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高リスクヒトパピローマウイルス（HPV-AR）が原因の子宮頸部上皮内腫瘍グレード 1（LSIL/CIN-1）患者における 2 か月間にわたる GLIZIGEN® 経口液 1 日 1 回と膣ゲル 1 回/晩の併用の有効性の評価）

2024年2月6日 更新者：Catalysis SL

GLIZIGEN® ソリューションの組み合わせの有効性の評価 経口 1/膣ジェル 1/膣内 2 腫瘍性上皮内頸部グラド 1 (LSIL/CIN-1) ウイルス性乳頭腫の原因アルトリエスゴの原因(VPH-AR)。

HPV 感染は、特に前がん病変が発生し、高リスク HPV が存在する場合、がんを引き起こす可能性があります。

グリジゲンは、活性化グリチルリチン酸をベースにした経口および膣内治療薬で、HPV患者に潜在的な利益をもたらすことが示されています。

既存の証拠を改善するために、本研究は、生検で確認されたグレード 1 の子宮頸部の治癒に対するグリジゲン経口液とグリジゲン膣ジェルの併用治療の有効性を評価するランダム化二重盲検プラセボ比較臨床試験で構成されています。高リスク HPV 患者における上皮内腫瘍 (CIN-1)。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ヒトパピローマウイルスは、脂質エンベロープがないことを特徴とする二本鎖 DNA ウイルスです。 現在までに、100 を超える異なる型の HPV が特定されています。 通常感染する組織に応じて、皮膚または粘膜に分類できます1。 同時に、HPV は、感染の持続によるがん発症のリスクに応じて、低リスク (HR-HPV) または高リスク (HR-HPV) ウイルスに分類されます 2。15 の HPV タイプが高リスクとみなされます。 (16、18、31、33、35、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)、他の 3 つのタイプは高リスクの可能性が高いと分類されています (26、53、66) ）。

HPV感染は、感染者の皮膚や粘膜との直接接触によって起こりますが、目に見える病変がある場合とない場合があります。 性器感染の場合、膣または肛門性交が主な感染経路です。 HPVは非常に一般的であり、米国では女性の約80％が50歳までに感染していると推定されています。

ほとんどの HPV 感染は症状や疾患を引き起こさず、感染後 12 ～ 24 か月で消失します。 これらの感染症のごく一部が持続すると、前がん病変が生じ、がんに進行する可能性があります。 HPV 感染は、子宮頸がんの事実上 100% に関連しており、肛門生殖器がんおよび中咽頭がんの高率にも関連しています。

世界保健機関によると、子宮頸がんの予防アプローチは、HPV 感染を防ぐための HPV ワクチン接種による一次予防と、HPV 感染の早期発見を達成するためのスクリーニングプログラムによる二次予防で構成されています。 スクリーニングプログラムは国によって異なりますが、主にウイルス DNA 検査によるウイルスの存在の判定と、細胞診 (パプスメア) による上皮内病変の判定に基づいています。 HPV DNA 検査陽性はサンプル中にウイルスが存在することを意味し、細胞診陽性は組織の変化または病変を意味します。

下部肛門生殖管における HPV によって引き起こされる扁平上皮内病変の形態は、すべての場所および性別で同一です。 LAST 用語では、HPV 関連の組織学的扁平上皮内病変を、低悪性度病変 (LSIL) と高悪性度病変 (HSIL) の 2 つのグレードに分類しています。 LSIL という用語には、2004 年に WHO によって採用されたリチャート分類の子宮頸部上皮内腫瘍グレード 1 (CIN1) も含まれます。

LSIL/CIN1 病変は、ほとんどの場合自然に治癒する自己限定型 HPV 感染症の組織学的症状です。 LSIL 病変のある患者を綿密に追跡調査することにより、病変が回復するかどうかを観察したり、逆に HSIL に進行した場合に早期に検出したりすることで、子宮頸がんの発症リスクを最小限に抑えることができます。 CIN2 および CIN3 病変は、HSIL という用語に含まれます。 HSIL/CIN2 病変は依然として L-SIL に戻るか、腫瘍に進行する可能性があります。 対照的に、HSIL/CIN3 病変は、進行の可能性が高い真の上皮内新生物と考えられており、子宮頸がんに必要な前駆病変であり、破壊的または切除的方法で治療される必要があります。

もう 1 つの比較的一般的な細胞学的変化は、意義不明の異型扁平上皮細胞 (ASCUS) です。 ASCUS 細胞診の結果は HPV 感染またはその他の原因による可能性があるため、検出された場合は HPV-DNA 検査が推奨されます。 ASCUS は通常、SIL 病変、主に LSIL と関連していますが、HSIL を除外することはできません。

一方、コルポスコピーは、上皮内子宮頸部病変、その位置、広がり、および特徴を特定でき、診断の確認を得るために生検を指示できる唯一の検査であるため、子宮頸がん（CCU）の二次予防には不可欠な検査です。 。

以前に進歩したように、二次予防は HPV 感染の早期診断に有用であり、子宮頸がんに進行する前に高悪性度病変 (HSIL) を治療できるようになります。 同時に、低悪性度病変 (LSIL) を有する患者の綿密な追跡調査が可能になります。 しかし、現時点ではLSILに対する特別な治療法はないため、「様子見」または治療せずに観察することに限られています。

HPV 感染症患者の適切な栄養状態は、免疫系の機能を最適化するために不可欠です。 したがって、HPV 感染症患者の観察上の管理戦略の一環として、適切な食事の維持、禁煙、定期的な運動が推奨されます。 場合によっては、関連する主要栄養素および微量栄養素の補給が免疫系を刺激し、HPV の除去と病変の解決を促進するのに役立つ可能性があります。 実際、葉酸、ビタミンC、ビタミンB12、亜鉛などの栄養素の食事不足は、HPV感染の持続期間の増加やHPV関連病変の進行と関連しているとされています。 さらに、免疫調節活性、抗ウイルス活性、または抗増殖活性を有する他の生体機能性成分は、経口および局所の両方で有用である可能性がある。

Glizigen® 膣ジェルと Glizigen® 経口液剤には、共通成分としてグリチルリチン酸が含まれています。 グリチルリチン酸またはグリチルリチンは、カンゾウの根 (Glycyrrhiza glabra) から得られる天然のトリテルペノイドであり、その局所的および全身的使用が多数の研究で評価されており、さまざまなウイルスプロセスに対するその安全性と有効性が実証されています。 最も研究されている特性の中には、抗ウイルス作用、抗発癌作用、免疫調節作用があり、また上皮再形成作用、抗菌作用、抗炎症作用、抗酸化作用があることも示されています。

さまざまなウイルスに対するグリチルリチン酸の抗ウイルス作用のメカニズムには、ウイルスの直接的な不活化、ウイルスの細胞膜との融合の減少、ウイルス複製の阻害、免疫応答の調節、およびアポトーシスの刺激が含まれます。

さらに、グリチルリチン酸は、子宮頸がん、皮膚がん、結腸がん、または卵巣がんのさまざまな種類の細胞株または動物モデルに対して抗増殖作用を示しています。 具体的には、子宮頸がん細胞においてアポトーシスを誘導し、細胞周期を G0/G1 期で停止させることができることが示されています。 さらに、シスプラチンおよび5-フルオロウラシル（5-FU）と組み合わせると相乗効果があります。 ただし、シスプラチンや 5-FU とは異なり、グリチルリチン酸は非癌細胞に対して細胞傷害作用を持ちません。 したがって、グリチルリチン酸について記載されているこれらすべての特性により、グリチルリチン酸は HPV 関連前癌病変の増殖を防ぐための完璧な候補となります。

触媒プロセスによって活性化されるグリチルリチン酸（Glizigen®）の局所的および全身的使用は、子宮頸部、膣または外陰部の HPV 感染症を患っている女性、および肛門性器コンジローマを患っている女性および男性において評価されています。 活性化グリチルリチン酸を含むこれらの製剤の使用は、HPV の陰性化と低悪性度病変 (LSIL) の解消に有利な優れた有効性を示しています。 また、肛門生殖器コンジロームの治療において、優れた安全性プロフィールとプラセボよりも有意に優れた有効性、およびポドフィロトキシンよりわずかに優れた有効性を実証しました。

研究の理論的根拠 HR-HPV 感染は、特に前がん病変がすでに発生している場合、子宮頸がんを発症するリスクを伴います。 現在のスクリーニング システムにより、これらの患者を特定することができます。しかし、高度な病変が発生する前に患者を治療する明確な治療選択肢はまだなく、最も一般的な治療法は外科的治療です。

Glizigen® を使用したこれまでの研究では、子宮頸部 HPV 感染症患者に対する Glizigen® の潜在的な利点の証拠が示されていますが、対処する必要のある制限が数多くあります。 その中で、主な制限は、非盲検の非対照研究であることです。 Glizigen® が肛門生殖器コンジローマ患者におけるプラセボまたはポドフィロトキシンとの比較研究に使用されているのは事実です。 一方、子宮頸部に HPV を有する患者を対象としたこれらの研究には、組織学的病変がある場合とない場合がある、高リスクと低リスクの両方の HPV 感染患者が含まれていました。

したがって、この研究は次の点によって正当化されます。

  • HPV によって引き起こされる CIN1 病変に対する承認された治療法がないため、新しい治療法の選択肢を調査する必要があります。 したがって、HR-HPV LSIL/CIN1 患者のグループにおける Glizigen® の有効性を評価することは興味深いことです。
  • Glizigen® と新しい局所製剤との局所的および全身的組み合わせの有効性を評価することは興味深いことです。
  • Glizigen® の有効性に関して、現在利用可能なものよりも質の高い証拠を提供する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：David Marquez Soriano, MSc.
  • 電話番号：913456902
  • メール：david@catalysis.es

研究場所

  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • 募集
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • コンタクト：
          • Carmen Martínez de de Pancorbo González, Dra.
        • 主任研究者：
          • Victoria Bravo Violeta, Dra.
      • Madrid、スペイン、28046
        • 募集
        • Hospital Universitario La Paz
        • コンタクト：
          • Rafael Pérez-Santamaría Feijóo, Dr.
        • 主任研究者：
          • María Serrano Velasco, Dra.
      • Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • Hospital Clinico San Carlos
        • コンタクト：
          • César A. Gómez Derch, D.
        • 主任研究者：
          • Pluvio J. Coronado Martín, Dr.
      • Madrid、スペイン、28034
        • まだ募集していません
        • Hospital Ruber Internacional
        • コンタクト：
          • Alfonso Duque Frischcorn, Dr.
        • 主任研究者：
          • Alfonso Duque Frischcorn, Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 30歳から65歳までの女性。
  2. 少なくとも1つの高リスクHPV株（16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73および82）による感染と診断されたPCR 検査および細胞診陽性、コルポスコピーおよび生検による LSIL/CIN-1 の確認。
  3. 適切な文化レベルと臨床研究の理解。
  4. 研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントを与えることに同意します。

除外基準:

  1. 包含基準を満たしていない。
  2. HPV感染の解決を促進することを目的とした他の製品を受けている患者。
  3. 頻発月経または頻繁な出血があり、製剤の経膣投与が不可能な女性。
  4. 免疫抑制治療を受けている患者、または生殖器に他の感染プロセスがある患者（例、 ヘルペス、カンジダなど）。
  5. 妊娠中の患者。
  6. この研究と矛盾する同時臨床試験への参加。
  7. HIV 感染症の女性。
  8. 治験製品のいずれかの成分に対してアレルギーのある患者。

研究の開始前または後にHPVワクチン接種を受けた患者は研究に参加する資格があり、これはデータ収集ノートブックに正しく反映される必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グリジゲングループ
患者は、Glizigen® 経口液と Glizigen® 膣ジェルによる併用治療を 2 か月間受けます。
ダイエットサプリメント：グリジゲン

治療の開始: 治療は、最終月経後、または閉経期患者の場合は直ちに、適切な経口および膣内製剤と同時に開始する必要があります。

各患者には、合計 60 回の膣内使用と 60 回の経口溶液を単回投与する必要があります。

膣内用ジェルは、毎晩寝る前に塗布する必要があります。カニューレを膣に完全に挿入し、チューブの内容物がすべて膣に注がれるまでチューブを押し、その後チューブを押し続けながら膣からカニューレを取り外します。製品の逆行性吸引を避けるため。 月経出血がある日は、膣内ジェルの塗布を中止する必要があります。

経口溶液は、治療開始から60日間、中断することなく毎朝1バイアルを飲んで投与する必要があります。 空腹時または食事と一緒に摂取できます。
プラセボコンパレーター：プラセボグループ
患者はプラセボ経口液とプラセボ膣ジェルによる併用治療を2か月間受けます。
他の：プラセボ

治療の開始: 治療は、最終月経後、または閉経期患者の場合は直ちに、適切な経口および膣内製剤と同時に開始する必要があります。

合計 60 回のプラセボ単回膣内使用と 60 回のプラセボ経口溶液を各患者に投与する必要があります。

プラセボ膣内ジェルは、毎晩寝る前に適用する必要があります。カニューレを膣に完全に挿入し、チューブの内容物がすべて膣に注がれるまでチューブを押し、その後押し続けながら膣からカニューレを取り外します。製品の逆行性吸引を避けるためにチューブを使用してください。 月経出血がある日は、膣内ジェルの塗布を中止する必要があります。

プラセボ経口溶液は、治療開始から 60 日間、中断することなく毎朝 1 バイアルを飲んで投与する必要があります。 空腹時または食事と一緒に摂取できます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高リスクヒトパピローマウイルス (HR-HPV) によって引き起こされる子宮頸部上皮内腫瘍グレード 1 (CIN-1) の治癒率。
時間枠：6ヵ月
Glizigen® 膣ゲルの局所膣内使用と組み合わせた Glizigen® 経口液による栄養補給が、高リスクヒトパピローマウイルス (HR-HPV) によって引き起こされるグレード 1 の子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN-1) の解消を促進するかどうかを、プラセボと比較して評価すること。治療開始から2か月、治療終了から4か月後。 生検によって測定されます。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハイリスクHPV感染に対するグリジゲンの抗ウイルス効果。
時間枠：2ヶ月と6ヶ月
高リスクHPV株（16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68）の陰性化率の改善におけるGlizigen®の有効性を評価する。 、73および82)、PCRによる治療2か月後および治療終了4か月後のプラセボとの比較。
2ヶ月と6ヶ月
複数の高リスクHPV感染に対するグリジゲンの抗ウイルス効果。
時間枠：2ヶ月と6ヶ月
単一または複数の高リスクHPV感染症の陰性率の改善におけるGlizigen®の有効性を、プラセボと比較して、治療開始から2か月後および治療終了から4か月後にPCRにより評価する。
2ヶ月と6ヶ月
CIN-1 から HSIL/CIN-2/3 への子宮頸部上皮内腫瘍の進行の制御。
時間枠：2ヶ月と6ヶ月
コルポスコピーによる子宮頸部上皮内腫瘍のグレード 1 (CIN-1) からグレード 2 または 3 (HSIL/CIN-2/3) への進行の予防における Glizigen® の有効性を評価する。
2ヶ月と6ヶ月
治療遵守を評価するため
時間枠：2ヶ月と6ヶ月
治験期間中患者を追跡し、6 か月間で治療を中止した患者の平均数を計算することで、治療遵守を評価します。
2ヶ月と6ヶ月
安全管理の等級
時間枠：2ヶ月と6ヶ月
治療関連の副作用モニタリング質問票 (YES/NO) を使用して、全身レベルと局所レベルの両方で安全性を評価します。
2ヶ月と6ヶ月
研究製品に対する患者の耐性を評価するため。
時間枠：2ヶ月と6ヶ月

治験薬に対する患者の受け入れを評価するために、フォローアップの医療訪問中にアンケートが実施されます。 アンケートは次のとおりです。

- 耐性アンケート (YES/NO)。
2ヶ月と6ヶ月
研究製品に対する患者の受け入れを評価するため。
時間枠：2ヶ月と6ヶ月

治験薬に対する患者の受け入れを評価するために、フォローアップの医療訪問中にアンケートが実施されます。 アンケートは次のとおりです。

- 製品受け入れアンケート (YES/NO)。
2ヶ月と6ヶ月
研究製品の患者のアドヒアランスを評価するため。
時間枠：2ヶ月と6ヶ月

治験薬に対する患者の受け入れを評価するために、フォローアップの医療訪問中にアンケートが実施されます。 アンケートは次のとおりです。

- 治療遵守アンケート（YES/NO）。
2ヶ月と6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Catalysis SL

協力者

Atika Pharma S.L.

捜査官

  • 主任研究者：Pluvio J. Coronado Martín, Dr.、Hospital San Carlos, Madrid

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月7日

一次修了 (推定)

2024年6月4日

研究の完了 (推定)

2025年1月8日

試験登録日

最初に提出

2023年6月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月21日

最初の投稿 (実際)

2023年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月6日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GLI-112

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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