algoritmer kommer sedan att användas för att leta efter en integrativ prediktiv algoritm som innehåller multiparameteringångar för att utveckla ett kliniskt verktyg för att hjälpa kliniker i processen för behandlingsbeslut i TNBC.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kombinationen av pembrolizumab, en immunkontrollpunktshämmare (ICI), med neoadjuvant kemoterapi (NACT) ökar patologiskt fullständigt svar (pCR) och händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med tidig trippelnegativ bröstcancer (eTNBC). Alla patienter har dock inte lika stor nytta av en behandling som kan ha relevanta biverkningar (AE).

Mål: (1) Att etablera prediktiva biomarkörer för respons på NACT + ICI i eTNBC genom att korrelera data som kommer från olika lager av omics utförda i olika vävnader, tillsammans med avbildning, med pCR, EFS och total överlevnad (OS). (2) Att integrera data genererad från (1) och kliniska data, och utforska multivariata prediktiva modeller för svar på NACT + ICI.

Metoder: Patienter med stadium II-III TNBC-kandidater för att få NACT +/- ICI kommer att inkluderas. Insamlade prover och typ av analys: (1) Tumörvävnad (baslinje och från kvarvarande sjukdom efter NACT): helgenomsekvensering (WGS) och RNA-Seq kommer att utföras (Hartwig sekvenseringsplattform och analytisk pipeline), vävnadsimmunfenotypning (PD- L1, T och B infiltrerande lymfocyter, bland annat), och mikrobiomanalys (16S rRNA); (2) Blod (före och under NACT): analys av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) (riktad genpanel och ytlig WGS), T-cellsreceptor beta (TCR-β) repertoarsekvensering och analys (ImmunoSeq hsTCRβ-kit och immunoSEQ), och fenotypning av mononukleära celler i perifert blod (PBMC); (3) Avföring och saliv (före och under NACT): mikrobiomanalys (16S rRNA); (4) Bröst-MR-avbildning (före och efter NACT): radiomikanalys. Flera algoritmer inklusive Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) och Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO) kommer sedan att användas för att leta efter en integrativ prediktiv algoritm som innehåller multiparameteringångar. Syftet är att ge mer personlig behandlingseffektivitet och uppskattningar av risk för återfall.

Förväntat resultat: Att utveckla ett kliniskt verktyg för att hjälpa kliniker i processen för behandlingsbeslut i eTNBC, för att maximera patientens nytta och livskvalitet, samtidigt som biverkningar och ekonomisk börda för hälsosystemet minimeras.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med stadium II-III TNBC-kandidater för att få NACT +/- ICI kommer att inkluderas

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt dokumenterad TNBC (negativ human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 [HER2], östrogenreceptor [ER] och progesteronreceptor [PgR] status)
  • Steg 2 - 3 definierat av American Joint Committee of Cancer (AJCC) iscensättningskriterier 8:e upplagan för bröstcancer som bedömts av utredaren baserat på radiologisk och/eller klinisk bedömning
  • Patienten är en kandidat för att få NACT med eller utan ICI enligt bedömningen av utredaren
  • Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke att delta i denna studie

Exklusions kriterier:

  • Metastaserande sjukdom vid bildbehandling (steg 4)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kohort A
Pembrolizumab + neoadjuvant kemoterapi
Diagnostiskt test: Helgenomsekvensering
Helgenomsekvensering (WGS) kommer att utföras i tumörvävnad från baslinjen och från kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi (NACT), om närvarande.
Andra namn:
  • WGS
Diagnostiskt test: RNA-sekvensering
RNA-sekvensering kommer att utföras i tumörvävnad från baslinjen och från kvarvarande sjukdom efter NACT (om närvarande).
Diagnostiskt test: Mikrobiomanalys
Mikrobiomanalys kommer att utföras i avföring och saliv före, under NACT och i slutet av adjuvant systemisk behandling om adjuvant systemisk behandling är kliniskt indicerad.
Diagnostiskt test: ctDNA-analys
ctDNA-analys kommer att utföras i plasma före och under NACT.
Diagnostiskt test: TCR-p-repertoarsekvensering
TCR-β-repertoarsekvensering kommer att utföras i plasma före och under NACT.
Diagnostiskt test: PBMCs fenotypning
PBMCs fenotypning kommer att utföras i plasma före och under NACT.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att ges i kombination med standard NACT.
Läkemedel: Kemoterapi
Standard NACT kommer att ges.
Andra namn:
  • Karboplatin, taxan, antracyklin, cyklofosfamid
Kohort B
Neoadjuvant kemoterapi
Diagnostiskt test: Helgenomsekvensering
Helgenomsekvensering (WGS) kommer att utföras i tumörvävnad från baslinjen och från kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi (NACT), om närvarande.
Andra namn:
  • WGS
Diagnostiskt test: RNA-sekvensering
RNA-sekvensering kommer att utföras i tumörvävnad från baslinjen och från kvarvarande sjukdom efter NACT (om närvarande).
Diagnostiskt test: Mikrobiomanalys
Mikrobiomanalys kommer att utföras i avföring och saliv före, under NACT och i slutet av adjuvant systemisk behandling om adjuvant systemisk behandling är kliniskt indicerad.
Diagnostiskt test: ctDNA-analys
ctDNA-analys kommer att utföras i plasma före och under NACT.
Diagnostiskt test: TCR-p-repertoarsekvensering
TCR-β-repertoarsekvensering kommer att utföras i plasma före och under NACT.
Diagnostiskt test: PBMCs fenotypning
PBMCs fenotypning kommer att utföras i plasma före och under NACT.
Läkemedel: Kemoterapi
Standard NACT kommer att ges.
Andra namn:
  • Karboplatin, taxan, antracyklin, cyklofosfamid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig respons (pCR) rate vid definitiv operation
Tidsram: efter neoadjuvant behandling och operation, upp till cirka 27-30 veckor
Frekvensen (given i procent) patienter med en pCR vid definitiv operation med definitionen av ypT0/Tis ypN0 (dvs. inga invasiva rester i bröst eller noder; icke-invasiva bröstrester tillåtna) från American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningskriterier
efter neoadjuvant behandling och operation, upp till cirka 27-30 veckor
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
EFS definieras som tiden från början av neoadjuvant behandling till någon av följande händelser: sjukdomsprogression som utesluter operation, lokalt eller avlägsnat återfall, andra primär malignitet (bröstcancer eller annan cancer) eller död på grund av någon orsak
Upp till cirka 60 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
OS definieras som tiden från att neoadjuvant behandling påbörjas tills dödsfall på grund av någon orsak
Upp till cirka 60 månader
Identifiering av biomarkörer för att förutsäga kliniska resultat (pCR vid definitiv kirurgi, EFS, OS).
Tidsram: Efter att all data har analyserats, upp till cirka 60 månader

De kliniska data (pCR vid definitiv kirurgi, EFS, OS) kommer att integreras med resultaten från multiomics-plattformen och multivariata prediktiva modeller för svar på neoadjuvant kemoterapi (NACT) + immunkontrollpunktshämmare (ICI) kommer att utforskas. Exakt kommer multiomics-plattformen att analysera:

  1. RNA-sekvensering av den initiala tumören och kvarvarande sjukdom (om närvarande)
  2. mikrobiomanalys av saliv och avföring,
  3. cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) analys (riktad genpanel och ytlig WGS),
  4. vävnadsimmunfenotypning,
  5. T-cellsreceptor beta (TCR-β) repertoarsekvensering och analys med hjälp av ImmunoSeq hsTCRβ-kit och immunoSEQ,
  6. Bröst-MR-undersökning (före och efter NACT),

Flera algoritmer inklusive Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) och Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO) kommer sedan att användas för att leta efter en integrativ prediktiv algoritm som innehåller multiparameteringångar.
Efter att all data har analyserats, upp till cirka 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Första postat (Faktisk)

23 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PR(AG)165-2021

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera