Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigende biomarkører for respons på checkpoint-hæmmere i tredobbelt negativ brystkræft: en multiomik-platform (PORTRAIT)

20. juni 2023 opdateret af: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Identifikation af forudsigelige biomarkører for respons på kemoterapi og immun checkpoint-hæmmere i tidlig tredobbelt negativ brystkræft: en integrerende multiomik-platform

Patienter med fase II-III triple negative brystkræft (TNBC) kandidater til at modtage neoadjuverende kemoterapi (NACT) +/- immun checkpoint inhibitor (ICI) vil blive inkluderet. Flere prøver fra forskellige væv vil blive analyseret gennem forskellige omics for at etablere forudsigelige biomarkører for respons på behandlingen. Flere algoritmer vil derefter blive brugt til at lede efter en integrativ prædiktiv algoritme, der inkorporerer multi-parameter input for at udvikle et klinisk værktøj til at hjælpe klinikere i processen med behandlingsbeslutninger i TNBC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kombinationen af ​​pembrolizumab, en immun checkpoint-hæmmer (ICI), med neoadjuverende kemoterapi (NACT) øger patologisk komplet respons (pCR) og hændelsesfri overlevelse (EFS) hos patienter med tidlig triple negativ brystkræft (eTNBC). Det er dog ikke alle patienter, der har lige stor gavn af en behandling, der kan have relevante bivirkninger (AE'er).

Mål: (1) At etablere forudsigelige biomarkører for respons på NACT + ICI i eTNBC ved at korrelere data, der kommer fra forskellige lag af omics udført i forskellige væv, sammen med billeddannelse, med pCR, EFS og overordnet overlevelse (OS). (2) At integrere data genereret fra (1) og kliniske data og udforske multivariate prædiktive modeller for respons på NACT + ICI.

Metoder: Patienter med fase II-III TNBC-kandidater til at modtage NACT +/- ICI vil blive inkluderet. Indsamlede prøver og type analyse: (1) Tumorvæv (baseline og fra resterende sygdom efter NACT): helgenomsekventering (WGS) og RNA-Seq vil blive udført (Hartwig-sekventeringsplatform og analytisk pipeline), vævsimmunfænotypning (PD- L1, T og B infiltrerende lymfocytter, blandt andre) og mikrobiomanalyse (16S rRNA); (2) Blod (før og under NACT): cirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse (målrettet genpanel og lavvandet WGS), T-celle receptor beta (TCR-β) repertoire sekventering og analyse (ImmunoSeq hsTCRβ kit og immunoSEQ), og fænotypning af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er); (3) Afføring og spyt (før og under NACT): mikrobiomanalyse (16S rRNA); (4) Bryst-MR-billeddannelse (før og efter NACT): radiomiksanalyse. Flere algoritmer, herunder Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) og Method for Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO), vil derefter blive brugt til at lede efter en integrativ prædiktiv algoritme, der inkorporerer multi-parameter input. Målet er at give mere personlig behandlingseffektivitet og risiko for tilbagefald.

Forventet resultat: At udvikle et klinisk værktøj til at hjælpe klinikere i processen med behandlingsbeslutninger i eTNBC for at maksimere patientens udbytte og livskvalitet, samtidig med at bivirkninger og økonomisk byrde for sundhedssystemet minimeres.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med fase II-III TNBC-kandidater til at modtage NACT +/- ICI vil blive inkluderet

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret TNBC (negativ human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2], østrogen receptor [ER] og progesteron receptor [PgR] status)
  • Fase 2 - 3 defineret af American Joint Committee of Cancer (AJCC) iscenesættelseskriterier 8. udgave for brystkræft som vurderet af investigator baseret på radiologisk og/eller klinisk vurdering
  • Patienten er en kandidat til at modtage NACT med eller uden ICI som vurderet af investigator
  • Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke til at deltage i dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sygdom ved billeddannelse (stadie 4)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kohorte A
Pembrolizumab + neoadjuverende kemoterapi
Diagnostisk test: Helgenom-sekventering
Helgenomsekventering (WGS) vil blive udført i tumorvæv fra baseline og fra resterende sygdom efter neoadjuverende kemoterapi (NACT), hvis det er til stede.
Andre navne:
  • WGS
Diagnostisk test: RNA-sekventering
RNA-sekventering vil blive udført i tumorvæv fra baseline og fra resterende sygdom efter NACT (hvis til stede).
Diagnostisk test: Mikrobiom analyse
Mikrobiomanalyse vil blive udført i afføring og spyt før, under NACT og ved afslutningen af ​​adjuverende systemisk terapi, hvis adjuverende systemisk terapi er klinisk indiceret.
Diagnostisk test: ctDNA-analyse
ctDNA-analyse vil blive udført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: TCR-β repertoire sekventering
TCR-β repertoire sekventering vil blive udført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: PBMCs fænotypning
PBMCs fænotypning vil blive udført i plasma før og under NACT.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive givet i kombination med standard NACT.
Medicin: Kemoterapi
Standard NACT vil blive givet.
Andre navne:
  • Carboplatin, taxan, anthracyclin, cyclophosphamid
Kohorte B
Neoadjuverende kemoterapi
Diagnostisk test: Helgenom-sekventering
Helgenomsekventering (WGS) vil blive udført i tumorvæv fra baseline og fra resterende sygdom efter neoadjuverende kemoterapi (NACT), hvis det er til stede.
Andre navne:
  • WGS
Diagnostisk test: RNA-sekventering
RNA-sekventering vil blive udført i tumorvæv fra baseline og fra resterende sygdom efter NACT (hvis til stede).
Diagnostisk test: Mikrobiom analyse
Mikrobiomanalyse vil blive udført i afføring og spyt før, under NACT og ved afslutningen af ​​adjuverende systemisk terapi, hvis adjuverende systemisk terapi er klinisk indiceret.
Diagnostisk test: ctDNA-analyse
ctDNA-analyse vil blive udført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: TCR-β repertoire sekventering
TCR-β repertoire sekventering vil blive udført i plasma før og under NACT.
Diagnostisk test: PBMCs fænotypning
PBMCs fænotypning vil blive udført i plasma før og under NACT.
Medicin: Kemoterapi
Standard NACT vil blive givet.
Andre navne:
  • Carboplatin, taxan, anthracyclin, cyclophosphamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate ved endelig operation
Tidsramme: efter neoadjuverende behandling og operation, op til cirka 27-30 uger
Hyppigheden (angivet som en procentdel) af patienter med en pCR ved endelig operation ved hjælp af definitionen af ​​ypT0/Tis ypN0 (dvs. ingen invasiv rest i bryst eller knuder; ikke-invasive brystrester tilladt) fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelseskriterier
efter neoadjuverende behandling og operation, op til cirka 27-30 uger
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 60 måneder
EFS er defineret som tiden fra starten af ​​neoadjuverende behandling til en af ​​følgende hændelser: progression af sygdom, der udelukker kirurgi, lokalt eller fjernt tilbagefald, anden primær malignitet (brystkræft eller andre kræftformer) eller død på grund af en hvilken som helst årsag
Op til cirka 60 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 60 måneder
OS er defineret som tiden fra påbegyndelse af neoadjuverende behandling til død på grund af en hvilken som helst årsag
Op til cirka 60 måneder
Identifikation af biomarkører til at forudsige kliniske resultater (pCR ved endelig kirurgi, EFS, OS).
Tidsramme: Efter at alle data er analyseret, op til cirka 60 måneder

De kliniske data (pCR ved definitiv kirurgi, EFS, OS) vil blive integreret med resultaterne fra multiomics platformen, og multivariate prædiktive modeller for respons på neoadjuverende kemoterapi (NACT) + immun checkpoint inhibitor (ICI) vil blive udforsket. Helt præcist vil multiomics-platformen analysere:

  1. RNA-sekventering af den initiale tumor og resterende sygdom (hvis til stede)
  2. mikrobiomanalyse af spyt og afføring,
  3. cirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse (målrettet genpanel og lavvandet WGS),
  4. vævsimmun fænotyping,
  5. T-celle receptor beta (TCR-β) repertoire sekventering og analyse ved hjælp af ImmunoSeq hsTCRβ kit og immunoSEQ,
  6. Bryst MR-billeddannelse (før og efter NACT),

Flere algoritmer, herunder Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) og Method for Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO), vil derefter blive brugt til at lede efter en integrativ prædiktiv algoritme, der inkorporerer multi-parameter input.
Efter at alle data er analyseret, op til cirka 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PR(AG)165-2021

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Helgenom-sekventering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner