A GLIZIGEN® belsőleges oldat 1/nap és 1/éj hüvelyi gél kombinációjának hatékonyságának értékelése 2 hónapon keresztül magas kockázatú humán papillomavírus (HPV-AR) által okozott, 1. fokozatú cervicalis intraepiteliális neopláziában (LSIL/CIN-1) szenvedő betegeknél )

A humán papillomavírusok kétszálú DNS-vírusok, amelyekre jellemző a lipidburok hiánya. A mai napig több mint 100 különböző típusú HPV-t azonosítottak. Bőrre vagy nyálkahártyára oszthatók, attól függően, hogy milyen szöveteket fertőznek meg. Ezzel párhuzamosan a HPV-k alacsony kockázatú (HR-HPV) vagy magas kockázatú (HR-HPV) vírusokba sorolhatók, attól függően, hogy mekkora a rák kialakulásának kockázata a fertőzés tartóssága miatt 2. Tizenöt HPV-típus tekinthető magas kockázatúnak. (16, 18, 31, 33, 35, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 és 82), míg három másik típus valószínűleg magas kockázatúnak minősül (26, 53 és 66). ).

A HPV-fertőzés a fertőzött személy bőrével vagy nyálkahártyájával való közvetlen érintkezés útján következik be, akinél lehetnek látható elváltozások, vagy nem. A nemi szervek fertőzése esetén a hüvelyi vagy anális közösülés a fő átviteli út. A HPV nagyon gyakori, és a becslések szerint az Egyesült Államokban a nők körülbelül 80%-a 50 éves korára elkap egy fertőzést.

A legtöbb HPV fertőzés nem okoz tüneteket vagy betegséget, és a fertőzés után 12-24 hónappal eltűnik. A fennmaradó fertőzések kis hányada rákmegelőző elváltozásokat eredményez, amelyek rákhoz vezethetnek. A HPV-fertőzés a méhnyakrákos esetek gyakorlatilag 100%-ával, valamint az anogenitális és oropharyngealis daganatok magas arányával jár.

Az Egészségügyi Világszervezet szerint a méhnyakrák megelőzésének megközelítése a HPV-fertőzés megelőzésére szolgáló HPV-oltáson keresztül történő elsődleges megelőzésből, valamint a HPV-fertőzés korai felismerését célzó szűrőprogramokon keresztül történő másodlagos megelőzésből áll. A szűrőprogramok országonként eltérőek, de főként a vírus jelenlétének vírus-DNS-vizsgálattal, valamint az intraepiteliális elváltozások citológiával (Pap-kenet) történő meghatározásán alapulnak. A pozitív HPV DNS-teszt a vírus jelenlétét jelenti a mintában, míg a pozitív citológia a szövet elváltozását vagy elváltozását jelenti.

Az alsó anogenitális traktusban a HPV által okozott laphám intraepiteliális elváltozások morfológiája minden helyen és mindkét nemben azonos. A LAST terminológia a HPV-vel összefüggő szövettani laphám intraepiteliális elváltozásokat két fokozatba sorolja, az alacsony fokozatú elváltozások (LSIL) és a magas fokozatú elváltozások (HSIL) kategóriába. Az LSIL kifejezés magában foglalja a WHO által 2004-ben elfogadott Richart-osztályozás szerinti cervicalis intraepiteliális neoplázia 1-es fokozatát (CIN1).

Az LSIL/CIN1 léziók egy önkorlátozó HPV-fertőzés szövettani megnyilvánulása, amely legtöbbször spontán megszűnik. Az LSIL-léziókban szenvedő betegek szoros nyomon követése minimálisra csökkenti a méhnyakrák kialakulásának kockázatát azáltal, hogy megfigyeli, hogy a léziók megszűnnek-e, vagy éppen ellenkezőleg, korán felismerik, ha HSIL-be fejlődnek. A CIN2 és CIN3 léziók beletartoznak a HSIL kifejezésbe. A HSIL/CIN2 léziók továbbra is visszatérhetnek L-SIL-be, vagy neopláziává fejlődhetnek. Ezzel szemben a HSIL/CIN3 léziókat valódi intraepiteliális neoplazmáknak tekintik, amelyek nagy előrehaladási potenciállal rendelkeznek, és a méhnyakrák szükséges prekurzor lézióját jelentik, és destruktív vagy kivágásos módszerekkel kell kezelni.

Egy másik viszonylag gyakori citológiai elváltozás az atípusos, meghatározatlan jelentőségű laphámsejtek (ASCUS). Az ASCUS citológiai eredményt HPV fertőzés vagy más okok okozhatják, ezért észlelésekor HPV-DNS vizsgálat javasolt. Az ASCUS általában SIL-léziókkal, főként LSIL-lel társul, bár a HSIL nem zárható ki.

Másrészt a kolposzkópia elengedhetetlen vizsgálat a méhnyakrák (CCU) másodlagos prevenciójában, mivel ez az egyetlen olyan eljárás, amely lehetővé teszi az intraepiteliális méhnyak elváltozások, lokalizációjuk, kiterjedésük és jellemzőik azonosítását, és a biopsziát a diagnosztikai megerősítéshez irányítja. .

Ahogy korábban is előrehaladott, a másodlagos megelőzés hasznos a HPV-fertőzések korai diagnosztizálásában, lehetővé téve a magas fokozatú elváltozások (HSIL) kezelését, mielőtt azok méhnyakrákká fejlődnének. Ugyanakkor lehetővé teszi az alacsony fokozatú elváltozásokban (LSIL) szenvedő betegek szoros nyomon követését. Jelenleg azonban nem létezik specifikus kezelés az LSIL-ekre, így ez a „kivárásra” vagy a kezelés nélküli megfigyelésre korlátozódik.

A HPV-fertőzött betegek megfelelő tápláltsági állapota elengedhetetlen az immunrendszer optimális működéséhez. Ezért a megfelelő étrend fenntartása, a dohányzás abbahagyása és a rendszeres testmozgás javasolt a HPV-fertőzésben szenvedő betegek megfigyelési kezelési stratégiáinak részeként. Egyes esetekben a releváns makro- és mikrotápanyagok kiegészítése segíthet az immunrendszer serkentésében, valamint felgyorsítja a HPV kiürülését és a léziók feloldását. Valójában a tápanyagok, például a folátok, a C-vitamin, a B12-vitamin, a cink és mások étrendi hiánya összefüggésbe hozható a HPV-fertőzések fokozott perzisztenciájával és a HPV-vel kapcsolatos elváltozások progressziójával. Ezenkívül más, immunmoduláló, vírusellenes vagy antiproliferatív hatású biofunkcionális összetevők hasznosak lehetnek mind orálisan, mind helyileg.

A Glizigen® hüvelygél és a Glizigen® belsőleges oldat gyakori összetevőként glicirrizinsavat tartalmaz. A glicirizinsav vagy glicirrizin az édesgyökérből (Glycyrrhiza glabra) származó természetes triterpenoid, amelynek helyi és szisztémás alkalmazását számos tanulmányban értékelték, amelyek bizonyították biztonságosságát és hatékonyságát különböző vírusfolyamatokkal szemben. Legtöbbször vizsgált tulajdonságai közé tartozik vírusellenes, antikarcinogén és immunmoduláló hatása, valamint kimutatták, hogy re-hámképző, antibakteriális, gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik.

A glicirrizinsavra leírt vírusellenes hatásmechanizmusok különböző vírusok ellen a következők: a vírus közvetlen inaktiválása, a vírus sejtmembránnal való fúziójának csökkentése, a vírus replikációjának gátlása, az immunválasz modulálása és az apoptózis stimulálása:

Ezenkívül a glicirrizinsav antiproliferatív hatást mutatott a méhnyak-, bőr-, vastagbél- vagy petefészekrák különböző típusú sejtvonalaival vagy állatmodelljeivel szemben. Pontosabban, kimutatták, hogy képes apoptózist indukálni és megállítani a sejtciklust a G0/G1 fázisban méhnyakrák sejtekben. Ezenkívül szinergikus hatást fejt ki a ciszplatinnal és az 5-fluorouracillal (5-FU) ezekkel kombinálva. A ciszplatinnal és az 5-FU-val ellentétben azonban a glicirrizinsavnak nincs citotoxikus hatása a nem rákos sejtekkel szemben. Ezért a glicirrhizinsavra vonatkozóan leírt tulajdonságok mindegyike tökéletes jelöltté teszi a HPV-vel összefüggő rákmegelőző elváltozások proliferációjának megelőzésére.

A katalitikus folyamattal aktivált glicirrizinsav (Glizigen®) helyi és szisztémás alkalmazását méhnyak-, hüvely- vagy vulva-fertőzésben szenvedő nőknél, valamint anogenitális condylomában szenvedő nőknél és férfiaknál értékelték. Ezeknek a készítményeknek az aktivált glicirizinsavval történő alkalmazása jó hatékonyságot mutatott a HPV negativizálásának és az alacsony fokozatú léziók (LSIL) feloldásának elősegítésében. Az anogenitális condylomák kezelésében jó biztonsági profilt és szignifikánsan jobb hatékonyságot mutatott ki a placebónál, és valamivel jobb hatékonyságot a podophyllotoxinnál.

A vizsgálat indoklása A HR-HPV fertőzés magában hordozza a méhnyakrák kialakulásának kockázatát, különösen akkor, ha a rákot megelőző elváltozások már kialakultak. A jelenlegi szűrőrendszer lehetővé teszi ezen betegek azonosítását; mindazonáltal még mindig nincs egyértelmű terápiás lehetőség a betegek kezelésére, mielőtt súlyos elváltozások alakulnának ki, ahol a leggyakoribb kezelés a műtéti kezelés.

A Glizigen®-rel végzett korábbi vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak a lehetséges előnyeire a méhnyak HPV-fertőzésben szenvedő betegeknél, de számos korlátozással foglalkozni kell. Közülük a fő korlát az, hogy nyílt, nem kontrollált vizsgálatokról van szó. Igaz, hogy a Glizigen®-t összehasonlító vizsgálatokban alkalmazták placebóval vagy podofillotoxinnal anogenitális condylomában szenvedő betegeknél. Másrészt ezekben a méhnyakban szenvedő HPV-fertőzésben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokban magas és alacsony kockázatú HPV-fertőzésben szenvedő betegek is voltak, akiknél előfordulhat, hogy szövettani elváltozások vannak, vagy nem.

Ezért ezt a tanulmányt a következő szempontok indokolják:

• Új terápiás lehetőségek vizsgálatára van szükség, mivel a HPV által okozott CIN1 elváltozásokra nincs jóváhagyott kezelés. Ezért érdekes a Glizigen® hatékonyságának értékelése a HR-HPV LSIL/CIN1-ben szenvedő betegek csoportjában.
• Érdekes értékelni a Glizigen® helyi és szisztémás kombinációjának hatékonyságát az új lokális készítménnyel.
• A Glizigen® hatékonyságára vonatkozóan a jelenleg elérhetőnél magasabb minőségű bizonyítékokat kell szolgáltatni.