고위험 인유두종 바이러스(HPV-AR)에 의한 자궁경부 상피내종양 1등급(LSIL/CIN-1) 환자에서 GLIZIGEN® 경구 용액 1일 1일 및 질 겔 1일 1일 2개월 병용 요법의 효능 평가 )

인간 유두종 바이러스는 지질 외피가 없는 것이 특징인 이중 가닥 DNA 바이러스입니다. 현재까지 100가지 이상의 다양한 유형의 HPV가 확인되었습니다. 주로 감염시키는 조직에 따라 피부와 점막으로 나눌 수 있다 1. 동시에 HPV는 감염 지속성으로 인한 암 발생 위험에 따라 저위험(HR-HPV) 또는 고위험(HR-HPV) 바이러스로 분류될 수 있습니다. 15가지 HPV 유형은 고위험으로 간주됩니다. (16, 18, 31, 33, 35, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 및 82) 다른 세 가지 유형은 고위험 가능성이 있는 것으로 분류됩니다(26, 53 및 66). ).

HPV 감염은 눈에 보이는 병변이 있을 수도 있고 없을 수도 있는 감염된 사람의 피부나 점막과의 직접적인 접촉을 통해 발생합니다. 생식기 감염의 경우 질 또는 항문 성교가 주요 감염 경로입니다. HPV는 매우 흔하며 미국에서는 약 80%의 여성이 50세 이전에 감염될 것으로 추정됩니다.

대부분의 HPV 감염은 증상이나 질병을 일으키지 않으며 감염 후 12~24개월이 지나면 사라집니다. 지속되는 이러한 감염의 작은 비율은 암으로 진행될 수 있는 전암성 병변을 초래합니다. HPV 감염은 자궁경부암 사례의 거의 100%와 관련이 있으며 높은 비율의 항문생식기 및 구강인두암과 관련이 있습니다.

세계보건기구(WHO)에 따르면 자궁경부암 예방의 접근 방식은 HPV 감염을 예방하기 위한 HPV 백신 접종을 통한 1차 예방과 HPV 감염을 조기에 발견하기 위한 스크리닝 프로그램을 통한 2차 예방으로 구성된다. 선별 프로그램은 국가마다 다르지만 주로 바이러스 DNA 검사를 통한 바이러스 존재 확인과 세포학(Pap smear)을 통한 상피내 병변 확인을 기반으로 합니다. 양성 HPV DNA 검사는 샘플에 바이러스가 존재함을 의미하는 반면, 양성 세포학은 조직의 변화 또는 병변을 의미합니다.

하부 항문생식관에서 HPV에 의해 발생하는 편평상피내 병변의 형태는 남녀 모두에서 동일합니다. LAST 용어는 HPV 관련 조직학적 편평 상피내 병변을 저등급 병변(LSIL)과 고급 병변(HSIL)의 두 가지 등급으로 분류합니다. LSIL이라는 용어에는 2004년 WHO가 채택한 Richart 분류의 자궁경부 상피내 신생물 1등급(CIN1)도 포함됩니다.

LSIL/CIN1 병변은 대부분 자발적으로 해결되는 자기 제한적 HPV 감염의 조직학적 징후입니다. LSIL 병변이 있는 환자의 면밀한 추적 관찰은 병변이 해결되는지 여부를 관찰하거나 반대로 HSIL로 진행되는 경우 조기에 감지하여 자궁경부암 발병 위험을 최소화합니다. CIN2 및 CIN3 병변은 HSIL이라는 용어에 포함됩니다. HSIL/CIN2 병변은 여전히 ​​L-SIL로 되돌아가거나 신생물로 진행될 수 있습니다. 대조적으로, HSIL/CIN3 병변은 진행 가능성이 높은 진정한 상피내 신생물로 간주되며 자궁경부암에 필요한 전조 병변이며 파괴적 또는 절제적 방법으로 치료되어야 합니다.

상대적으로 흔한 또 다른 세포학적 변이는 비정형 편평 세포(ASCUS)입니다. ASCUS 세포진 검사 결과는 HPV 감염이나 다른 원인에 의한 것일 수 있으므로 발견되면 HPV-DNA 검사를 권장합니다. ASCUS는 일반적으로 SIL 병변, 주로 LSIL과 관련이 있지만 HSIL을 배제할 수는 없습니다.

한편, 질확대경 검사는 자궁경부 상피내 병변, 위치, 확장 및 특성을 식별할 수 있고 진단적 확인을 위해 생검을 지시하는 유일한 절차이기 때문에 자궁경부암의 이차 예방(CCU)에서 필수적인 검사입니다. .

이전에 진행된 것처럼 2차 예방은 HPV 감염의 조기 진단에 유용하며 자궁경부암으로 진행되기 전에 고급 병변(HSIL)을 치료할 수 있습니다. 동시에 저등급 병변(LSIL) 환자의 면밀한 추적 관찰이 가능합니다. 그러나 현재 LSIL에 대한 구체적인 치료법이 없어 치료 없이 "기다려보기"나 관찰에 그치고 있다.

HPV 감염 환자의 적절한 영양 상태는 최적의 면역 체계 기능에 필수적입니다. 따라서 HPV 감염 환자에 대한 관찰적 관리 전략의 일환으로 적절한 식이요법 유지, 금연, 규칙적인 운동이 권장된다. 경우에 따라 관련 다량 영양소 및 미량 영양소를 보충하면 면역 체계를 자극하고 HPV 제거 및 병변 해결을 가속화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 실제로, 엽산, 비타민 C, 비타민 B12, 아연 및 기타 영양소의 식이 결핍은 HPV 감염의 지속성 증가 및 HPV 관련 병변의 진행과 관련이 있습니다. 또한, 면역 조절, 항바이러스 또는 항증식 활성을 가진 다른 생체 기능성 성분은 경구 및 국소 모두에 유용할 수 있습니다.

Glizigen® 질 젤 및 Glizigen® 구강 용액은 글리시리진산을 공통 성분으로 함유하고 있습니다. Glycyrrhizinic acid 또는 glycyrrhizin은 감초 뿌리(Glycyrrhiza glabra)의 천연 트리테르페노이드로, 다양한 바이러스 과정에 대한 안전성과 효능이 입증된 여러 연구에서 국소 및 전신 사용이 평가되었습니다. 가장 많이 연구된 특성 중에는 항바이러스, 항암 및 면역 조절 작용이 있으며, 재상피화, 항균, 항염증 및 항산화 특성도 있는 것으로 나타났습니다.

다양한 바이러스에 대한 글리시리진산에 대해 기술된 항바이러스 작용 기전에는 바이러스의 직접적인 불활성화, 세포막과의 바이러스 융합 감소, 바이러스 복제 억제, 면역 반응 조절 및 세포 사멸 자극이 포함됩니다.

또한, 글리시리진산은 자궁경부암, 피부암, 결장암 또는 난소암의 다양한 유형의 세포주 또는 동물 모델에 대해 항증식 작용을 입증했습니다. 구체적으로, 자궁경부암 세포에서 세포사멸을 유도하고 G0/G1 단계에서 세포 주기를 정지시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 시스플라틴 및 5-플루오로우라실(5-FU)과 병용하면 시너지 효과가 있습니다. 그러나 시스플라틴 및 5-FU와 달리 글리시리진산은 비암성 세포에 대해 세포독성 작용을 하지 않는다. 따라서 글리시리진산에 대해 기술된 이러한 모든 특성은 HPV 관련 전암성 병변의 증식을 예방하는 완벽한 후보가 됩니다.

촉매 과정에 의해 활성화된 글리시리진산(Glizigen®)의 국소 및 전신 사용은 자궁경부, 질 또는 외음부의 HPV 감염이 있는 여성과 항문생식기 콘딜로마가 있는 여성 및 남성에서 평가되었습니다. 활성화된 글리시리진산과 함께 이러한 제제를 사용하면 HPV 음성화 및 저등급 병변(LSIL)의 해결에 유리한 효능이 나타났습니다. 또한 항문생식기 콘딜로마의 치료에서 우수한 안전성 프로필과 위약에 대한 현저하게 우수한 효능 및 포도필로톡신에 대한 약간 우수한 효능을 입증했습니다.

연구의 이론적 근거 HR-HPV 감염은 특히 전암성 병변이 이미 발달한 경우 자궁경부암 발병 위험을 수반합니다. 현재 선별 시스템을 통해 이러한 환자를 식별할 수 있습니다. 그러나 가장 일반적인 관리가 외과적 치료인 고급 병변이 발생하기 전에 환자를 치료할 수 있는 명확한 치료 옵션은 아직 없습니다.

Glizigen®을 사용한 이전 연구는 자궁경부 HPV 감염 환자에게 잠재적인 이점에 대한 증거를 제공하지만 해결해야 할 여러 가지 제한 사항이 있습니다. 그 중 주요 제한 사항은 개방형, 비통제 연구라는 점입니다. Glizigen®이 항문생식기 콘딜로마 환자의 위약 또는 포도필로톡신에 대한 비교 연구에 사용된 것은 사실입니다. 한편, 자궁경부에 HPV가 있는 환자에 대한 이러한 연구에는 조직학적 병변이 있거나 없을 수 있는 고위험 및 저위험 HPV 감염 환자가 포함되었습니다.

따라서 본 연구는 다음과 같은 점에서 정당성을 가진다.

• HPV로 인한 CIN1 병변에 대해 승인된 치료법이 없기 때문에 새로운 치료 옵션을 조사할 필요가 있습니다. 따라서 HR-HPV LSIL/CIN1 환자 그룹에서 Glizigen®의 효능을 평가하는 것이 중요합니다.
• Glizigen®과 새로운 국소 제형의 국소 및 전신 조합의 효능을 평가하는 것은 흥미로운 일입니다.
• Glizigen®의 효능에 대해 현재 이용 가능한 것보다 더 높은 품질의 증거를 제공할 필요가 있습니다.