ATM 抑制剂 WSD0628 联合放射治疗治疗复发性脑肿瘤的临床试验

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 组织学证实以下之一：
• 胶质母细胞瘤，IDH-野生型
• 3 级或 4 级 IDH1/2 突变型星形细胞瘤（2021 年 WHO 分类）
• 第 11.0 节中定义的可测量疾病
• 既往接受放疗和化疗治疗神经胶质瘤后的疾病进展
• 最低预期寿命至少为 3 个月
• 仅 C 组：剂量扩展、脑肿瘤穿透组：放射外科和手术切除计划作为常规临床护理的一部分
• ECOG 表现状态 (PS) 0、1 或 2（附录 I）

• 注册前 ≤15 天获得的以下实验室值：

  • 血红蛋白≥9.0克/分升
  • 白细胞≥3.0×109/L
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1500/mm3 或 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 ≥100,000/mm3 或 100 x 109/L
  • 吉尔伯特病患者总胆红素≤1.5 x ULN 且 <3 mg/dL
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 x ULN
  • PT/INR/aPTT ≤1.5 x ULN 或者如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内
• 使用以下 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率≥45 ml/min：

男性肌酐清除率 = (140-年龄)(体重 kg)(72)(血清肌酐 mgdL⁄) 女性肌酐清​​除率 = (140-年龄)(体重 kg)(0.85)(72)(血清 肌酐 (mgdL⁄)

• 登记前 ≤7 天进行的阴性妊娠测试，仅适用于有生育能力的人
• 愿意在研究期间以及最后一次服用 WSD0628 后两周内采取避光措施
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回入组机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本（见第 17.0 节）

排除标准：

• 由于本研究涉及一种研究药物，因此存在以下任何情况，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、致突变性和致畸性影响尚不清楚：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 有生育能力的人和有能力生育但不愿采取适当避孕措施的人

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 有症状的充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 或会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况

任何以下心脏标准：

• QT/QTc 间期的基线显着延长（例如，使用 Fredericia 的 QT 校正公式重复演示 QTc 间期 >480 毫秒 (ms)（CTCAE 1 级）。
• 尖端扭转型室速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 家族史）。 综合症）。
• 使用延长 QT/QTc 间期的合并药物

• 登记前 ≤6 个月内有心肌梗塞病史，或因危及生命的室性心律失常需要持续维持治疗的充血性心力衰竭

  • 已知的凝血障碍会增加出血风险或有临床显着出血史，包括显着颅内肿瘤相关出血
  • 任何以下药物：
• 入组后两周内使用酶诱导抗惊厥药注：患者可以在改为非酶诱导抗惊厥药后入组）

• 入组时每天服用超过 8 毫克地塞米松（或同等类固醇剂量）的患者

  • 任何以下既往治疗：
• 注册前 26 周内接受过放射治疗

• 注册前四周内接受过化疗、免疫治疗、贝伐珠单抗或任何研究药物，或注册前六周内接受过卡莫司汀 (CCNU) 或洛莫司汀 (BCNU)

  • 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据
  • 对 WSD0628 的活性或非活性赋形剂或与 WSD0628 具有相似化学结构或类别的药物有过敏史
  • 如果不通过支持治疗控制，会出现难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过重大肠切除术，这将妨碍 WSD0628 的充分吸收
  • 未控制的高血压
  • 严重脑损伤或中风史
  • 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物