ATM-inhibiittorin WSD0628 kliininen tutkimus yhdessä sädehoidon kanssa toistuvien aivokasvainten hoidossa
Vaiheen 0/I kliininen koe ATM-inhibiittorista WSD0628 yhdessä sädehoidon kanssa toistuvien aivokasvainten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Korkealaatuiset glioomat ovat yleisin primaarinen aivokasvain aikuisilla. Huolimatta aggressiivisesta hoidosta, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia ja säteily, näillä kasvaimilla on synkkä ennuste. Sädehoidon jälkeen lähes 80 % niistä uusiutuu paikallisesti. Tämän projektin painopiste on säteilyherkistäjän (pienimolekyylinen ATMinhibiittori, WSD0628) kehittäminen, jonka tavoitteena on parantaa sädehoidon tehokkuutta. Ensimmäinen askel on luoda prekliininen PK → PD → tehokkuusmalli kuvaamaan WSD0628 plasma- ja kasvainpitoisuuksia, jotka liittyvät vahvaan ATM:n estoon ja säteilyä herkistyviin vaikutuksiin. Tämä malli on avainasemassa farmakokineettisten (PK) tietojen ja annosvalinnan tulkinnassa ehdotetussa ensimmäinen ihmisessä -vaiheessa.
1, avoin, monikeskus, yksihaarainen, annosten nosto- ja annoksen laajennustutkimus noin 42 aikuispotilaalla, joilla oli uusiutuva korkea-asteinen gliooma. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida WSD0628:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK-arvoja ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä sädehoidon kanssa. Tutkimuksen annoksen korotusosuuteen (osa A) otetaan mukaan noin 24 potilasta, ja se koostuu Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) suunnittelusta, jonka myrkyllisyystavoite on 22–33 %. Kun suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on vahvistettu, aloitetaan tutkimuksen osa B, jossa 12 lisäpotilasta otetaan mukaan ja hoidetaan RP2D:ssä turvallisuuden ja tehon lisäarviointia varten (standardilaajennuskohortti) ja 6 lisäpotilasta. potilailla on kudosarvio kasvaimen penetranssista kerta-annoksen jälkeen tutkimuslääkettä ennen radiokirurgiaa ja kirurgista resektiota (vaihe 0, kasvaimen penetranssikohortti). Kasvainvastetta arvioidaan käyttämällä aivojen magneettikuvausta (MRI) ja arviointia, joka perustuu Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteereihin, ja turvallisuuteen sisältyy haittatapahtumien (AE) ja laboratoriotietojen analyysi. Lisäksi arvioidaan PK, farmakodynaaminen (PD), kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaisvasteprosentti ja potilaan raportoimat tulokset. A-osan enimmäiskesto on 32 kuukautta ja osan B 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic in Rochester
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Päätutkija:
- Willilam G. Breen, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Histologinen vahvistus jollekin seuraavista:
- Glioblastooma, IDH-villityyppi
- Asteen 3 tai 4 IDH1/2-mutanttiastrosytooma (2021 WHO-luokitus)
- Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kohdassa 11.0
- Sairauden eteneminen gliooman aikaisemman hoidon jälkeen säteilyllä ja kemoterapialla
- Minimi elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Vain ryhmä C: annoksen laajentaminen, aivokasvaimen tunkeutuminen ryhmä: radiokirurgia ja kirurginen resektio osana rutiinihoitoa
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2 (Liite I)
Seuraavat laboratorioarvot on saatu ≤15 päivää ennen rekisteröintiä:
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- Leukosyytit ≥3,0 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 tai 1,5 x 109/l
- Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 tai 100 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 x ULN ja <3 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin tauti
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤3 x ULN
- PT/INR/aPTT ≤1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min käyttämällä alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa:
Kreatiniinipuhdistuma miehillä = (140-ikä) (paino kg) (72) (seerumin kreatiniinin määrä kreatiniini inmgdL⁄)
- Negatiivinen raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
- Halukkaita ryhtymään valosuojatoimenpiteisiin tutkimuksen aikana ja kahden viikon ajan viimeisen WSD0628-annoksensa jälkeen
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
- Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen (ks. kohta 17.0)
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat henkilöt
- Hoitavat henkilöt
- Hedelmällisessä iässä olevat ja lapsen synnyttämiseen kykenevät henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- jatkuva tai aktiivinen infektio
- oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- epästabiili angina pectoris
- sydämen rytmihäiriö
- tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc-ajan >480 millisekuntia (ms) osoittaminen (CTCAE Grade 1) Frederician QT-korjauskaavaa käyttäen.
- Muita Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-aika suvussa). Oireyhtymä).
- Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
- Tunnettu koagulopatia, joka lisää verenvuodon riskiä tai kliinisesti merkittävä verenvuoto, mukaan lukien merkittävä kallonsisäinen kasvaimeen liittyvä verenvuoto
- Mikä tahansa seuraavista lääkkeistä:
- Entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta HUOMAUTUS: Potilaat voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun he ovat vaihtaneet entsyymejä indusoimattomiin antikonvulsantteihin)
Potilaat, jotka ottavat yli 8 mg deksametasonia päivässä (tai vastaavaa steroidiannosta) ilmoittautumisajankohtana
- Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Sädehoito alle 26 viikkoa ennen ilmoittautumista
Kemoterapia, immunoterapia, bevasitsumabi tai mikä tahansa tutkimuslääke neljän viikon sisällä tai karmustiini (CCNU) tai lomustiini (BCNU) kuuden viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
- Aiempi yliherkkyys WSD0628:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin WSD0628
- Tupakoiva pahoinvointi ja oksentelu, jos niitä ei saada hallintaan tukihoidolla, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi WSD0628:n riittävän imeytymisen
- Hallitsematon verenpainetauti
- Aiempi vakava aivovaurio tai aivohalvaus
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A (annoksen korotus)
WSD0628-hoito tulee aloittaa sädehoidon aloittamista edeltävänä päivänä (päivä 1).
Sädehoitoa annetaan 10 peräkkäisenä arkipäivänä (päivät 2-15, ei viikonloppuja ja pyhäpäiviä), ja WSD0628 annetaan vain noina 10 peräkkäisenä arkipäivänä ≥30 minuuttia mutta ≤2 tuntia ennen säteilytystä.
|
Myrkytön yhdiste ja estää sädehoitoon liittyvää DNA-vauriovastetta.
• WSD-0628 radioherkistää glioblastoomasoluja.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B (annoksen laajennus)
WSD0628-hoito tulee aloittaa sädehoidon aloittamista edeltävänä päivänä (päivä 1). Sädehoitoa annetaan 10 peräkkäisenä arkipäivänä (päivät 2-15, ei viikonloppuja ja pyhäpäiviä), ja WSD0628 annetaan vain noina 10 peräkkäisenä arkipäivänä ≥30 minuuttia mutta ≤2 tuntia ennen säteilytystä. Tutkimuksen ryhmä B (annoksen laajentaminen) avataan, kun ryhmä A (annoksen eskalointi) on valmis. |
Myrkytön yhdiste ja estää sädehoitoon liittyvää DNA-vauriovastetta.
• WSD-0628 radioherkistää glioblastoomasoluja.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C (kasvainten läpäisyhoidot)
Yksi WSD0628-hoito annetaan ennen säteilyä ja leikkaus suoritetaan samana päivänä. Ryhmä A ja ryhmä B määrittävät kaksi annettavaa annosta. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1.
Tämä tutkimuksen osa avautuu, kun ryhmä A (annoksen eskalointi) on valmis. Tämä tutkimuksen osa on tarkoitettu potilaille, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma, jotta he voivat edelleen arvioida WSD0628:n tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja biologista aktiivisuutta yhdistettynä sädehoitoon tietyissä potilasalaryhmissä. |
Myrkytön yhdiste ja estää sädehoitoon liittyvää DNA-vauriovastetta.
• WSD-0628 radioherkistää glioblastoomasoluja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä WSD0628:n suurin siedetty annos yhdessä sädehoidon kanssa potilaille, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma.
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
Käytä Bayesin Optimal Interval (BOIN) -suunnittelua annoksen korotus- ja deeskalaatiopäätösten tekemiseen ja lopulta WSD0628:n suurimman siedetyn annostason (MTD) määrittämiseen potilaspopulaatiossa.
|
4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos WSD0628:aa yhdessä sädehoidon kanssa potilaille, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma.
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
Arvioi biologisen aktiivisuuden mittauksia käyttämällä kullekin annostasolle luotuja arvoperusteisia toivottavuuspisteitä (RDS), jotta voit tunnistaa, mikä näistä arvoista on paras, kun tarkastellaan yhdessä toksisuutta ja biologista aktiivisuutta.
Tämän BOIN12-mallin sijoitusperusteisia toivottavuuspisteitä (RDS) käytetään parhaan annoksen määrittämiseen.
|
4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa WSD0628:aan liittyvien akuuttien haittavaikutusten ilmaantuvuus samanaikaisesti säteilyn kanssa
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
Kaikki haittavaikutukset on kirjattava tutkittavan sairauskertomukseen
|
4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
|
Arvioi WSD0628:n kasvainten vastainen aktiivisuus samanaikaisesti säteilyn kanssa, mukaan lukien kallonsisäinen kokonaisvastenopeus (ORR)
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
Kokonaisvasteaste määritellään osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) saavuttaneiden potilaiden osuutena jaettuna hoitoa saaneiden potilaiden kokonaismäärällä.
Tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit kokonaisvastesuhteelle lasketaan.
|
4 viikkoa viimeisen RT-päivän jälkeen (enintään 60 päivää)
|
|
Arvioi WSD0628:n kasvainten vastainen aktiivisuus, kun sitä annetaan samanaikaisesti säteilyn kanssa, mukaan lukien progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen asti
|
Ensisijainen vastemitta on kahden suurimman poikkileikkauksen halkaisijan tulon sarjamittaukset (kaksisuuntainen tulo) RANO- ja iRANO-kriteerejä käyttäen.
|
Tutkimushoidon aloittaminen etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen asti
|
|
Arvioi WSD0628:n kasvainten vastainen aktiivisuus, joka annetaan samanaikaisesti säteilyn kanssa, mukaan lukien tilavuuden muutos kasvaimen koosta
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen asti
|
mitataan MRI/CT-skannauksilla
|
Tutkimushoidon aloittaminen etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William G. Breen, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Jann N. Sarkaria, MD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC220712
- R01FD007842 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
- 23-004794 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .