Оценка эффективности комбинации перорального раствора GLIZIGEN® 1 раз в день и вагинального геля 1 раз в ночь в течение 2 месяцев у пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1 степени (LSIL/CIN-1), вызванной вирусом папилломы человека высокого риска (HPV-AR). )

Папилломавирусы человека представляют собой двухцепочечные ДНК-вирусы, характеризующиеся отсутствием липидной оболочки. На сегодняшний день идентифицировано более 100 различных типов ВПЧ. Их можно разделить на кожные и слизистые в зависимости от тканей, которые они обычно инфицируют. Параллельно ВПЧ можно классифицировать как вирусы низкого риска (ВПЧ-ВПЧ) или вирусы высокого риска (ВПЧ-ВПЧ) в зависимости от риска развития рака из-за их персистенции инфекции. 2. Пятнадцать типов ВПЧ считаются вирусами высокого риска. (16, 18, 31, 33, 35, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82), в то время как три других типа классифицируются как вероятные высокого риска (26, 53 и 66). ).

Заражение ВПЧ происходит при прямом контакте с кожей или слизистыми оболочками инфицированного человека, которые могут иметь или не иметь видимых поражений. В случае генитальной инфекции вагинальный или анальный половой акт является основным путем передачи. ВПЧ очень распространен, и, по оценкам, в Соединенных Штатах примерно 80% женщин приобретают инфекцию к 50 годам.

Большинство инфекций ВПЧ не вызывают симптомов или заболевания и исчезают через 12-24 месяца после инфицирования. Небольшая часть этих инфекций, которые сохраняются, приводят к предраковым поражениям, которые могут прогрессировать в рак. Инфекция ВПЧ связана практически со 100% случаев рака шейки матки и с высокой частотой рака аногенитальной области и ротоглотки.

По данным Всемирной организации здравоохранения, подход к профилактике рака шейки матки состоит из первичной профилактики с помощью вакцинации против ВПЧ для предотвращения заражения ВПЧ и вторичной профилактики с помощью программ скрининга для раннего выявления инфекции ВПЧ. Программы скрининга различаются от страны к стране, но в основном они основаны на определении наличия вируса с помощью тестирования вирусной ДНК и определении внутриэпителиальных поражений с помощью цитологии (мазок Папаниколау). Положительный тест на ДНК ВПЧ предполагает наличие вируса в образце, а положительный результат цитологического исследования предполагает изменение или повреждение ткани.

Морфология плоскоклеточных интраэпителиальных поражений, вызванных ВПЧ, в нижних отделах аногенитального тракта одинакова во всех локализациях и у представителей обоих полов. Терминология LAST классифицирует ассоциированные с ВПЧ гистологические плоскоклеточные интраэпителиальные поражения на две степени: поражения низкой степени (LSIL) и поражения высокой степени (HSIL). Термин LSIL также включает цервикальную интраэпителиальную неоплазию 1 степени (CIN1) по классификации Richart, принятой ВОЗ в 2004 г.

Поражения LSIL/CIN1 являются гистологическим проявлением самоограничивающейся инфекции ВПЧ, которая чаще всего разрешается спонтанно. Тщательное наблюдение за пациентами с поражениями LSIL сводит к минимуму риск развития рака шейки матки, наблюдая, разрешаются ли поражения, или, наоборот, обнаруживая раннее, если они прогрессируют до HSIL. Поражения CIN2 и CIN3 включены в термин HSIL. Поражения HSIL/CIN2 все еще могут регрессировать в L-SIL или прогрессировать в неоплазию. Напротив, поражения HSIL/CIN3 считаются истинными внутриэпителиальными новообразованиями с высоким потенциалом прогрессирования и являются необходимым предшественником рака шейки матки и должны лечиться деструктивными или эксцизионными методами.

Другим относительно распространенным цитологическим изменением являются атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения (ASCUS). Результат цитологического исследования ASCUS может быть связан с инфекцией ВПЧ или другими причинами, поэтому при ее обнаружении рекомендуется провести анализ ДНК ВПЧ. ASCUS обычно ассоциируется с поражениями SIL, в основном с LSIL, хотя нельзя исключать HSIL.

С другой стороны, кольпоскопия является важным обследованием при вторичной профилактике рака шейки матки (РШМ), поскольку это единственная процедура, которая позволяет идентифицировать интраэпителиальные поражения шейки матки, их расположение, протяженность и характеристики, а также направляет биопсию для получения диагностического подтверждения. .

Как и ранее, вторичная профилактика полезна для ранней диагностики ВПЧ-инфекций, позволяя проводить лечение поражений высокой степени (HSIL) до того, как они перерастут в рак шейки матки. В то же время он позволяет тщательно наблюдать за пациентами с низкодифференцированными поражениями (LSIL). Однако в настоящее время не существует специфического лечения LSIL, поэтому оно ограничивается «выжиданием и наблюдением» или наблюдением без лечения.

Адекватный статус питания пациентов с ВПЧ-инфекцией необходим для оптимального функционирования иммунной системы. Таким образом, поддержание адекватной диеты, отказ от курения и регулярные физические упражнения рекомендуются как часть стратегии наблюдательного ведения пациентов с ВПЧ-инфекцией. В некоторых случаях добавление соответствующих макро- и микроэлементов может помочь стимулировать иммунную систему и ускорить клиренс ВПЧ и разрешение поражений. Действительно, диетический дефицит питательных веществ, таких как фолаты, витамин С, витамин В12, цинк и другие, был связан с повышенной персистенцией ВПЧ-инфекций и прогрессированием поражений, связанных с ВПЧ. Более того, другие биофункциональные ингредиенты с иммуномодулирующей, противовирусной или антипролиферативной активностью могут быть полезны как перорально, так и местно.

Вагинальный гель Glizigen® и раствор для приема внутрь Glizigen® содержат глицирризиновую кислоту в качестве общего ингредиента. Глицирризиновая кислота или глицирризин представляет собой природный тритерпеноид из корня солодки (Glycyrrhiza glabra), местное и системное применение которого было оценено во множестве исследований, которые продемонстрировали его безопасность и эффективность против различных вирусных процессов. Среди его наиболее изученных свойств - противовирусное, антиканцерогенное и иммуномодулирующее действие, а также было показано, что он обладает реэпителизирующими, антибактериальными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Описанные механизмы противовирусного действия глицирризиновой кислоты в отношении различных вирусов включают: прямую инактивацию вируса, уменьшение слияния вируса с клеточной мембраной, ингибирование репликации вируса, модуляцию иммунного ответа и стимуляцию апоптоза:

Кроме того, глицирризиновая кислота продемонстрировала антипролиферативное действие в отношении различных типов клеточных линий или животных моделей рака шейки матки, кожи, толстой кишки или яичников. В частности, было показано, что он способен индуцировать апоптоз и останавливать клеточный цикл в фазе G0/G1 в клетках рака шейки матки. Кроме того, он оказывает синергетическое действие с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ) в сочетании с ними. Однако, в отличие от цисплатина и 5-ФУ, глицирризиновая кислота не оказывает цитотоксического действия на нераковые клетки. Следовательно, все эти свойства, описанные для глицирризиновой кислоты, делают ее идеальным кандидатом для предотвращения пролиферации предраковых поражений, связанных с ВПЧ.

Местное и системное применение глицирризиновой кислоты, активированной каталитическим процессом (Глизиген®), оценивали у женщин с ВПЧ-инфекцией шейки матки, влагалища или вульвы, а также у женщин и мужчин с аногенитальными кондиломами. Использование этих составов с активированной глицирризиновой кислотой показало хорошую эффективность в отношении отрицания ВПЧ и разрешения низкодифференцированных поражений (LSIL). Он также продемонстрировал хороший профиль безопасности и значительно более высокую эффективность по сравнению с плацебо и немного более высокую эффективность по сравнению с подофиллотоксином при лечении аногенитальных кондилом.

Обоснование исследования Инфекция ВПЧ-ВПЧ сопряжена с риском развития рака шейки матки, особенно когда уже развились предраковые поражения. Текущая система скрининга позволяет нам идентифицировать таких пациентов; однако до сих пор нет четкого терапевтического варианта лечения пациентов до того, как у них разовьются поражения высокой степени, когда наиболее распространенным методом лечения является хирургическое лечение.

Предыдущие исследования препарата Глизиген® свидетельствуют о его потенциальной пользе у пациентов с ВПЧ-инфекцией шейки матки, однако существует ряд ограничений, которые необходимо устранить. Среди них основным ограничением является то, что они являются открытыми, неконтролируемыми исследованиями. Это правда, что Glizigen® использовался в сравнительных исследованиях с плацебо или подофиллотоксином у пациентов с аногенитальными кондиломами. С другой стороны, эти исследования у пациенток с ВПЧ в шейке матки включали пациенток с ВПЧ-инфекцией как высокого, так и низкого риска, которые могут иметь или не иметь гистологических поражений.

Таким образом, это исследование было бы оправдано следующими моментами:

• Необходимо исследовать новые терапевтические возможности, поскольку не существует одобренного лечения поражений CIN1, вызванных ВПЧ. Поэтому представляет интерес оценить эффективность Glizigen® в группе пациентов с HR-HPV LSIL/CIN1.
• Представляет интерес оценить эффективность местной и системной комбинации Glizigen® с новой лекарственной формой для местного применения.
• Необходимо предоставить более качественные доказательства эффективности Glizigen®, чем те, которые доступны в настоящее время.