Klinisk utprøving av ATM-hemmeren WSD0628 i kombinasjon med strålebehandling for tilbakevendende hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk bekreftelse av en av følgende:
• Glioblastom, IDH-villtype
• Grad 3 eller 4 IDH1/2 mutant astrocytom (2021 WHO-klassifisering)
• Målbar sykdom som definert i avsnitt 11.0
• Sykdomsprogresjon etter tidligere behandling for gliom med stråling og kjemoterapi
• Minimum forventet levetid på minst 3 måneder
• Kun gruppe C: Doseutvidelse, hjernetumorpenetrasjonsgruppe: plan for radiokirurgi og kirurgisk reseksjon som en del av rutinemessig klinisk behandling
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (vedlegg I)

• Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤15 dager før registrering:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Leukocytter ≥3,0 x 109/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3 eller 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3 eller 100 x 109/L
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN og <3 mg/dL for pasienter med Gilberts sykdom
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3 x ULN
  • PT/INR/aPTT ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen
• Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen nedenfor:

Kreatininclearance for menn = (140-alder)(vekt i kg)(72)(serumkreatinin inmgdL⁄) Kreatininclearance for kvinner = (140-alder)(vekt i kg)(0,85)(72)(serum) kreatinin inmgdL⁄)

• Negativ graviditetstest utført ≤7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Villig til å ta lysbeskyttende tiltak under studien og i to uker etter deres siste dose WSD0628
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning (se avsnitt 17.0)

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder og personer i stand til å bli far til et barn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • pågående eller aktiv infeksjon
  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • ustabil angina pectoris
  • hjertearytmi
  • eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

Noen av følgende hjertekriterier:

• Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >480 millisekunder (ms) (CTCAE Grade 1) ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel.
• Anamnese med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT. Syndrom).
• Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet

• Anamnese med hjerteinfarkt ≤6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

  • Kjent koagulopati øker risikoen for blødning eller historie med klinisk signifikant blødning, inkludert betydelig intrakraniell tumorrelatert blødning
  • Noen av følgende medisiner:
• Enzyminduserende antikonvulsiva innen to uker etter innmelding MERK: Pasienter kan innmeldes etter en endring til ikke-enzyminduserende antikonvulsiva)

• Pasienter som tar mer enn 8 mg deksametason per dag (eller tilsvarende steroiddose) på tidspunktet for registrering

  • Enhver av følgende tidligere terapier:
• Strålebehandling mindre enn 26 uker før registrering

• Kjemoterapi, immunterapi, bevacizumab eller andre undersøkelsesmedisiner innen fire uker, eller carmustine (CCNU) eller lomustine (BCNU) innen seks uker før registrering

  • Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
  • Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av WSD0628 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som WSD0628
  • Refraktær kvalme og oppkast hvis den ikke kontrolleres av støttende terapi, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av WSD0628
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Anamnese med alvorlig hjerneskade eller hjerneslag
  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen