재발성 뇌종양에 대한 방사선 요법과 병용한 ATM 억제제 WSD0628의 임상 시험
재발성 뇌종양에 대한 방사선 요법과 병용한 ATM 억제제 WSD0628의 0/I상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
고급 신경아교종은 성인에서 가장 흔한 원발성 뇌종양입니다. 수술, 화학 요법 및 방사선을 포함한 공격적인 치료에도 불구하고 이러한 종양은 암울한 예후를 보입니다. 방사선 요법 후 거의 80%가 국소적으로 재발합니다. 이 프로젝트의 초점은 방사선 요법의 효능을 향상시키는 것을 목표로 하는 방사선 민감제(저분자 ATMinhibitor, WSD0628)의 개발입니다. 첫 번째 단계는 강력한 ATM 억제 및 방사선 민감 효과와 관련된 WSD0628 혈장 및 종양 농도를 설명하기 위해 전임상 PK→PD→효능 모델을 확립하는 것입니다. 이 모델은 제안된 최초의 인간 단계에서 약동학(PK) 데이터 및 용량 선택을 해석하는 데 도움이 될 것입니다.
1, 재발성 고등급 신경아교종 성인 환자 약 42명을 대상으로 한 공개 라벨, 다기관, 단일군, 용량 증량 및 용량 확장 연구. 이 연구의 목적은 방사선 요법과 함께 WSD0628의 안전성, 내약성, PK 및 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다. 연구의 용량 증량 부분(파트 A)은 약 24명의 환자를 등록하고 목표 독성률이 22%-33%인 베이지안 최적 간격(BOIN) 디자인으로 구성됩니다. 권장되는 2상 용량(RP2D)이 설정되면 연구의 파트 B가 시작되어 추가로 12명의 환자가 등록되고 안전성 및 유효성(표준 확장 코호트)의 추가 평가를 위해 RP2D에서 치료되고 추가 6명이 등록됩니다. 환자는 방사선 수술 및 외과적 절제(0상, 종양 침투 코호트) 전에 연구 약물의 1회 투여 후 종양 침투에 대한 조직 평가를 받게 됩니다. 종양 반응은 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 기초한 평가와 함께 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 평가되며, 안전성에는 부작용(AE) 및 실험실 데이터 분석이 포함됩니다. 또한, PK, 약력학(PD), 전체 생존, 무진행 생존, 전체 반응률 및 환자가 보고한 결과를 평가할 것입니다. 파트 A의 최대 기간은 32개월이고 파트 B는 12개월입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clinical Trials Referral Office
- 전화번호: 855-776-0015
- 이메일: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
연구 장소
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic in Rochester
-
연락하다:
- Clinical Trials Referral Office
- 전화번호: 855-776-0015
- 이메일: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
수석 연구원:
- Willilam G. Breen, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 다음 중 하나에 대한 조직학적 확인:
- 교모세포종, IDH-야생형
- 3등급 또는 4등급 IDH1/2 돌연변이 성상세포종(2021 WHO 분류)
- 섹션 11.0에 정의된 측정 가능한 질병
- 방사선 및 화학요법으로 신경아교종에 대한 이전 치료 후 질병 진행
- 최소 기대 수명 최소 3개월
- 그룹 C만: 선량 확장, 뇌종양 침투 그룹: 일상적인 임상 치료의 일부로 방사선 수술 및 수술 절제 계획
- ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2(부록 I)
등록 전 15일 이하에서 얻은 다음 실험실 값:
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 백혈구 ≥3.0 x 109/L
- 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3 또는 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3 또는 100 x 109/L
- 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 및 <3 mg/dL
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) ≤3 x ULN
- PT/INR/aPTT ≤1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우
- 아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥45 ml/min:
남성의 크레아티닌 청소율 = (140세)(체중 kg)(72)(혈청 크레아티닌 inmgdL⁄) 여성의 크레아티닌 청소율 = (140세)(체중 kg)(0.85)(72)(혈청 크레아티닌 inmgdL⁄)
- 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 이내에 실시한 음성 임신 검사
- 연구 기간 동안 및 WSD0628의 마지막 투여 후 2주 동안 광 보호 조치를 취할 의향이 있음
- 서면 동의서 제공
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
- 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의지(섹션 17.0 참조)
제외 기준:
이 연구는 시험용 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당하며, 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 영향은 알려져 있지 않습니다.
- 임산부
- 간호인
- 가임 가능성이 있는 사람 및 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 아이를 낳을 수 있는 사람
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
다음 심장 기준 중 하나:
- QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 >480밀리초(CTCAE 등급 1)의 반복적인 시연).
- Torsades de Pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT의 가족력. 증후군).
- QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용
등록 전 6개월 이하의 심근경색 병력 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전 병력
- 출혈의 위험을 증가시키는 알려진 응고병증 또는 상당한 두개내 종양 관련 출혈을 포함하여 임상적으로 심각한 출혈의 병력
- 다음 약물 중 하나:
- 등록 2주 이내 효소 유도 항경련제 참고: 환자는 비효소 유도 항경련제로 변경 후 등록 가능)
등록 시점에 하루 8mg 이상의 덱사메타손(또는 동등한 스테로이드 용량)을 복용하는 환자
- 다음과 같은 선행 요법:
- 등록 전 26주 미만의 방사선 요법
화학요법, 면역요법, 베바시주맙 또는 임상시험용 약물은 등록 전 6주 이내 또는 카르무스틴(CCNU) 또는 로무스틴(BCNU)
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력
- WSD0628의 활성 또는 비활성 부형제 또는 WSD0628과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력
- 지지 요법으로 조절되지 않는 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 WSD0628의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
- 조절되지 않는 고혈압
- 심각한 뇌 손상 또는 뇌졸중의 병력
- 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A(용량 증량)
WSD0628 치료는 방사선 요법 시작 전날(1일차)에 시작해야 합니다.
방사선 치료는 영업일 기준 10일(2~15일, 주말 및 공휴일 제외) 연속으로 실시하며, WSD0628은 연속 10영업일(영업일 기준 30분 이상 2시간 이하)에만 시행한다.
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무독성 화합물이며 방사선 요법과 관련된 DNA 손상 반응을 억제합니다.
• WSD-0628 라디오는 교모세포종 세포를 민감하게 만듭니다.
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실험적: 그룹 B(용량 확장)
WSD0628 치료는 방사선 요법 시작 전날(1일차)에 시작해야 합니다. 방사선 치료는 영업일 기준 10일(2~15일, 주말 및 공휴일 제외) 연속으로 실시하며, WSD0628은 연속 10영업일(영업일 기준 30분 이상 2시간 이하)에만 시행한다. 연구의 그룹 B(용량 확장) 부분은 그룹 A(용량 증량)가 완료된 후 시작됩니다. |
무독성 화합물이며 방사선 요법과 관련된 DNA 손상 반응을 억제합니다.
• WSD-0628 라디오는 교모세포종 세포를 민감하게 만듭니다.
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실험적: 그룹 C(종양 침투 치료)
방사선 치료 전에 WSD0628의 1회 치료가 제공되고 같은 날 수술적 절제가 수행됩니다. 주어진 두 용량은 그룹 A와 그룹 B에 의해 결정됩니다. 환자는 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다.
연구의 이 부분은 그룹 A(용량 증량)가 완료된 후 시작됩니다. 연구의 이 부분은 특정 환자 하위 그룹에서 방사선 요법과 병용할 때 WSD0628의 효능, 안전성, 내약성, 약동학 및 생물학적 활성을 추가로 평가하기 위해 재발성 고등급 신경아교종 환자에게 공개됩니다. |
무독성 화합물이며 방사선 요법과 관련된 DNA 손상 반응을 억제합니다.
• WSD-0628 라디오는 교모세포종 세포를 민감하게 만듭니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 고등급 신경아교종 환자를 위한 방사선 요법과 함께 WSD0628의 최대 허용 용량을 결정합니다.
기간: RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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BOIN(Bayesian Optimal Interval) 설계를 사용하여 용량 증가 및 감소 결정을 알리고 궁극적으로 환자 모집단에서 WSD0628의 최대 허용 용량 수준(MTD)을 결정합니다.
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RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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재발성 고도 신경아교종 환자를 위한 방사선 요법과 함께 WSD0628의 권장되는 2상 용량을 결정합니다.
기간: RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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독성과 생물학적 활동을 함께 볼 때 이러한 점수 중 어느 것이 가장 좋은지 식별하기 위해 각 용량 수준에 대해 생성된 순위 기반 바람직성 점수(RDS)를 사용하여 생물학적 활동 측정을 평가합니다.
이 BOIN12 설계에 대한 순위 기반 바람직성 점수(RDS)는 최상의 선량을 식별하는 데 사용됩니다.
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RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방사선과 동시에 전달된 WSD0628과 관련된 급성 부작용 발생률 측정
기간: RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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모든 AE는 피험자의 의료 기록에 문서화되어야 합니다.
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RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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두개내 전체 반응률(ORR)을 포함하여 방사선과 동시에 전달되는 WSD0628의 항종양 활성 평가
기간: RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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전체 반응률은 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 환자의 비율을 치료를 받은 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
전체 응답률에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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RT 마지막 날로부터 4주 후(최대 60일)
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무진행 생존(PFS)을 포함하여 방사선과 동시에 전달되는 WSD0628의 항종양 활성 평가
기간: 진행 또는 사망이 처음 발생할 때까지 연구 요법 시작
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응답의 주요 측정은 RANO 및 iRANO 기준을 사용하여 두 개의 가장 큰 단면 직경의 제품(양방향 제품)의 일련의 측정에 의한 것입니다.
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진행 또는 사망이 처음 발생할 때까지 연구 요법 시작
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종양 크기의 체적 변화를 포함하여 방사선과 동시에 전달되는 WSD0628의 항종양 활성 평가
기간: 진행 또는 사망이 처음 발생할 때까지 연구 요법 시작
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MRI/CT 스캔 평가로 측정
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진행 또는 사망이 처음 발생할 때까지 연구 요법 시작
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: William G. Breen, MD, Mayo Clinic
- 수석 연구원: Jann N. Sarkaria, MD, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MC220712
- R01FD007842 (미국 FDA 승인/계약)
- 23-004794 (기타 식별자: Mayo Clinic Institutional Review Board)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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