再発性脳腫瘍に対する放射線療法と併用したATM阻害剤WSD0628の臨床試験
再発性脳腫瘍に対する放射線療法と併用したATM阻害剤WSD0628の第0/I相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
高悪性度神経膠腫は、成人で最も一般的な原発性脳腫瘍です。 手術、化学療法、放射線療法などの積極的な治療にもかかわらず、これらの腫瘍の予後は悲惨です。 放射線治療後、ほぼ 80% が局所再発します。 このプロジェクトの焦点は、放射線療法の有効性を高めることを目的とした放射線増感剤 (小分子 ATMinhibitor、WSD0628) の開発です。 最初のステップは、強力な ATM 阻害および放射線増感効果に関連する WSD0628 の血漿および腫瘍濃度を説明するための前臨床 PK→PD→有効性モデルを確立することです。 このモデルは、提案されているファースト・イン・ヒューマン・フェーズにおける薬物動態 (PK) データの解釈と用量選択に役立ちます。
1. 再発性高悪性度神経膠腫の成人患者約 42 名を対象とした、非盲検、多施設共同、単群、用量漸増および用量拡大研究。 研究の目的は、放射線療法と組み合わせた WSD0628 の安全性、忍容性、PK、および予備的な抗腫瘍活性を評価することです。 研究の用量漸増部分（パート A）には約 24 人の患者が登録され、目標毒性率 22% ～ 33% のベイズ最適間隔 (BOIN) 設計で構成されます。 推奨される第2相用量（RP2D）が確立されたら、研究のパートBが開始され、追加の12人の患者が登録され、安全性と有効性をさらに評価するためにRP2Dで治療される（標準拡大コホート）。患者は、放射線手術および外科的切除の前に治験薬を1回投与した後、腫瘍浸透率の組織評価を受けることになる（フェーズ0、腫瘍浸透率コホート）。 腫瘍反応は脳磁気共鳴画像法（MRI）と神経腫瘍学反応評価（RANO）基準に基づく評価を用いて評価され、安全性には有害事象（AE）と検査データの分析が含まれる。 さらに、PK、薬力学 (PD)、全生存期間、無増悪生存期間、全奏効率、および患者報告の転帰が評価されます。 パート A の最長期間は 32 か月、パート B は 12 か月です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Rochester
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コンタクト：
- Clinical Trials Referral Office
- 電話番号：855-776-0015
- メール：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
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主任研究者：
- Willilam G. Breen, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 以下のいずれかの組織学的確認：
- 膠芽腫、IDH 野生型
- グレード3または4のIDH1/2変異星状細胞腫（2021年WHO分類）
- セクション 11.0 で定義されている測定可能な疾患
- 放射線および化学療法による神経膠腫の以前の治療後の疾患の進行
- 最低余命は3か月以上
- グループ C のみ: 線量拡大、脳腫瘍浸透 グループ: 日常臨床ケアの一環としての放射線手術および外科的切除の計画
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0、1 または 2 (付録 I)
登録の 15 日前以内に取得された以下の検査値:
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
- 白血球 ≥3.0 x 109/L
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3 または 1.5 x 109/L
- 血小板数 ≥100,000/mm3 または 100 x 109/L
- ギルバート病患者の総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN および 3 mg/dL 未満
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 x ULN
- PT/INR/aPTT ≤1.5 x ULN または、患者が抗凝固療法を受けており、INR または aPTT が治療の目標範囲内にある場合
- 以下の Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥45 ml/min:
男性のクレアチニン クリアランス = (140 歳)(体重 kg)(72)(血清クレアチニン mgdL⁄) 女性のクレアチニン クリアランス = (140 歳)(体重 kg)(0.85)(72)(血清 クレアチニンmgdL⁄)
- 登録の7日前以内に行われた妊娠検査が陰性である場合、妊娠の可能性のある人のみが対象
- 研究中およびWSD0628の最後の投与後2週間は遮光措置を講じる意思がある
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリング段階中）
- 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲（セクション17.0を参照）
除外基準:
この研究には治験薬が含まれており、発育中の胎児や新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響は不明であるため、以下のいずれか:
- 妊娠中の方
- 介護者
- 妊娠の可能性がある人および子供を父親にすることができるが、適切な避妊をする意思がない人
制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 進行中または活動性の感染症
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
以下の心臓の基準のいずれか:
- QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例、フレデリシアのQT補正式を使用したQTc間隔>480ミリ秒（ms）（CTCAEグレード1）の繰り返しの実証）。
- トルサード・ド・ポワントのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長の家族歴など）。 症候群）。
- QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用
-登録前6か月以内の心筋梗塞の病歴、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全の病歴
- 既知の凝固障害により、出血または臨床的に重大な出血の病歴（重大な頭蓋内腫瘍関連出血を含む）のリスクが増加する
- 以下の薬剤のいずれか：
- 登録後 2 週間以内の酵素誘発性抗けいれん薬 注: 患者は非酵素誘発性抗けいれん薬に変更した後に登録できます)
登録時に1日あたり8 mg（または同等のステロイド用量）を超えるデキサメタゾンを服用している患者
- 以下の以前の治療のいずれか：
- 登録前26週間以内に放射線療法を受けている
化学療法、免疫療法、ベバシズマブまたは治験薬のいずれか 4 週間以内、または登録前 6 週間以内のカルムスチン (CCNU) またはロムスチン (BCNU)
- -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠
- WSD0628の活性または不活性賦形剤、またはWSD0628と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
- 支持療法でコントロールできない場合の難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはWSD0628の適切な吸収を妨げる重大な腸切除術の過去がある
- 制御されていない高血圧
- 重度の脳損傷または脳卒中の病歴
- 原発性新生物の治療法として考慮される他の治験薬の投与を受けている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A (用量漸増)
WSD0628 治療は、放射線療法を開始する前日 (1 日目) に開始する必要があります。
放射線療法は連続 10 営業日 (2 日目から 15 日目、土日祝日を除く) にわたって行われ、WSD0628 は連続 10 営業日の放射線照射前 30 分以上 2 時間以内にのみ行われます。
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無毒の化合物で、放射線療法に伴う DNA 損傷反応を阻害します。
• WSD-0628 放射線は膠芽腫細胞を増感します。
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実験的：グループ B (用量拡大)
WSD0628 治療は、放射線療法を開始する前日 (1 日目) に開始する必要があります。 放射線療法は連続 10 営業日 (2 日目から 15 日目、土日祝日を除く) にわたって行われ、WSD0628 は連続 10 営業日の放射線照射前 30 分以上 2 時間以内にのみ行われます。 研究のグループ B (用量拡大) 部分は、グループ A (用量漸増) が完了した後に開始されます。 |
無毒の化合物で、放射線療法に伴う DNA 損傷反応を阻害します。
• WSD-0628 放射線は膠芽腫細胞を増感します。
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実験的：グループ C (腫瘍浸透治療)
放射線照射の前に WSD0628 による 1 回の治療が行われ、同日に外科的切除が行われます。 与えられる 2 つの投与量はグループ A とグループ B によって決定されます。患者は 1:1 の方法でランダム化されます。
研究のこの部分は、グループ A (用量漸増) が完了した後に開きます。 研究のこの部分は、再発性高悪性度神経膠腫患者を対象として、特定の患者サブグループにおける放射線療法と併用した場合のWSD0628の有効性、安全性、忍容性、薬物動態および生物活性をさらに評価する予定です。 |
無毒の化合物で、放射線療法に伴う DNA 損傷反応を阻害します。
• WSD-0628 放射線は膠芽腫細胞を増感します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性高悪性度神経膠腫患者に対する放射線療法と組み合わせた WSD0628 の最大耐量を決定します。
時間枠：RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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ベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計を使用して、用量漸増と漸減の決定を通知し、最終的に患者集団における WSD0628 の最大耐用量レベル (MTD) を決定します。
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RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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再発性高悪性度神経膠腫患者に対する放射線療法と組み合わせた WSD0628 の推奨第 2 相用量を決定します。
時間枠：RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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用量レベルごとに生成されたランクベースの満足度スコア (RDS) を使用して生物学的活性の測定値を評価し、毒性と生物学的活性を合わせて検討する場合に、これらのスコアのどれが最適であるかを特定します。
この BOIN12 設計のランクベースの満足度スコア (RDS) は、最適な用量を特定するために使用されます。
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RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線と同時に投与される WSD0628 に関連する急性の副作用の発生率を測定する
時間枠：RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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すべての AE は被験者の医療記録に文書化されなければなりません
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RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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頭蓋内全奏効率（ORR）を含む、放射線照射と同時に照射されたWSD0628の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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全奏効率は、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を達成した患者の割合を、治療を受けた患者の総数で割ったものとして定義されます。
全体的な応答率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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RT の最終日から 4 週間後 (最長 60 日)
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無増悪生存期間 (PFS) を含む、放射線照射と同時に照射された WSD0628 の抗腫瘍活性を評価する
時間枠：研究療法の開始から最初の進行または死亡が発生するまで
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応答の主な測定は、RANO および iRANO 基準を使用した 2 つの最大断面直径の積 (双方向積) の連続測定によって行われます。
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研究療法の開始から最初の進行または死亡が発生するまで
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腫瘍サイズの体積変化を含め、放射線と同時に照射された WSD0628 の抗腫瘍活性を評価します
時間枠：研究療法の開始から最初の進行または死亡が発生するまで
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MRI/CTスキャン評価により測定
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研究療法の開始から最初の進行または死亡が発生するまで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：William G. Breen, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Jann N. Sarkaria, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC220712
- R01FD007842 (米国FDA認可/契約)
- 23-004794 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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