Biomarqueurs prédictifs de la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle dans le cancer du sein triple négatif : une plateforme multiomique (PORTRAIT)
Identification de biomarqueurs prédictifs de la réponse à la chimiothérapie et aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le cancer du sein triple négatif précoce : une plateforme multiomique intégrative
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La combinaison de pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), avec une chimiothérapie néoadjuvante (NACT) augmente la réponse pathologique complète (pCR) et la survie sans événement (EFS) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif précoce (eTNBC). Cependant, tous les patients ne bénéficient pas de la même manière d'un traitement qui peut avoir des événements indésirables (EI) pertinents.
Objectifs : (1) Établir des biomarqueurs prédictifs de la réponse à NACT + ICI dans eTNBC en corrélant les données provenant de différentes couches d'omiques réalisées dans différents tissus, ainsi que l'imagerie, avec pCR, EFS et la survie globale (OS). (2) Intégrer les données générées à partir de (1) et les données cliniques, et explorer des modèles prédictifs multivariés de réponse à NACT + ICI.
Méthodes : Les patients avec des candidats TNBC de stade II-III pour recevoir NACT +/- ICI seront inclus. Échantillons collectés et type d'analyse : (1) Tissu tumoral (de base et de la maladie résiduelle après NACT) : séquençage du génome entier (WGS) et RNA-Seq seront effectués (plate-forme de séquençage Hartwig et pipeline analytique), phénotypage immunitaire tissulaire (PD- lymphocytes infiltrant L1, T et B, entre autres) et analyse du microbiome (ARNr 16S) ; (2) Sang (avant et pendant NACT) : analyse de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) (panel de gènes ciblés et WGS peu profond), séquençage et analyse du répertoire T-cell receptor beta (TCR-β) (kit ImmunoSeq hsTCRβ et immunoSEQ), et phénotypage des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC); (3) Selles et salive (avant et pendant NACT) : analyse du microbiome (ARNr 16S) ; (4) Imagerie IRM du sein (avant et après NACT) : analyse radiomique. Plusieurs algorithmes, notamment l'apprentissage par noyau multiple, l'analyse factorielle multi-omique (MOFA) et la méthode d'intégration fonctionnelle des données spatiales et temporelles omiques (MEFISTO), seront ensuite utilisés pour rechercher un algorithme prédictif intégratif qui intègre des entrées multiparamètres. L'objectif est de fournir des estimations plus personnalisées de l'efficacité du traitement et du risque de rechute.
Résultat attendu : Développer un outil clinique pour aider les cliniciens dans le processus de prise de décision de traitement dans l'eTNBC, afin de maximiser les avantages et la qualité de vie du patient, tout en minimisant les EI et le fardeau financier pour le système de santé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Contact:
- Mafalda Oliveira, MD PhD
- Numéro de téléphone: +34932543450
- E-mail: moliveira@vhio.net
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- TNBC histologiquement documenté (état négatif du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2], du récepteur des œstrogènes [ER] et du récepteur de la progestérone [PgR])
- Stade 2 - 3 défini par les critères de stadification de l'American Joint Committee of Cancer (AJCC) 8e édition pour le cancer du sein tel qu'évalué par l'investigateur sur la base d'une évaluation radiologique et/ou clinique
- Le patient est un candidat pour recevoir NACT avec ou sans ICI tel qu'évalué par l'investigateur
- Le patient a ≥ 18 ans au moment du consentement à participer à cet essai
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique à l'imagerie (stade 4)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte A
Pembrolizumab + chimiothérapie néoadjuvante
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Le séquençage du génome entier (WGS) sera effectué dans le tissu tumoral à partir de la ligne de base et de la maladie résiduelle après la chimiothérapie néoadjuvante (NACT), le cas échéant.
Autres noms:
Le séquençage de l'ARN sera effectué dans le tissu tumoral à partir de la ligne de base et de la maladie résiduelle après NACT (le cas échéant).
L'analyse du microbiome sera effectuée dans les selles et la salive avant, pendant la NACT et à la fin du traitement systémique adjuvant si un traitement systémique adjuvant est cliniquement indiqué.
L'analyse de l'ADNc sera effectuée dans le plasma avant et pendant la NACT.
Le séquençage du répertoire TCR-β sera effectué dans le plasma avant et pendant la NACT.
Le phénotypage des PBMC sera effectué dans le plasma avant et pendant la NACT.
Le pembrolizumab sera administré en association avec le NACT standard.
Le NACT standard sera donné.
Autres noms:
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Cohorte B
Chimiothérapie néoadjuvante
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Le séquençage du génome entier (WGS) sera effectué dans le tissu tumoral à partir de la ligne de base et de la maladie résiduelle après la chimiothérapie néoadjuvante (NACT), le cas échéant.
Autres noms:
Le séquençage de l'ARN sera effectué dans le tissu tumoral à partir de la ligne de base et de la maladie résiduelle après NACT (le cas échéant).
L'analyse du microbiome sera effectuée dans les selles et la salive avant, pendant la NACT et à la fin du traitement systémique adjuvant si un traitement systémique adjuvant est cliniquement indiqué.
L'analyse de l'ADNc sera effectuée dans le plasma avant et pendant la NACT.
Le séquençage du répertoire TCR-β sera effectué dans le plasma avant et pendant la NACT.
Le phénotypage des PBMC sera effectué dans le plasma avant et pendant la NACT.
Le NACT standard sera donné.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR) à la chirurgie définitive
Délai: après traitement néoadjuvant et chirurgie, jusqu'à environ 27-30 semaines
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Le taux (exprimé en pourcentage) de patientes avec une pCR lors de la chirurgie définitive en utilisant la définition de ypT0/Tis ypN0 (c. critères de mise en scène
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après traitement néoadjuvant et chirurgie, jusqu'à environ 27-30 semaines
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
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La SSE est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement néoadjuvant et l'un des événements suivants : progression de la maladie qui exclut la chirurgie, récidive locale ou à distance, deuxième cancer primitif (sein ou autres cancers) ou décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à environ 60 mois
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement néoadjuvant et le décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à environ 60 mois
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Identification de biomarqueurs pour prédire les résultats cliniques (pCR à la chirurgie définitive, EFS, OS).
Délai: Une fois toutes les données analysées, jusqu'à environ 60 mois
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Les données cliniques (pCR à la chirurgie définitive, EFS, OS) seront intégrées aux résultats de la plateforme multiomique et des modèles prédictifs multivariés de réponse à la chimiothérapie néoadjuvante (NACT) + inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) seront explorés. Précisément, la plateforme multiomique analysera :
Plusieurs algorithmes, notamment l'apprentissage par noyau multiple, l'analyse factorielle multi-omique (MOFA) et la méthode d'intégration fonctionnelle des données spatiales et temporelles omiques (MEFISTO), seront ensuite utilisés pour rechercher un algorithme prédictif intégratif qui intègre des entrées multiparamètres. |
Une fois toutes les données analysées, jusqu'à environ 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Cyclophosphamide
- Carboplatine
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- PR(AG)165-2021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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