Essai clinique de l'inhibiteur ATM WSD0628 en association avec la radiothérapie pour les tumeurs cérébrales récurrentes

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Confirmation histologique de l'un des éléments suivants :
• Glioblastome, IDH-sauvage
• Astrocytome mutant IDH1/2 de grade 3 ou 4 (classification OMS 2021)
• Maladie mesurable telle que définie à la section 11.0
• Progression de la maladie après un traitement antérieur du gliome par radiothérapie et chimiothérapie
• Espérance de vie minimale d'au moins 3 mois
• Groupe C uniquement : expansion de la dose, groupe de pénétration de la tumeur cérébrale : plan pour la radiochirurgie et la résection chirurgicale dans le cadre des soins cliniques de routine
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Annexe I)

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 15 jours avant l'enregistrement :

  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  • Leucocytes ≥3,0 x 109/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/mm3 ou 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 ou 100 x 109/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et < 3 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤3 x LSN
  • TP/INR/aPTT ≤ 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous :

Clairance de la créatinine pour les hommes = (140-âge)(poids en kg)(72)(créatinine sérique en mgdL⁄) Clairance de la créatinine pour les femmes = (140-âge)(poids en kg)(0,85)(72)(sérum créatinine enmgdL⁄)

• Test de grossesse négatif effectué ≤7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Disposé à prendre des mesures de protection contre la lumière pendant l'étude et pendant deux semaines après leur dernière dose de WSD0628
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative (voir la section 17.0)

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer et personnes capables d'avoir un enfant qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • infection en cours ou active
  • insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • angine de poitrine instable
  • arythmie cardiaque
  • ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

L'un des critères cardiaques suivants :

• Allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) (CTCAE Grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fredericia.
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de QT long. Syndrome).
• Utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc

• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles

  • Coagulopathie connue augmentant le risque de saignement ou antécédent d'hémorragie cliniquement significative, y compris une hémorragie intracrânienne importante liée à une tumeur
  • L'un des médicaments suivants :
• Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques dans les deux semaines suivant l'inscription REMARQUE : les patients peuvent être inscrits après un passage aux anticonvulsivants inducteurs non enzymatiques)

• Patients prenant plus de 8 mg de dexaméthasone par jour (ou une dose de stéroïde équivalente) au moment de l'inscription

  • L'un des traitements antérieurs suivants :
• Radiothérapie moins de 26 semaines avant l'inscription

• Chimiothérapie, immunothérapie, bevacizumab ou tout médicament expérimental dans les quatre semaines, ou carmustine (CCNU) ou lomustine (BCNU) dans les six semaines précédant l'enregistrement

  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
  • Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de WSD0628 ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à WSD0628
  • Nausées et vomissements réfractaires s'ils ne sont pas contrôlés par un traitement de soutien, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de WSD0628
  • Hypertension non contrôlée
  • Antécédents de lésion cérébrale grave ou d'accident vasculaire cérébral
  • Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire