Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ennustavat biomarkkerit vasteen tarkistuspisteestäjiin kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä: Multiomiikka-alusta (PORTRAIT)

tiistai 20. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Kemoterapiavasteen ennustavien biomarkkerien tunnistaminen ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät varhaisessa kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä: integroiva multiomiikka-alusta

Mukaan otetaan potilaat, joilla on vaiheen II-III kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa (NACT) +/- immuunitarkistuspisteen estäjää (ICI). Useita näytteitä eri kudoksista analysoidaan erilaisten omikkien avulla ennustettavien biomarkkerien määrittämiseksi hoitovasteesta. Useita algoritmeja käytetään sitten etsimään integroivaa ennustavaa algoritmia, joka sisältää usean parametrin syötteet, jotta voidaan kehittää kliininen työkalu, joka auttaa kliinikoita TNBC:n hoitopäätöksenteossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immuunitarkistuspisteen estäjän (ICI) pembrolitsumabin yhdistelmä neoadjuvanttikemoterapian (NACT) kanssa lisää patologista täydellistä vastetta (pCR) ja tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS) potilailla, joilla on varhainen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (eTNBC). Kaikki potilaat eivät kuitenkaan hyödy yhtäläisesti hoidosta, jolla voi olla merkittäviä haittavaikutuksia (AE).

Tavoitteet: (1) Luoda ennustavia biomarkkereita vasteelle NACT + ICI:lle eTNBC:ssä korreloimalla tietoja, jotka tulevat eri kudoksissa suoritetuista eri kerroksista, yhdessä kuvantamisen kanssa, pCR:n, EFS:n ja kokonaiseloonjäämisen (OS) kanssa. (2) Integroida kohdasta (1) saadut tiedot ja kliiniset tiedot ja tutkia monimuuttujia ennustemalleja vasteesta NACT + ICI:lle.

Menetelmät: Potilaat, joilla on vaiheen II-III TNBC-ehdokkaita saamaan NACT +/- ICI, otetaan mukaan. Kerätyt näytteet ja analyysin tyyppi: (1) Kasvainkudos (perustilanne ja jäännössairaus NACT:n jälkeen): suoritetaan koko genomin sekvensointi (WGS) ja RNA-Seq (Hartwig-sekvensointialusta ja analyyttinen putki), kudosten immuunifenotyypitys (PD- L1-, T- ja B-lymfosyytit, muun muassa, ja mikrobiomianalyysi (16S rRNA); (2) Veri (ennen NACT:tä ja sen aikana): kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) analyysi (kohdennettu geenipaneeli ja matala WGS), T-solureseptoribeetan (TCR-β) repertuaarin sekvensointi ja analyysi (ImmunoSeq hsTCRβ -pakkaus ja immunoSEQ) ja perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC:t) fenotyypitys; (3) Ulosteet ja sylki (ennen NACT:tä ja sen aikana): mikrobiomianalyysi (16S rRNA); (4) Rintojen MRI-kuvaus (ennen ja jälkeen NACT:n): radiomiikkaanalyysi. Useita algoritmeja mukaan lukien Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) ja Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO) käytetään sitten etsimään integroivaa ennakoivaa algoritmia, joka sisältää usean parametrin syötteitä. Tavoitteena on tarjota yksilöllisempiä hoidon tehokkuutta ja uusiutumisriskiarvioita.

Odotettu tulos: Kehitetään kliininen työkalu, joka auttaa kliinikoita eTNBC:n hoitopäätöksenteossa, jotta potilaan hyöty ja elämänlaatu voidaan maksimoida ja samalla minimoida haittavaikutukset ja taloudellinen taakka terveydenhuoltojärjestelmälle.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Mukaan otetaan potilaat, joilla on vaiheen II-III TNBC-ehdokas NACT +/- ICI:n saamiseen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti dokumentoitu TNBC (negatiivinen ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2], estrogeenireseptori [ER] ja progesteronireseptori [PgR] -tila)
  • Vaihe 2 - 3 on määritelty American Joint Committee of Cancer (AJCC) -vaiheen kriteerien 8. painoksessa rintasyövälle tutkijan arvioimina radiologisen ja/tai kliinisen arvioinnin perusteella
  • Potilas on ehdokas saamaan NACT:tä ICI:n kanssa tai ilman, tutkijan arvioiden mukaan
  • Potilas on ≥ 18-vuotias antaessaan suostumuksensa osallistua tähän tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen sairaus kuvantamisessa (vaihe 4)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kohortti A
Pembrolitsumabi + neoadjuvantti kemoterapia
Diagnostinen testi: Koko genomin sekvensointi
Koko genomin sekvensointi (WGS) suoritetaan kasvainkudokselle lähtötasosta ja neoadjuvanttikemoterapian (NACT) jälkeisestä taudista, jos sellainen on olemassa.
Muut nimet:
  • WGS
Diagnostinen testi: RNA-sekvensointi
RNA-sekvensointi suoritetaan kasvainkudoksessa lähtötasosta ja NACT:n jälkeen jäännössairaudesta (jos sellainen on).
Diagnostinen testi: Mikrobiomianalyysi
Mikrobiomianalyysi tehdään ulosteista ja syljestä ennen NACT:tä, sen aikana ja systeemisen adjuvanttihoidon lopussa, jos systeeminen adjuvanttihoito on kliinisesti aiheellista.
Diagnostinen testi: ctDNA-analyysi
ctDNA-analyysi suoritetaan plasmassa ennen NACT:tä ja sen aikana.
Diagnostinen testi: TCR-β repertuaarin sekvensointi
TCR-β-repertuaarisekvensointi suoritetaan plasmassa ennen NACT:tä ja sen aikana.
Diagnostinen testi: PBMC:iden fenotyyppi
PBMC:iden fenotyypitys suoritetaan plasmassa ennen NACT:tä ja sen aikana.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan yhdessä tavallisen NACT:n kanssa.
Lääke: Kemoterapia
Normaali NACT annetaan.
Muut nimet:
  • Karboplatiini, taksaani, antrasykliini, syklofosfamidi
Kohortti B
Neoadjuvantti kemoterapia
Diagnostinen testi: Koko genomin sekvensointi
Koko genomin sekvensointi (WGS) suoritetaan kasvainkudokselle lähtötasosta ja neoadjuvanttikemoterapian (NACT) jälkeisestä taudista, jos sellainen on olemassa.
Muut nimet:
  • WGS
Diagnostinen testi: RNA-sekvensointi
RNA-sekvensointi suoritetaan kasvainkudoksessa lähtötasosta ja NACT:n jälkeen jäännössairaudesta (jos sellainen on).
Diagnostinen testi: Mikrobiomianalyysi
Mikrobiomianalyysi tehdään ulosteista ja syljestä ennen NACT:tä, sen aikana ja systeemisen adjuvanttihoidon lopussa, jos systeeminen adjuvanttihoito on kliinisesti aiheellista.
Diagnostinen testi: ctDNA-analyysi
ctDNA-analyysi suoritetaan plasmassa ennen NACT:tä ja sen aikana.
Diagnostinen testi: TCR-β repertuaarin sekvensointi
TCR-β-repertuaarisekvensointi suoritetaan plasmassa ennen NACT:tä ja sen aikana.
Diagnostinen testi: PBMC:iden fenotyyppi
PBMC:iden fenotyypitys suoritetaan plasmassa ennen NACT:tä ja sen aikana.
Lääke: Kemoterapia
Normaali NACT annetaan.
Muut nimet:
  • Karboplatiini, taksaani, antrasykliini, syklofosfamidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste (pCR) lopullisessa leikkauksessa
Aikaikkuna: neoadjuvanttihoidon ja leikkauksen jälkeen noin 27-30 viikkoon asti
Niiden potilaiden osuus (prosenttiosuutena), joille on tehty pCR lopullisessa leikkauksessa käyttäen ypT0/Tis ypN0 -määritelmää (eli ei invasiivista jäännöstä rinnoissa tai solmukkeissa; ei-invasiiviset rintojen jäännökset sallitaan) American Joint Committee on Cancer -komitealta (AJCC) lavastuskriteerit
neoadjuvanttihoidon ja leikkauksen jälkeen noin 27-30 viikkoon asti
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 60 kuukautta
EFS määritellään ajaksi neoadjuvanttihoidon aloittamisesta johonkin seuraavista tapahtumista: leikkauksen estävän taudin eteneminen, paikallinen tai etäinen uusiutuminen, toinen primaarinen pahanlaatuisuus (rintasyöpä tai muu syöpä) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema
Jopa noin 60 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 60 kuukautta
OS määritellään ajaksi neoadjuvanttihoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa noin 60 kuukautta
Biomarkkerien tunnistaminen kliinisten tulosten ennustamiseksi (pCR lopullisessa leikkauksessa, EFS, OS).
Aikaikkuna: Kun kaikki tiedot on analysoitu, enintään noin 60 kuukautta

Kliiniset tiedot (pCR at definitive kirurgia, EFS, OS) integroidaan multiomiikka-alustan tuloksiin, ja neoadjuvanttikemoterapian (NACT) + immuunitarkistuspisteen estäjän (ICI) vasteen monimuuttujia ennustavia malleja tutkitaan. Täsmälleen, multiomiikka-alusta analysoi:

  1. Alkuperäisen kasvaimen ja jäännössairauden (jos olemassa) RNA-sekvensointi
  2. syljen ja ulosteiden mikrobiomianalyysi,
  3. kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) analyysi (kohdennettu geenipaneeli ja matala WGS),
  4. kudosten immuunifenotyypitys,
  5. T-solureseptori beeta (TCR-β) -repertuaarin sekvensointi ja analyysi käyttämällä ImmunoSeq hsTCRβ -pakkausta ja immunoSEQ:ta,
  6. Rintojen MRI-kuvaus (ennen ja jälkeen NACT:n),

Useita algoritmeja mukaan lukien Multiple Kernel Learning, Multi-Omics Factor Analysis (MOFA) ja Method for the Functional Integration of Spatial and Temporal Omics data (MEFISTO) käytetään sitten etsimään integroivaa ennakoivaa algoritmia, joka sisältää usean parametrin syötteitä.
Kun kaikki tiedot on analysoitu, enintään noin 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PR(AG)165-2021

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa