GLIZIGEN®-oraaliliuoksen 1/päivä ja emätingeelin 1/yö yhdistelmän tehokkuuden arviointi 2 kuukauden ajan potilailla, joilla on aste 1 kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (LSIL/CIN-1), jonka aiheuttaa korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HPV-AR) )

Ihmisen papilloomavirukset ovat kaksijuosteisia DNA-viruksia, joille on ominaista lipidivaipan puuttuminen. Tähän mennessä on tunnistettu yli 100 erilaista HPV-tyyppiä. Ne voidaan jakaa ihoon tai limakalvoon sen mukaan, mihin kudoksiin ne yleensä tartuttavat 1. Samanaikaisesti HPV-virukset voidaan luokitella matalariskisiksi (HR-HPV) tai korkean riskin (HR-HPV) viruksiksi riippuen niiden infektion pysyvyydestä johtuvasta syöpäriskistä 2. Viisitoista HPV-tyyppiä pidetään korkean riskin riskinä. (16, 18, 31, 33, 35, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 ja 82), kun taas kolme muuta tyyppiä luokitellaan todennäköisesti riskialttiiksi (26, 53 ja 66). ).

HPV-infektio tapahtuu suorassa kosketuksessa tartunnan saaneen henkilön ihoon tai limakalvoihin, joilla voi olla näkyviä vaurioita tai ei. Sukuelinten infektion tapauksessa emättimen tai peräaukon yhdyntä on pääasiallinen tartuntareitti. HPV on hyvin yleinen, ja on arvioitu, että Yhdysvalloissa noin 80 % naisista on saanut tartunnan 50 ikävuoteen mennessä.

Useimmat HPV-infektiot eivät aiheuta oireita tai sairauksia ja häviävät 12–24 kuukauden kuluttua tartunnasta. Pieni osa näistä infektioista, jotka jatkuvat, johtavat syöpää edeltäviin vaurioihin, jotka voivat edetä syöpään. HPV-infektio liittyy käytännöllisesti katsoen 100 %:iin kohdunkaulan syöpätapauksista ja suureen osaan sukuelinten ja suunielun syöpiä.

Maailman terveysjärjestön mukaan lähestymistapa kohdunkaulan syövän ehkäisyyn koostuu primaarisesta ehkäisystä HPV-rokotuksella HPV-tartunnan estämiseksi ja sekundaarisesta ehkäisystä seulontaohjelmien avulla HPV-infektion varhaisen havaitsemisen saavuttamiseksi. Seulontaohjelmat vaihtelevat maittain, mutta ne perustuvat pääasiassa viruksen läsnäolon määrittämiseen virus-DNA-testillä ja intraepiteliaalisten leesioiden määrittämiseen sytologialla (Pap-smear). Positiivinen HPV-DNA-testi viittaa viruksen esiintymiseen näytteessä, kun taas positiivinen sytologia tarkoittaa muutosta tai vauriota kudoksessa.

HPV:n alemmassa anogenitaalisessa kanavassa aiheuttamien levyepiteelivaurioiden morfologia on identtinen kaikissa paikoissa ja molemmissa sukupuolissa. LAST-terminologia luokittelee HPV:hen liittyvät histologiset levyepiteliaaliset leesiot kahteen asteeseen, matala-asteisiin leesioihin (LSIL) ja korkea-asteisiin leesioihin (HSIL). Termi LSIL sisältää myös kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian asteen 1 (CIN1) Richart-luokituksessa, jonka WHO hyväksyi vuonna 2004.

LSIL/CIN1-leesiot ovat histologinen ilmentymä itsestään rajoittuvasta HPV-infektiosta, joka useimmiten paranee spontaanisti. LSIL-leesioita sairastavien potilaiden tiivis seuranta minimoi kohdunkaulansyövän kehittymisriskiä tarkkailemalla, paranevatko leesiot, tai päinvastoin, havaitsemalla varhain, jos ne etenevät HSIL:ksi. CIN2- ja CIN3-leesiot sisältyvät termiin HSIL. HSIL/CIN2-leesiot voivat silti palata L-SIL:ksi tai kehittyä neoplasiaan. Sitä vastoin HSIL/CIN3-vaurioita pidetään todellisina intraepiteliaalisina kasvaimina, joilla on suuri etenemispotentiaali, ja ne ovat välttämätön kohdunkaulansyövän esiaste, ja niitä tulee hoitaa tuhoavilla tai leikkausmenetelmillä.

Toinen suhteellisen yleinen sytologinen muutos on epätyypilliset levyepiteelisolut, joilla on määrittelemätön merkitys (ASCUS). ASCUS-sytologian tulos voi johtua HPV-infektiosta tai muista syistä, joten jos havaitaan, HPV-DNA-testaus on suositeltavaa. ASCUS liittyy yleensä SIL-leesioihin, pääasiassa LSIL:iin, vaikka HSIL:ää ei voida sulkea pois.

Toisaalta kolposkopia on olennainen tutkimus kohdunkaulan syövän (CCU) sekundaarisessa ehkäisyssä, koska se on ainoa toimenpide, jolla voidaan tunnistaa intraepiteliaaliset kohdunkaulan leesiot, niiden sijainti, laajennus ja ominaisuudet sekä ohjata biopsiaa diagnostisen vahvistuksen saamiseksi. .

Kuten aiemmin on edistytty, sekundaarinen ehkäisy on hyödyllinen HPV-infektioiden varhaisessa diagnosoinnissa, mikä mahdollistaa korkealaatuisten leesioiden (HSIL) hoidon ennen kuin ne etenevät kohdunkaulan syöpään. Samalla se mahdollistaa matala-asteisista leesioista (LSIL) kärsivien potilaiden tiiviin seurannan. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa erityistä hoitoa LSIL:ille, joten se rajoittuu "odota ja katsomaan" tai tarkkailuun ilman hoitoa.

HPV-infektioita sairastavien potilaiden riittävä ravitsemustila on välttämätöntä immuunijärjestelmän optimaalisen toiminnan kannalta. Siksi riittävän ruokavalion ylläpitämistä, tupakoinnin lopettamista ja säännöllistä liikuntaa suositellaan osana HPV-infektioita sairastavien potilaiden havainnointistrategioita. Joissakin tapauksissa asiaankuuluvien makro- ja mikroravinteiden lisääminen voi auttaa stimuloimaan immuunijärjestelmää ja nopeuttamaan HPV:n puhdistumaa ja leesioiden erottelua. Itse asiassa ravintoaineiden, kuten folaattien, C-vitamiinin, B12-vitamiinin, sinkin ja muiden ravinnon puutteet on yhdistetty HPV-infektioiden lisääntyneeseen pysyvyyteen ja HPV:hen liittyvien leesioiden etenemiseen. Lisäksi muut biofunktionaaliset aineosat, joilla on immunomoduloivaa, antiviraalista tai antiproliferatiivista aktiivisuutta, voisivat olla käyttökelpoisia sekä oraalisesti että paikallisesti.

Glizigen®-emätingeeli ja Glizigen®-oraaliliuos sisältävät glysyrritsiinihappoa yleisenä ainesosana. Glysyrritsiinihappo eli glysyrritsiini on lakritsinjuuresta (Glycyrrhiza glabra) peräisin oleva luonnollinen triterpenoidi, jonka paikallista ja systeemistä käyttöä on arvioitu lukuisissa tutkimuksissa, jotka ovat osoittaneet sen turvallisuuden ja tehon erilaisia ​​virusprosesseja vastaan. Sen tutkituimpia ominaisuuksia ovat antiviraalinen, karsinogeeninen ja immunomodulatorinen vaikutus, ja sillä on myös osoitettu olevan epitelisoivia, antibakteerisia, anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia.

Glykyrritsiinihapolle eri viruksia vastaan ​​kuvatut antiviraaliset mekanismit sisältävät: viruksen suora inaktivointi, viruksen fuusion vähentäminen solukalvon kanssa, viruksen replikaation estäminen, immuunivasteen modulointi ja apoptoosin stimulointi:

Lisäksi glykyrritsiinihapolla on osoitettu antiproliferatiivista vaikutusta erityyppisiä kohdunkaulan, ihon, paksusuolen tai munasarjasyövän solulinjoja tai eläinmalleja vastaan. Erityisesti sen on osoitettu kykenevän indusoimaan apoptoosia ja pysäyttämään solusyklin G0/G1-vaiheessa kohdunkaulan syöpäsoluissa. Lisäksi sillä on synergistinen vaikutus sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (5-FU) kanssa yhdistettynä niihin. Toisin kuin sisplatiini ja 5-FU, glykyrritsiinihapolla ei kuitenkaan ole sytotoksista vaikutusta muihin kuin syöpäsoluihin. Siksi kaikki nämä glykyrritsiinihapolle kuvatut ominaisuudet tekevät siitä täydellisen ehdokkaan HPV:hen liittyvien esisyöpäleesioiden lisääntymisen estämiseksi.

Katalyyttisellä prosessilla aktivoidun glysyrritsiinihapon (Glizigen®) paikallista ja systeemistä käyttöä on arvioitu naisilla, joilla on kohdunkaulan, emättimen tai ulkosynnyttimen HPV-infektio, sekä naisilla ja miehillä, joilla on anogenitaalisia kondyloomeja. Näiden formulaatioiden käyttö aktivoidun glysyrritsiinihapon kanssa on osoittanut hyvää tehoa HPV-negativisaatiossa ja matala-asteisten leesioiden (LSIL) ratkaisemisessa. Se on myös osoittanut hyvän turvallisuusprofiilin ja merkittävästi parempi teho kuin lumelääke ja hieman parempi teho kuin podofyllotoksiini anogenitaalisten kondylomien hoidossa.

Tutkimuksen perustelut HR-HPV-infektio sisältää riskin sairastua kohdunkaulan syöpään, varsinkin kun syöpää edeltäviä vaurioita on jo kehittynyt. Nykyinen seulontajärjestelmä mahdollistaa näiden potilaiden tunnistamisen; Selkeää terapeuttista vaihtoehtoa potilaiden hoitamiseksi ei kuitenkaan ole vielä olemassa, ennen kuin heille kehittyy korkealaatuisia vaurioita, joissa yleisin hoito on kirurginen hoito.

Aiemmat tutkimukset Glizigen®:llä ovat osoittaneet sen mahdollisista hyödyistä potilailla, joilla on kohdunkaulan HPV-infektio, mutta on olemassa useita rajoituksia, joihin on puututtava. Niiden joukossa suurin rajoitus on, että ne ovat avoimia, kontrolloimattomia tutkimuksia. On totta, että Glizigen®-valmistetta on käytetty vertailevissa tutkimuksissa lumelääkettä tai podofyllotoksiinia vastaan ​​potilailla, joilla on anogenitaalisia kondyloomeja. Toisaalta näihin tutkimuksiin potilailla, joilla oli HPV kohdunkaulassa, oli sekä korkea- että matalariskisiä HPV-infektioita, joilla voi olla tai ei ole histologisia vaurioita.

Siksi tämä tutkimus olisi perusteltu seuraavilla seikoilla:

• Uusia hoitovaihtoehtoja on tutkittava, koska HPV:n aiheuttamiin CIN1-vaurioihin ei ole hyväksyttyä hoitoa. Siksi on mielenkiintoista arvioida Glizigen®:n tehoa potilailla, joilla on HR-HPV LSIL/CIN1.
• On mielenkiintoista arvioida Glizigenin® paikallisen ja systeemisen yhdistelmän tehokkuutta uuden paikallisen formulaation kanssa.
• Glizigenin® tehosta tarvitaan nykyistä laadukkaampaa näyttöä.